Estudio de seguridad y eficacia de aztreonam para solución para inhalación (AZLI) en pacientes con fibrosis quística, enfermedad pulmonar leve y P. aeruginosa (AIR-CF4)
19 de noviembre de 2010 actualizado por: Gilead Sciences
Un ensayo doble ciego, multicéntrico, multinacional, aleatorizado y controlado con placebo que evalúa aztreonam lisina para inhalación en pacientes con fibrosis quística, enfermedad pulmonar leve y P. Aeruginosa (AIR-CF4)
El propósito de este estudio fue evaluar la seguridad y eficacia de un curso de 28 días de aztreonam para solución de inhalación (AZLI) en pacientes con fibrosis quística (FQ), enfermedad pulmonar leve (volumen espiratorio forzado en 1 segundo [FEV1] >75 % previsto e infección por Pseudomonas aeruginosa (PA).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes con FQ a menudo tienen infecciones pulmonares que ocurren repetidamente o empeoran con el tiempo. Las infecciones pulmonares a menudo son causadas por una bacteria llamada Pseudomonas aeruginosa (PA). El tratamiento con antibióticos puede detener o retardar el crecimiento de la bacteria. Los antibióticos se pueden administrar por vía oral, por vía intravenosa (IV) o por inhalación en forma de rocío. El propósito de este estudio fue evaluar la seguridad y la eficacia de AZLI, una formulación en investigación del antibiótico aztreonam y administrada tres veces al día usando el nebulizador electrónico PARI eFlow®, en pacientes con FQ con PA y enfermedad pulmonar leve.
En este estudio, la elegibilidad de los participantes se evaluó en una visita de selección que tuvo lugar hasta 14 días antes de la visita inicial (Día 0). Aquellos participantes que cumplieron con los criterios de elegibilidad en el Día 0 fueron aleatorizados y comenzaron un tratamiento de estudio ciego de 28 días (AZLI o placebo TID). Los participantes regresaron para las visitas clínicas el día 14, una visita de finalización del tratamiento el día 28 y una visita de seguimiento 14 días después de la última dosis del fármaco del ensayo (día 42).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
160
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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New South Wales
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Westmead, New South Wales, Australia
- Department of Respiratory Medicine, The Children's Hospital at Westmead
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Westmead, New South Wales, Australia
- Department of Respiratory Medicine, Westmead Hospital
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Queensland
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Chermside, Queensland, Australia
- The Prince Charles Hospital, Adult Cystic Fibrosis Centre
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Herston, Queensland, Australia
- Respiratory Medicine, Royal Children's Hospital
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Western Australia
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Perth, Western Australia, Australia
- Child and Adolescent Health Services, Princess Margaret Hospital
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá
- Centre de recherche du CHUM
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos
- Phoenix Children's Hospital
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Tucson, Arizona, Estados Unidos
- University Medical Center
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos
- Arkansas Children's Hospital
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos
- University of Arkansas for Medical Sciences, Division of Pulmonary and Critical Care Medicine
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California
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Oakland, California, Estados Unidos
- Kaiser Permanente
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Orange, California, Estados Unidos
- Children's Hospital of Orange County
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos
- The Children's Hospital
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Connecticut
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Hartford, Connecticut, Estados Unidos
- Connecticut Children's Medical Center
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos
- Nemours Children's Clinic
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Orlando, Florida, Estados Unidos
- Nemours Children's Clinic
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos
- Children's Memorial Hospital
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos
- Indiana University, Outpatient Clinical Research Facility
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos
- James Whitcomb Riley Hospital For Children
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos
- Children's Hospital, Boston
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos
- Tufts Medical Center, Pediatric Pulmonary Clinic
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos
- University of Michigan Health System
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Detroit, Michigan, Estados Unidos
- The Children's Hospital of Michigan, Detroit Medical Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos
- The Minnesota CF Center, University of Minnesota Medical Center
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos
- Children's Lung Specialists
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New York
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Albany, New York, Estados Unidos
- Albany Medical College
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Buffalo, New York, Estados Unidos
- The Lung & Cystic Fibrosis Center, University of Buffalo Pediatric Associates, Inc., Women & Children's Hospital of Buffalo
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New Hyde Park, New York, Estados Unidos
- Long Island Jewish Medical Center
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Syracuse, New York, Estados Unidos
- SUNY Upstate Medical University
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Columbus, Ohio, Estados Unidos
- Nationwide Children's Hospital
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Toledo, Ohio, Estados Unidos
- Toledo Children's Hospital/Toledo Hospital, Cystic Fibrosis Research Center
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos
- Santiago Reyes, MD
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
- St. Christopher's Hospital for Children
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
- Penn Presbyterian Medical Center
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
- Drexel University College of Medicine, Pulmonary Associates
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos
- Baylor College of Medicine
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos
- Primary Children's Medical Center
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos
- Children's Hospital and Regional Medical Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
6 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participantes ≥ 6 años de edad
Documentación del diagnóstico de FQ evidenciado por una o más características clínicas consistentes con el fenotipo de FQ y uno o más de los siguientes criterios:
- Cloruro en sudor ≥ 60 mEq/L por prueba de iontoforesis cuantitativa de pilocarpina
- Dos mutaciones bien caracterizadas en el gen regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR)
- Diferencia de potencial nasal anormal
- PA presente en esputo expectorado o cultivo de frotis faríngeo en la Visita 1 O PA documentada en 2 cultivos de esputo expectorado o frotis faríngeo dentro de los 12 meses anteriores a la Visita 1 (uno de los cultivos anteriores positivos para PA debe haber sido no más de 3 meses antes de la Visita 1)
- FEV1 > 75 % previsto en la Visita 1
Los participantes deben haber presentado dos o más de los siguientes síntomas crónicos y/o intermitentes de FQ durante un mínimo de 28 días antes de la aleatorización y sin empeoramiento de los síntomas dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización:
- Congestión en el pecho
- tos diaria
- Tos productiva
- sibilancias
- Dificultad para respirar
- Despertar nocturno por tos
- Los participantes (y los padres/tutores, según se requiera) debían poder proporcionar un consentimiento/asentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
- Las mujeres en edad fértil debían tener una prueba de embarazo en orina negativa en la Visita 1
- Capacidad para realizar pruebas de función pulmonar reproducibles
- En opinión del investigador, el participante no requirió una intervención antibiótica antipseudomona inmediata para tratar una exacerbación inminente, y la condición del participante era lo suficientemente estable como para inscribirse en el estudio.
Criterio de exclusión:
- Administración de cualquier fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 28 días anteriores a la Visita 1 o dentro de las 6 semividas del fármaco en investigación (lo que sea más largo)
- Administración de cualquier antibiótico antipseudomonas intravenoso, oral o inhalado dentro de los 28 días anteriores a la Visita 1
- Hipersensibilidad local o sistémica conocida a los antibióticos monobactámicos
- Incapacidad para tolerar el uso de broncodilatadores de acción corta (BD) al menos TID
- Cambios o inicio de tratamiento crónico con azitromicina dentro de los 28 días anteriores a la Visita 1
- Cambios o inicio de tratamiento crónico con solución salina hipertónica dentro de los 28 días anteriores a la Visita 1
- Cambios o inicio de dornasa alfa dentro de los 28 días anteriores a la Visita 1
- Cambios en los medicamentos antimicrobianos, BD o corticosteroides dentro de los 7 días anteriores a la Visita 1
- Cambios en la técnica o el programa de fisioterapia dentro de los 7 días anteriores a la Visita 1
- Historia del trasplante de pulmón
- Historial de participación (inscripción) en estudios clínicos previos con AZLI
- Una radiografía de tórax en la Visita 1 (o dentro de los 180 días anteriores a la Visita 1), con anomalías que indiquen un hallazgo agudo significativo (p. ej., infiltrado lobar y atelectasia, neumotórax o derrame pleural); una radiografía de tórax obtenida e interpretada entre las Visitas 1 y 2 también fue aceptable para determinar la elegibilidad
- Prueba de embarazo en orina positiva en la Visita 1; todas las mujeres en edad fértil debían someterse a la prueba
- Mujeres en edad fértil que estaban amamantando o que no practicaban (en opinión del investigador) un método aceptable de control de la natalidad; las participantes femeninas que utilizaron anticonceptivos hormonales como método anticonceptivo deben haber utilizado el mismo método durante al menos 3 meses antes de la dosificación del estudio
- El participante estaba siendo evaluado en la visita 1 por el investigador por un cambio agudo en los síntomas respiratorios
- Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave o activa que, en opinión del investigador, hubiera interferido con el tratamiento, la evaluación o el cumplimiento del protocolo del participante.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo tres veces al día (TID)
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Experimental: AZLI 75 mg tres veces al día (TID)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en el cuestionario de fibrosis quística - Puntuación revisada (CFQ-R) de la escala de síntomas respiratorios (RSS) en el día 28
Periodo de tiempo: Día 0 a Día 28
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El CFQ-R es un resultado validado informado por el paciente que mide la calidad de vida relacionada con la salud para niños y adultos con FQ.
El CFQ-R contiene escalas generales y específicas de CF.
El CFQ-R se administró los días 0, 14, 28 y 42.
El criterio de valoración fue el cambio en los síntomas respiratorios (p. ej., tos, congestión, sibilancias) desde el día 0 (línea de base), evaluado con el CFQ-R RSS (rango de puntuación: 0-100; puntuaciones más altas indican menos síntomas, mayor calidad relacionada con la salud de vida, o un mejor funcionamiento).
El CFQ-R RSS inicial y el grupo de edad (<18 vs. >=18 años) se incluyeron como covariables en el análisis.
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Día 0 a Día 28
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el inicio en la puntuación RSS de CFQ-R en el día 14
Periodo de tiempo: Día 0 a Día 14
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El CFQ-R es un resultado validado informado por el paciente que mide la calidad de vida relacionada con la salud para niños y adultos con FQ.
El CFQ-R contiene escalas generales y específicas de CF.
El CFQ-R se administró los días 0, 14, 28 y 42.
El criterio de valoración fue el cambio en los síntomas respiratorios (p. ej., tos, congestión, sibilancias) desde el día 0 (línea de base), evaluado con el CFQ-R RSS (rango de puntuación: 0-100; puntuaciones más altas indican menos síntomas, mayor calidad relacionada con la salud de vida, o un mejor funcionamiento).
El CFQ-R RSS inicial y el grupo de edad (<18 vs. >=18 años) se incluyeron como covariables en el análisis.
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Día 0 a Día 14
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Cambio desde el inicio en la puntuación RSS de CFQ-R en el día 42
Periodo de tiempo: Día 0 a Día 42
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El CFQ-R es un resultado validado informado por el paciente que mide la calidad de vida relacionada con la salud para niños y adultos con FQ.
El CFQ-R contiene escalas generales y específicas de CF.
El CFQ-R se administró los días 0, 14, 28 y 42.
El criterio de valoración fue el cambio en los síntomas respiratorios (p. ej., tos, congestión, sibilancias) desde el día 0 (línea de base), evaluado con el CFQ-R RSS (rango de puntuación: 0-100; puntuaciones más altas indican menos síntomas, mayor calidad relacionada con la salud de vida, o un mejor funcionamiento).
El CFQ-R RSS inicial y el grupo de edad (<18 vs. >=18 años) se incluyeron como covariables en el análisis.
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Día 0 a Día 42
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Cambio desde el inicio en la puntuación del dominio de funcionamiento físico CFQ-R
Periodo de tiempo: Día 0 a Día 28
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El CFQ-R contiene escalas generales y específicas de CF.
El CFQ-R se administró los días 0 (línea de base), 14, 28 y 42 (la última visita del estudio).
El criterio de valoración fue el cambio desde el inicio en el dominio de funcionamiento físico (p. ej., capacidad para caminar y participar en actividades físicas) del CFQ-R en el día 28 (rango de puntajes: 0-100; los puntajes más altos indican menos síntomas, más problemas relacionados con la salud). calidad de vida o mejor funcionamiento).
La puntuación del dominio de funcionamiento físico del CFQ-R inicial y el grupo de edad (<18 vs. >=18 años) se incluyeron como covariables en el análisis.
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Día 0 a Día 28
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Número de participantes que usaron antibióticos antipseudomonas adicionales (no especificados en el protocolo) durante el estudio
Periodo de tiempo: Día 0 a Día 42
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Se registró el número de participantes que requirieron antibióticos antipseudomonas adicionales (orales, intravenosos [IV] o por inhalación), el tiempo de uso de estos antibióticos y las razones del uso.
Se definió una variable binaria para indicar si los participantes necesitaban algún antibiótico antipseudomonas que no fuera el fármaco del estudio por vía oral, IV o por inhalación entre el día 0 (visita inicial) y el día 42 (visita 5).
Se implementó la prueba exacta de Fisher en los conjuntos de análisis por intención de tratar (ITT) y por protocolo para detectar los efectos del tratamiento sobre la necesidad de antibióticos antipseudomonas adicionales.
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Día 0 a Día 42
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Número de participantes hospitalizados durante el estudio
Periodo de tiempo: Día 0 a Día 42
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Se definió hospitalización como cualquier ingreso hospitalario de más de 1 día natural registrado como acontecimiento adverso grave (SAE) en el formulario electrónico de informe de caso (eCRF). Se definieron variables binarias para indicar si los participantes experimentaron alguna hospitalización.
El número de hospitalizaciones se resumió por grupo de tratamiento.
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Día 0 a Día 42
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Cambio desde el inicio en Log10 Unidades formadoras de colonias (UFC) de Pseudomonas aeruginosa (PA) en el esputo el día 28
Periodo de tiempo: Día 0 a Día 28
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Se recogieron muestras de esputo en todas las visitas del estudio para cultivo cuantitativo y cualitativo de PA.
La densidad de PA del esputo se cuantificó mediante transformación logarítmica del valor de CFU con base 10.
El cambio desde el valor inicial en la densidad de PA del esputo se calculó como la diferencia entre los valores de log10 CFU en el día 28 (visita 4) y el valor inicial.
No se imputaron los datos faltantes.
Se incluyeron como covariables en el análisis log10 CFU basales y el grupo de edad (<18 vs. >=18 años).
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Día 0 a Día 28
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Cambio relativo desde el inicio en el volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) Porcentaje previsto
Periodo de tiempo: Día 0 a Día 28
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La espirometría se realizó de acuerdo con las pautas de la American Thoracic Society (ATS) en cada visita.
El efecto del tratamiento sobre el cambio relativo desde el inicio en el porcentaje de FEV1 previsto en el día 28 (visita 4) se probó mediante el modelo ANCOVA utilizando el conjunto de análisis ITT.
El porcentaje teórico de VEF1 inicial y el grupo de edad (<18 vs. >=18 años) se incluyeron como covariables en el análisis.
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Día 0 a Día 28
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de participantes que dieron positivo para otros patógenos respiratorios
Periodo de tiempo: Día 0 a Día 28
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Se recolectaron muestras de esputo/frotis de garganta en todas las visitas para cultivo cuantitativo y cualitativo de especies de Burkholderia, Stenotrophomonas maltophilia, Achromobacter xylosidans, Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA), S. aureus sensible a la meticilina (MSSA) y especies de Aspergillus.
Una UFC en el cultivo de una muestra de esputo o frotis faríngeo se consideró presencia del organismo en particular.
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Día 0 a Día 28
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Las concentraciones mínimas de aztreonam que inhiben el 50 % y el 90 % de todos los aislados de PA (MIC50 y MIC90, respectivamente)
Periodo de tiempo: Día 0 a Día 28
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Se evaluó la susceptibilidad al aztreonam de los aislamientos de AP de muestras de esputo expectorado (recolectadas en todas las visitas).
La concentración inhibitoria mínima (MIC) es la concentración más baja de agente antimicrobiano que inhibe el crecimiento visible de un microorganismo.
El MIC50 y MIC90 para PA es el MIC requerido para inhibir el crecimiento del 50% o 90% de los aislamientos de PA, respectivamente.
Dado que puede haber varios aislamientos de PA para cada participante, se calculó la MIC50 y la MIC90 para PA usando los valores de MIC para todos los aislamientos de PA.
El MIC50 y MIC90 se calcularon por grupo de tratamiento.
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Día 0 a Día 28
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Claire Wainwright, MD, Royal Children's Hospital, Brisbane, QLD, Australia
- Investigador principal: Ron Gibson, MD, Children's Hospital & Regional Medical Center, Seattle WA, USA
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de mayo de 2008
Finalización primaria (Actual)
1 de junio de 2009
Finalización del estudio (Actual)
1 de agosto de 2009
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de julio de 2008
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de julio de 2008
Publicado por primera vez (Estimar)
9 de julio de 2008
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
20 de diciembre de 2010
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de noviembre de 2010
Última verificación
1 de noviembre de 2010
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Infecciones
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Infantil, Recién Nacido, Enfermedades
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Infecciones por bacterias gramnegativas
- Infecciones bacterianas
- Infecciones bacterianas y micosis
- Enfermedades pancreáticas
- Fibrosis
- Enfermedades pulmonares
- Fibrosis quística
- Infecciones por Pseudomonas
Otros números de identificación del estudio
- GS-US-205-0117
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .