Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности и эффективности азтреонама в виде раствора для ингаляций (AZLI) у пациентов с кистозным фиброзом, легким заболеванием легких и P. aeruginosa (AIR-CF4)

19 ноября 2010 г. обновлено: Gilead Sciences

Двойное слепое, многоцентровое, многонациональное, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование, оценивающее ингаляционный азтреонам-лизин у пациентов с кистозным фиброзом, легким заболеванием легких и P. aeruginosa (AIR-CF4)

Целью данного исследования была оценка безопасности и эффективности 28-дневного курса азтреонама в виде раствора для ингаляций (АЗЛИ) у пациентов с муковисцидозом (МВ), легким заболеванием легких (объем форсированного выдоха за 1 секунду [ОФВ1] >75 % от прогнозируемого и Pseudomonas aeruginosa (PA) инфекции.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

У пациентов с муковисцидозом часто возникают инфекции легких, которые повторяются или ухудшаются с течением времени. Инфекции легких часто вызываются бактериями, называемыми Pseudomonas aeruginosa (PA). Лечение антибиотиками может остановить или замедлить рост бактерий. Антибиотики можно вводить перорально, внутривенно (в/в) или ингаляционно в виде аэрозоля. Цель этого исследования состояла в том, чтобы оценить безопасность и эффективность AZLI, экспериментальной формы антибиотика азтреонама, вводимого три раза в день с помощью электронного небулайзера PARI eFlow® у пациентов с муковисцидозом с ПА и легким заболеванием легких.

В этом исследовании приемлемость участников оценивалась во время скринингового визита, который состоялся не позднее, чем за 14 дней до базового визита (день 0). Те участники, которые соответствовали критериям приемлемости в День 0, были рандомизированы и начали 28-дневный курс лечения слепым исследованием (AZLI или плацебо TID). Участники возвращались для визитов в клинику на 14-й день, визита в конце лечения на 28-й день и последующего визита через 14 дней после последней дозы исследуемого препарата (42-й день).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

160

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Австралия
        • Department of Respiratory Medicine, The Children's Hospital at Westmead
      • Westmead, New South Wales, Австралия
        • Department of Respiratory Medicine, Westmead Hospital
    • Queensland
      • Chermside, Queensland, Австралия
        • The Prince Charles Hospital, Adult Cystic Fibrosis Centre
      • Herston, Queensland, Австралия
        • Respiratory Medicine, Royal Children's Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Австралия
        • Child and Adolescent Health Services, Princess Margaret Hospital
  • Канада
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада
        • Centre de recherche du CHUM
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты
        • Phoenix Children's Hospital
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты
        • University Medical Center
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты
        • Arkansas Children's Hospital
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты
        • University of Arkansas for Medical Sciences, Division of Pulmonary and Critical Care Medicine
    • California
      • Oakland, California, Соединенные Штаты
        • Kaiser Permanente
      • Orange, California, Соединенные Штаты
        • Children's Hospital of Orange County
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты
        • The Children's Hospital
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Соединенные Штаты
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты
        • Nemours Children's Clinic
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты
        • Nemours Children's Clinic
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты
        • Children's Memorial Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты
        • Indiana University, Outpatient Clinical Research Facility
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты
        • James Whitcomb Riley Hospital For Children
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты
        • Children's Hospital, Boston
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты
        • Tufts Medical Center, Pediatric Pulmonary Clinic
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты
        • University of Michigan Health System
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты
        • The Children's Hospital of Michigan, Detroit Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты
        • The Minnesota CF Center, University of Minnesota Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты
        • Children's Lung Specialists
    • New York
      • Albany, New York, Соединенные Штаты
        • Albany Medical College
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты
        • The Lung & Cystic Fibrosis Center, University of Buffalo Pediatric Associates, Inc., Women & Children's Hospital of Buffalo
      • New Hyde Park, New York, Соединенные Штаты
        • Long Island Jewish Medical Center
      • Syracuse, New York, Соединенные Штаты
        • SUNY Upstate Medical University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты
        • Nationwide Children's Hospital
      • Toledo, Ohio, Соединенные Штаты
        • Toledo Children's Hospital/Toledo Hospital, Cystic Fibrosis Research Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты
        • Santiago Reyes, MD
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты
        • St. Christopher's Hospital for Children
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты
        • Penn Presbyterian Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты
        • Drexel University College of Medicine, Pulmonary Associates
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты
        • Primary Children's Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты
        • Children's Hospital and Regional Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

6 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Участники ≥ 6 лет

  • Документация диагноза МВ, подтвержденная одним или несколькими клиническими признаками, соответствующими фенотипу МВ, и одним или несколькими из следующих критериев:

    • Хлористый пот ≥ 60 мЭкв/л по количественному тесту ионофореза пилокарпина
    • Две хорошо охарактеризованные мутации в гене трансмембранного регулятора проводимости при муковисцидозе (CFTR).
    • Аномальная разность носовых потенциалов
  • ПА присутствует в посевах откашляемой мокроты или мазка из зева при посещении 1 ИЛИ задокументированный ПА в 2 посевах отхаркиваемой мокроты или мазков из зева в течение 12 месяцев до визита 1 (один из предыдущих положительных посевов на ПА должен быть не более чем за 3 месяца до визита). 1)
  • ОФВ1 > 75% от должного при визите 1

  • Участники должны иметь два или более из следующих хронических и/или интермиттирующих симптомов муковисцидоза в течение как минимум 28 дней до рандомизации и без ухудшения симптомов в течение 7 дней до рандомизации:

    • Грудь заторы
    • Ежедневный кашель
    • Продуктивный кашель
    • хрипы
    • Затрудненное дыхание
    • Ночные пробуждения из-за кашля
  • Участники (и родители/опекуны, если требуется) должны были иметь возможность предоставить письменное информированное согласие/согласие до проведения любых процедур, связанных с исследованием.
  • Женщины детородного возраста должны были иметь отрицательный тест мочи на беременность при посещении 1.
  • Возможность проведения воспроизводимых тестов функции легких
  • По мнению исследователя, участнику не требовалось немедленное введение антисинегнойных антибиотиков для лечения надвигающегося обострения, и состояние участника было достаточно стабильным для включения в исследование.

Критерий исключения:

  • Введение любого исследуемого препарата или устройства в течение 28 дней до визита 1 или в течение 6 периодов полувыведения исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше)
  • Введение любого внутривенного, перорального или ингаляционного антисинегнойного антибиотика в течение 28 дней до визита 1.
  • Известная местная или системная гиперчувствительность к монобактамным антибиотикам.
  • Непереносимость бронхолитиков короткого действия (БР) при использовании по крайней мере трижды в день
  • Изменение или начало длительного лечения азитромицином в течение 28 дней до визита 1
  • Изменения или начало длительного лечения гипертоническим раствором в течение 28 дней до визита 1
  • Изменения или начало приема дорназы альфа в течение 28 дней до визита 1
  • Изменение противомикробных, BD или кортикостероидных препаратов в течение 7 дней до визита 1
  • Изменения в технике или графике физиотерапии в течение 7 дней до визита 1
  • История трансплантации легких
  • История участия (зачисления) в любые предыдущие клинические исследования с AZLI
  • Рентгенограмма грудной клетки при визите 1 (или в течение предшествующих 180 дней до визита 1) с аномалиями, указывающими на значительный острый признак (например, лобарный инфильтрат и ателектаз, пневмоторакс или плевральный выпот); рентгенограмма грудной клетки, полученная и интерпретированная между визитами 1 и 2, также была приемлемой для определения соответствия требованиям.
  • Положительный тест мочи на беременность при визите 1; все женщины детородного возраста должны были пройти обследование
  • Женщины детородного возраста, которые кормили грудью или не применяли (по мнению исследователя) приемлемый метод контроля над рождаемостью; участницы женского пола, которые использовали гормональные контрацептивы в качестве метода контроля над рождаемостью, должны использовать тот же метод в течение как минимум 3 месяцев до приема исследуемой дозы.
  • Во время визита 1 исследователь оценивал участника на предмет острого изменения респираторных симптомов.
  • Любое серьезное или активное медицинское или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, могло бы помешать лечению, оценке или соблюдению протокола участником.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо три раза в день (три раза в день)
Лекарство: Плацебо три раза в день (три раза в день)
Экспериментальный: АЗЛИ 75 мг три раза в день (3 раза в день)
Лекарство: АЗЛИ 75 мг три раза в день (3 раза в день)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем в вопроснике кистозного фиброза - пересмотренный (CFQ-R) балл по шкале респираторных симптомов (RSS) на 28-й день
Временное ограничение: День 0 - День 28
CFQ-R — это валидированный исход, сообщаемый пациентами, для измерения связанного со здоровьем качества жизни детей и взрослых с муковисцидозом. CFQ-R содержит как общие, так и специфичные для CF шкалы. CFQ-R вводили в дни 0, 14, 28 и 42. Конечной точкой было изменение респираторных симптомов (например, кашель, заложенность носа, свистящее дыхание) по сравнению с 0-м днем ​​(исходный уровень), оцененное с помощью CFQ-R RSS (диапазон баллов: 0-100; более высокие баллы указывают на меньшее количество симптомов, более высокое качество, связанное со здоровьем). жизнь или лучшее функционирование). Исходный уровень CFQ-R RSS и возрастная группа (<18 против >=18 лет) были включены в анализ в качестве ковариантов.
День 0 - День 28

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение показателя RSS CFQ-R по сравнению с исходным уровнем на 14-й день
Временное ограничение: День 0 - День 14
CFQ-R — это валидированный исход, сообщаемый пациентами, для измерения связанного со здоровьем качества жизни детей и взрослых с муковисцидозом. CFQ-R содержит как общие, так и специфичные для CF шкалы. CFQ-R вводили в дни 0, 14, 28 и 42. Конечной точкой было изменение респираторных симптомов (например, кашель, заложенность носа, свистящее дыхание) по сравнению с 0-м днем ​​(исходный уровень), оцененное с помощью CFQ-R RSS (диапазон баллов: 0-100; более высокие баллы указывают на меньшее количество симптомов, более высокое качество, связанное со здоровьем). жизнь или лучшее функционирование). Исходный уровень CFQ-R RSS и возрастная группа (<18 против >=18 лет) были включены в анализ в качестве ковариантов.
День 0 - День 14
Изменение показателя RSS CFQ-R по сравнению с исходным уровнем на 42-й день
Временное ограничение: День 0 - День 42
CFQ-R — это валидированный исход, сообщаемый пациентами, для измерения связанного со здоровьем качества жизни детей и взрослых с муковисцидозом. CFQ-R содержит как общие, так и специфичные для CF шкалы. CFQ-R вводили в дни 0, 14, 28 и 42. Конечной точкой было изменение респираторных симптомов (например, кашель, заложенность носа, свистящее дыхание) по сравнению с 0-м днем ​​(исходный уровень), оцененное с помощью CFQ-R RSS (диапазон баллов: 0-100; более высокие баллы указывают на меньшее количество симптомов, более высокое качество, связанное со здоровьем). жизнь или лучшее функционирование). Исходный уровень CFQ-R RSS и возрастная группа (<18 против >=18 лет) были включены в анализ в качестве ковариантов.
День 0 - День 42
Изменение показателя домена физического функционирования CFQ-R по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: День 0 - День 28
CFQ-R содержит как общие, так и специфичные для CF шкалы. Тест CFQ-R вводили в дни 0 (базовый уровень), 14, 28 и 42 день (последний исследовательский визит). Конечной точкой было изменение по сравнению с исходным уровнем в области физического функционирования (например, способность ходить и заниматься физической активностью) CFQ-R на 28-й день (диапазон баллов: 0–100; более высокие баллы указывают на меньшее количество симптомов, более высокие показатели, связанные со здоровьем). качество жизни или лучшее функционирование). Базовый показатель домена физического функционирования CFQ-R и возрастная группа (<18 против >=18 лет) были включены в анализ как ковариаты.
День 0 - День 28
Количество участников, использующих дополнительные (не указанные в протоколе) антисинегнойные антибиотики во время исследования
Временное ограничение: День 0 - День 42
Было зарегистрировано количество участников, нуждающихся в дополнительных антисинегнойных антибиотиках (перорально, внутривенно [в/в] или ингаляционно), время использования этих антибиотиков и причины их использования. Была определена бинарная переменная, чтобы указать, нуждались ли участники в каких-либо антисинегнойных антибиотиках, которые не были исследуемым препаратом, перорально, внутривенно или ингаляционно в период между днем ​​0 (базовый визит) и днем ​​42 (посещение 5). Точный критерий Фишера был применен к набору данных, предназначенных для лечения (ITT) и анализу по протоколу, для выявления влияния лечения на потребность в дополнительных антисинегнойных антибиотиках.
День 0 - День 42
Количество участников, госпитализированных во время исследования
Временное ограничение: День 0 - День 42
Госпитализация определялась как любая госпитализация продолжительностью более 1 календарного дня, которая была зарегистрирована как серьезное нежелательное явление (СНЯ) в электронной форме истории болезни (eCRF). Были определены бинарные переменные, чтобы указать, подвергались ли участники какой-либо госпитализации. Количество госпитализаций было суммировано по группам лечения.
День 0 - День 42
Изменение по сравнению с исходным уровнем Log10 колониеобразующих единиц (КОЕ) Pseudomonas aeruginosa (PA) в мокроте на 28-й день
Временное ограничение: День 0 - День 28
Образцы мокроты собирали во время всех визитов в рамках исследования для количественного и качественного посева на ПА. Плотность ПА мокроты определяли путем логарифмического преобразования значения КОЕ по основанию 10. Изменение по сравнению с исходным уровнем плотности PA мокроты рассчитывали как разницу между значениями log10 КОЕ на 28-й день (посещение 4) и исходным значением. Отсутствующие данные не были вменены. Базовый уровень log10 КОЕ и возрастная группа (<18 против >=18 лет) были включены в анализ как ковариаты.
День 0 - День 28
Относительное изменение по сравнению с исходным уровнем объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1), процент от прогноза
Временное ограничение: День 0 - День 28
Спирометрия проводилась в соответствии с рекомендациями Американского торакального общества (ATS) при каждом посещении. Влияние лечения на относительное изменение по сравнению с исходным уровнем ОФВ1 в процентах, прогнозируемое на 28-й день (посещение 4), тестировали с помощью модели ANCOVA с использованием набора для анализа ITT. Прогнозируемый процент исходного ОФВ1 и возрастная группа (<18 против >=18 лет) были включены в анализ как коварианты.
День 0 - День 28

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с положительным результатом на другие респираторные патогены
Временное ограничение: День 0 - День 28
Образцы мокроты/мазка из горла собирали во время всех посещений для количественного и качественного посева видов Burkholderia, Stenotrophomonas maltophilia, Achromobacter xylosidans, метициллин-резистентного Staphylococcus aureus (MRSA), метициллин-чувствительного S. aureus (MSSA) и видов Aspergillus. Наличие одного КОЕ в культуре из образца мокроты или мазка из зева считалось наличием конкретного микроорганизма.
День 0 - День 28
Минимальные концентрации азтреонама, ингибирующие 50% и 90% всех изолятов PA (МИК50 и МИК90, соответственно)
Временное ограничение: День 0 - День 28
Оценивали чувствительность к азтреонаму изолятов ПА из образцов отхаркиваемой мокроты (собранных во время всех посещений). Минимальная ингибирующая концентрация (МИК) представляет собой наименьшую концентрацию антимикробного агента, подавляющую видимый рост микроорганизма. MIC50 и MIC90 для PA представляют собой значения MIC, необходимые для ингибирования роста 50% или 90% изолятов PA соответственно. Учитывая, что у каждого участника может быть несколько изолятов PA, МИК50 и МИК90 для PA рассчитывали с использованием значений MIC для всех изолятов PA. МИК50 и МИК90 рассчитывали по группам лечения.
День 0 - День 28

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Gilead Sciences

Следователи

  • Главный следователь: Claire Wainwright, MD, Royal Children's Hospital, Brisbane, QLD, Australia
  • Главный следователь: Ron Gibson, MD, Children's Hospital & Regional Medical Center, Seattle WA, USA

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2008 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2009 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2009 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 июля 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 июля 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

9 июля 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

20 декабря 2010 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 ноября 2010 г.

Последняя проверка

1 ноября 2010 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GS-US-205-0117

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться