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Étude d'innocuité et d'efficacité de l'aztréonam en solution pour inhalation (AZLI) chez des patients atteints de fibrose kystique, d'une maladie pulmonaire légère et de P. aeruginosa (AIR-CF4)

19 novembre 2010 mis à jour par: Gilead Sciences

Un essai en double aveugle, multicentrique, multinational, randomisé et contrôlé par placebo évaluant l'aztréonam lysine pour inhalation chez des patients atteints de fibrose kystique, de maladie pulmonaire légère et de P. aeruginosa (AIR-CF4)

Le but de cette étude était d'évaluer l'innocuité et l'efficacité d'une cure de 28 jours d'aztréonam en solution pour inhalation (AZLI) chez des patients atteints de mucoviscidose (FK), d'une maladie pulmonaire légère (volume expiratoire maximal en 1 seconde [FEV1]> 75 % prévu et infection à Pseudomonas aeruginosa (PA).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patients atteints de mucoviscidose ont souvent des infections pulmonaires qui se répètent ou s'aggravent avec le temps. Les infections pulmonaires sont souvent causées par une bactérie appelée Pseudomonas aeruginosa (PA). Le traitement avec des antibiotiques peut arrêter ou ralentir la croissance des bactéries. Les antibiotiques peuvent être administrés par voie orale, intraveineuse (IV) ou par inhalation sous forme de brouillard. Le but de cette étude était d'évaluer l'innocuité et l'efficacité d'AZLI, une formulation expérimentale de l'antibiotique aztréonam et administrée trois fois par jour à l'aide du nébuliseur électronique PARI eFlow®, chez des patients atteints de mucoviscidose atteints d'AP et d'une maladie pulmonaire légère.

Dans cette étude, l'éligibilité des participants a été évaluée lors d'une visite de dépistage qui a eu lieu jusqu'à 14 jours avant la visite de référence (jour 0). Les participants qui répondaient aux critères d'éligibilité au jour 0 ont été randomisés et ont commencé un traitement d'étude en aveugle de 28 jours (AZLI ou placebo TID). Les participants sont revenus pour des visites à la clinique au jour 14, une visite de fin de traitement au jour 28 et une visite de suivi 14 jours après la dernière dose du médicament à l'essai (jour 42).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

160

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australie
        • Department of Respiratory Medicine, The Children's Hospital at Westmead
      • Westmead, New South Wales, Australie
        • Department of Respiratory Medicine, Westmead Hospital
    • Queensland
      • Chermside, Queensland, Australie
        • The Prince Charles Hospital, Adult Cystic Fibrosis Centre
      • Herston, Queensland, Australie
        • Respiratory Medicine, Royal Children's Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australie
        • Child and Adolescent Health Services, Princess Margaret Hospital
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Centre de recherche du CHUM
  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis
        • Phoenix Children's Hospital
      • Tucson, Arizona, États-Unis
        • University Medical Center
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis
        • Arkansas Children's Hospital
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis
        • University of Arkansas for Medical Sciences, Division of Pulmonary and Critical Care Medicine
    • California
      • Oakland, California, États-Unis
        • Kaiser Permanente
      • Orange, California, États-Unis
        • Children's Hospital of Orange County
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis
        • The Children's Hospital
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, États-Unis
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis
        • Nemours Children's Clinic
      • Orlando, Florida, États-Unis
        • Nemours Children's Clinic
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis
        • Children's Memorial Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis
        • Indiana University, Outpatient Clinical Research Facility
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis
        • James Whitcomb Riley Hospital For Children
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis
        • Children's Hospital, Boston
      • Boston, Massachusetts, États-Unis
        • Tufts Medical Center, Pediatric Pulmonary Clinic
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis
        • University of Michigan Health System
      • Detroit, Michigan, États-Unis
        • The Children's Hospital of Michigan, Detroit Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis
        • The Minnesota CF Center, University of Minnesota Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis
        • Children's Lung Specialists
    • New York
      • Albany, New York, États-Unis
        • Albany Medical College
      • Buffalo, New York, États-Unis
        • The Lung & Cystic Fibrosis Center, University of Buffalo Pediatric Associates, Inc., Women & Children's Hospital of Buffalo
      • New Hyde Park, New York, États-Unis
        • Long Island Jewish Medical Center
      • Syracuse, New York, États-Unis
        • SUNY Upstate Medical University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, États-Unis
        • Nationwide Children's Hospital
      • Toledo, Ohio, États-Unis
        • Toledo Children's Hospital/Toledo Hospital, Cystic Fibrosis Research Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis
        • Santiago Reyes, MD
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, États-Unis
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis
        • St. Christopher's Hospital for Children
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis
        • Penn Presbyterian Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis
        • Drexel University College of Medicine, Pulmonary Associates
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis
        • Primary Children's Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis
        • Children's Hospital and Regional Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

6 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Participants ≥ 6 ans

  • Documentation du diagnostic de mucoviscidose attestée par une ou plusieurs caractéristiques cliniques compatibles avec le phénotype mucoviscidose et un ou plusieurs des critères suivants :

    • Chlorure de sueur ≥ 60 mEq/L par test quantitatif d'iontophorèse à la pilocarpine
    • Deux mutations bien caractérisées du gène régulateur de la conductance transmembranaire de la fibrose kystique (CFTR)
    • Différence de potentiel nasal anormale
  • PA présent dans la culture d'expectorations ou d'écouvillons de gorge expectorés à la visite 1 OU PA documenté dans 2 cultures d'expectorations ou d'écouvillons de gorge expectorés au cours des 12 mois précédant la visite 1 (l'une des cultures positives précédentes pour l'AP ne doit pas avoir eu lieu plus de 3 mois avant la visite 1)
  • FEV1> 75% prévu à la visite 1

  • Les participants doivent avoir présenté au moins deux des symptômes de mucoviscidose chroniques et/ou intermittents suivants, pendant au moins 28 jours avant la randomisation et sans aggravation des symptômes dans les 7 jours précédant la randomisation :

    • Congestion de la poitrine
    • Toux quotidienne
    • Toux productive
    • Respiration sifflante
    • Difficulté à respirer
    • Réveil nocturne dû à la toux
  • Les participants (et les parents/tuteurs, le cas échéant) devaient être en mesure de fournir un consentement éclairé écrit avant toute procédure liée à l'étude
  • Les femmes en âge de procréer devaient avoir un test de grossesse urinaire négatif lors de la visite 1
  • Capacité à effectuer des tests reproductibles de la fonction pulmonaire
  • De l'avis de l'investigateur, le participant n'a pas eu besoin d'une intervention antibiotique antipseudomonas immédiate pour traiter une exacerbation imminente, et l'état du participant était suffisamment stable pour s'inscrire à l'étude

Critère d'exclusion:

  • Administration de tout médicament ou dispositif expérimental dans les 28 jours précédant la visite 1 ou dans les 6 demi-vies du médicament expérimental (selon la plus longue)
  • Administration de tout antibiotique antipseudomonas IV, oral ou inhalé dans les 28 jours précédant la visite 1
  • Hypersensibilité locale ou systémique connue aux antibiotiques monobactames
  • Incapacité à tolérer l'utilisation d'un bronchodilatateur à courte durée d'action (BD) au moins TID
  • Modifications ou initiation d'un traitement chronique à l'azithromycine dans les 28 jours précédant la visite 1
  • Changements ou initiation d'un traitement salin hypertonique chronique dans les 28 jours précédant la visite 1
  • Changements ou initiation de la dornase alfa dans les 28 jours précédant la visite 1
  • Changements dans les médicaments antimicrobiens, BD ou corticostéroïdes dans les 7 jours précédant la visite 1
  • Changements de technique ou d'horaire de physiothérapie dans les 7 jours précédant la visite 1
  • Antécédents de transplantation pulmonaire
  • Antécédents de participation (inscription) à des études cliniques antérieures avec AZLI
  • Une radiographie thoracique lors de la visite 1 (ou dans les 180 jours précédents de la visite 1), avec des anomalies indiquant une découverte aiguë significative (par exemple, infiltrat lobaire et atélectasie, pneumothorax ou épanchement pleural) ; une radiographie pulmonaire obtenue et interprétée entre les visites 1 et 2 était également acceptable pour déterminer l'éligibilité
  • Test de grossesse urinaire positif lors de la visite 1 ; toutes les femmes en âge de procréer devaient être testées
  • Femmes en âge de procréer qui allaitaient ou ne pratiquaient pas (de l'avis de l'enquêteur) une méthode de contraception acceptable ; les participantes qui ont utilisé des contraceptifs hormonaux comme méthode de contrôle des naissances doivent avoir utilisé la même méthode pendant au moins 3 mois avant le dosage de l'étude
  • Le participant était évalué lors de la visite 1 par l'investigateur pour un changement aigu des symptômes respiratoires
  • Toute maladie médicale ou psychiatrique grave ou active qui, de l'avis de l'investigateur, aurait interféré avec le traitement, l'évaluation ou le respect du protocole par le participant

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo trois fois par jour (TID)
Médicament: Placebo trois fois par jour (TID)
Expérimental: AZLI 75 mg trois fois par jour (TID)
Médicament: AZLI 75 mg trois fois par jour (TID)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport au départ dans le questionnaire sur la fibrose kystique - Révisé (CFQ-R) Score de l'échelle des symptômes respiratoires (RSS) au jour 28
Délai: Jour 0 à Jour 28
Le CFQ-R est un résultat validé rapporté par les patients mesurant la qualité de vie liée à la santé des enfants et des adultes atteints de mucoviscidose. Le CFQ-R contient à la fois des échelles générales et spécifiques aux FC. Le CFQ-R a été administré aux jours 0, 14, 28 et 42. Le critère d'évaluation était le changement des symptômes respiratoires (p. vie, ou un meilleur fonctionnement). Le RSS CFQ-R de base et le groupe d'âge (<18 vs >=18 ans) ont été inclus comme covariables dans l'analyse.
Jour 0 à Jour 28

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base dans le score RSS du CFQ-R au jour 14
Délai: Jour 0 à Jour 14
Le CFQ-R est un résultat validé rapporté par les patients mesurant la qualité de vie liée à la santé des enfants et des adultes atteints de mucoviscidose. Le CFQ-R contient à la fois des échelles générales et spécifiques aux FC. Le CFQ-R a été administré aux jours 0, 14, 28 et 42. Le critère d'évaluation était le changement des symptômes respiratoires (p. vie, ou un meilleur fonctionnement). Le RSS CFQ-R de base et le groupe d'âge (<18 vs >=18 ans) ont été inclus comme covariables dans l'analyse.
Jour 0 à Jour 14
Changement par rapport à la ligne de base du score RSS du CFQ-R au jour 42
Délai: Jour 0 à Jour 42
Le CFQ-R est un résultat validé rapporté par les patients mesurant la qualité de vie liée à la santé des enfants et des adultes atteints de mucoviscidose. Le CFQ-R contient à la fois des échelles générales et spécifiques aux FC. Le CFQ-R a été administré aux jours 0, 14, 28 et 42. Le critère d'évaluation était le changement des symptômes respiratoires (p. vie, ou un meilleur fonctionnement). Le RSS CFQ-R de base et le groupe d'âge (<18 vs >=18 ans) ont été inclus comme covariables dans l'analyse.
Jour 0 à Jour 42
Changement par rapport à la ligne de base dans le score du domaine de fonctionnement physique CFQ-R
Délai: Jour 0 à Jour 28
Le CFQ-R contient à la fois des échelles générales et spécifiques aux FC. Le CFQ-R a été administré aux jours 0 (ligne de base), 14, 28 et 42 (dernière visite d'étude). Le critère d'évaluation était le changement par rapport au départ dans le domaine du fonctionnement physique (p. qualité de vie ou meilleur fonctionnement). Le score de base du domaine de fonctionnement physique CFQ-R et le groupe d'âge (<18 vs >=18 ans) ont été inclus en tant que covariables dans l'analyse.
Jour 0 à Jour 28
Nombre de participants utilisant des antibiotiques antipseudomonas supplémentaires (non spécifiés dans le protocole) pendant l'étude
Délai: Jour 0 à Jour 42
Le nombre de participants nécessitant des antibiotiques antipseudomonas supplémentaires (oraux, intraveineux [IV] ou par inhalation), le temps d'utilisation de ces antibiotiques et les raisons de l'utilisation ont été enregistrés. Une variable binaire a été définie pour indiquer si les participants avaient besoin d'antibiotiques antipseudomonas qui n'étaient pas des médicaments à l'étude par voie orale, IV ou par inhalation entre le jour 0 (visite de référence) et le jour 42 (visite 5). Le test exact de Fisher a été mis en œuvre sur les ensembles d'analyse en intention de traiter (ITT) et selon le protocole pour détecter les effets du traitement sur le besoin d'antibiotiques antipseudomonas supplémentaires.
Jour 0 à Jour 42
Nombre de participants hospitalisés pendant l'étude
Délai: Jour 0 à Jour 42
L'hospitalisation a été définie comme toute hospitalisation d'une durée supérieure à 1 jour calendaire qui avait été enregistrée comme un événement indésirable grave (EIG) sur le formulaire de rapport de cas électronique (eCRF). Des variables binaires ont été définies pour indiquer si les participants ont subi une hospitalisation. Le nombre d'hospitalisations a été résumé par groupe de traitement.
Jour 0 à Jour 42
Changement par rapport à la ligne de base dans Log10 Pseudomonas Aeruginosa (PA) Colony Forming Units (CFUs) dans les crachats au jour 28
Délai: Jour 0 à Jour 28
Des échantillons d'expectorations ont été prélevés à toutes les visites d'étude pour la culture quantitative et qualitative de l'AP. La densité de PA dans les expectorations a été quantifiée par transformation logarithmique de la valeur UFC en base 10. La variation par rapport à la ligne de base de la densité d'AP dans les expectorations a été calculée comme la différence entre les valeurs log10 d'UFC au jour 28 (visite 4) et la valeur de base. Les données manquantes n'ont pas été imputées. L'UFC log10 de base et le groupe d'âge (<18 vs >=18 ans) ont été inclus comme covariables dans l'analyse.
Jour 0 à Jour 28
Changement relatif par rapport à la ligne de base du volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) Pourcentage prévu
Délai: Jour 0 à Jour 28
La spirométrie a été réalisée selon les directives de l'American Thoracic Society (ATS) à chaque visite. L'effet du traitement sur le changement relatif par rapport à la ligne de base du pourcentage de VEMS prédit au jour 28 (visite 4) a été testé par le modèle ANCOVA à l'aide de l'ensemble d'analyse ITT. Le pourcentage de référence du VEMS prédit et le groupe d'âge (<18 vs >=18 ans) ont été inclus comme covariables dans l'analyse.
Jour 0 à Jour 28

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants testés positifs pour d'autres agents pathogènes respiratoires
Délai: Jour 0 à Jour 28
Des échantillons d'expectorations/écouvillons de gorge ont été prélevés à toutes les visites pour la culture quantitative et qualitative des espèces de Burkholderia, Stenotrophomonas maltophilia, Achromobacter xylosidans, Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline (SARM), S. aureus sensible à la méthicilline (MSSA) et les espèces d'Aspergillus. Une UFC sur la culture d'un échantillon d'expectoration ou d'écouvillonnage de la gorge a été considérée comme la présence de l'organisme particulier.
Jour 0 à Jour 28
Les concentrations minimales d'aztréonam qui inhibent 50 % et 90 % de tous les isolats de PA (MIC50 et MIC90, respectivement)
Délai: Jour 0 à Jour 28
La sensibilité à l'aztréonam des isolats de PA provenant d'échantillons d'expectorations expectorés (collectés à toutes les visites) a été évaluée. La concentration minimale inhibitrice (MIC) est la plus faible concentration d'agent antimicrobien qui inhibe la croissance visible d'un micro-organisme. Le MIC50 et MIC90 pour PA est le MIC requis pour inhiber la croissance de 50 % ou 90 % des isolats de PA, respectivement. Étant donné qu'il pourrait y avoir plusieurs isolats de PA pour chaque participant, les CMI50 et CMI90 pour le PA ont été calculés en utilisant les valeurs de CMI pour tous les isolats de PA. Les CMI50 et CMI90 ont été calculées par groupe de traitement.
Jour 0 à Jour 28

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Gilead Sciences

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Claire Wainwright, MD, Royal Children's Hospital, Brisbane, QLD, Australia
  • Chercheur principal: Ron Gibson, MD, Children's Hospital & Regional Medical Center, Seattle WA, USA

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2008

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2009

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 juillet 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 juillet 2008

Première publication (Estimation)

9 juillet 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

20 décembre 2010

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 novembre 2010

Dernière vérification

1 novembre 2010

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GS-US-205-0117

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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