Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhets- og effektstudie av Aztreonam for inhalasjonsløsning (AZLI) hos pasienter med cystisk fibrose, mild lungesykdom og P. Aeruginosa (AIR-CF4)

19. november 2010 oppdatert av: Gilead Sciences

En dobbeltblind, multisenter, multinasjonal, randomisert, placebokontrollert studie som evaluerer Aztreonam Lysine for inhalasjon hos pasienter med cystisk fibrose, mild lungesykdom og P. Aeruginosa (AIR-CF4)

Formålet med denne studien var å evaluere sikkerheten og effekten av en 28-dagers kur med aztreonam for inhalasjonsløsning (AZLI) hos pasienter med cystisk fibrose (CF), mild lungesykdom (tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund [FEV1] >75 % spådd, og Pseudomonas aeruginosa (PA) infeksjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

CF-pasienter har ofte lungeinfeksjoner som oppstår gjentatte ganger eller forverres over tid. Lungeinfeksjonene er ofte forårsaket av en bakterie kalt Pseudomonas aeruginosa (PA). Behandling med antibiotika kan stoppe eller bremse veksten av bakteriene. Antibiotika kan gis gjennom munnen, intravenøst ​​(IV), eller ved innånding som en tåke. Formålet med denne studien var å evaluere sikkerheten og effekten av AZLI, en undersøkelsesformulering av antibiotikumet aztreonam og administrert tre ganger daglig ved bruk av PARI eFlow® elektronisk forstøver, hos CF-pasienter med PA og mild lungesykdom.

I denne studien ble deltakerens kvalifisering vurdert ved et screeningbesøk som fant sted opptil 14 dager før baseline-besøket (dag 0). De deltakerne som oppfylte kvalifikasjonskriteriene på dag 0 ble randomisert og begynte på et 28-dagers kurs med blindet studiebehandling (AZLI eller placebo TID). Deltakerne kom tilbake for klinikkbesøk på dag 14, et avsluttet behandlingsbesøk på dag 28 og et oppfølgingsbesøk 14 dager etter siste dose av utprøvingsmedisinen (dag 42).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

160

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australia
        • Department of Respiratory Medicine, The Children's Hospital at Westmead
      • Westmead, New South Wales, Australia
        • Department of Respiratory Medicine, Westmead Hospital
    • Queensland
      • Chermside, Queensland, Australia
        • The Prince Charles Hospital, Adult Cystic Fibrosis Centre
      • Herston, Queensland, Australia
        • Respiratory Medicine, Royal Children's Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia
        • Child and Adolescent Health Services, Princess Margaret Hospital
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Centre de Recherche du CHUM
  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater
        • Phoenix Children's Hospital
      • Tucson, Arizona, Forente stater
        • University Medical Center
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater
        • Arkansas Children's Hospital
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater
        • University of Arkansas for Medical Sciences, Division of Pulmonary and Critical Care Medicine
    • California
      • Oakland, California, Forente stater
        • Kaiser Permanente
      • Orange, California, Forente stater
        • Children's Hospital of Orange County
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater
        • The Children's Hospital
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Forente stater
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater
        • Nemours Children's Clinic
      • Orlando, Florida, Forente stater
        • Nemours Children's Clinic
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater
        • Children's Memorial Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater
        • Indiana University, Outpatient Clinical Research Facility
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater
        • James Whitcomb Riley Hospital for Children
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater
        • Children's Hospital, Boston
      • Boston, Massachusetts, Forente stater
        • Tufts Medical Center, Pediatric Pulmonary Clinic
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater
        • University of Michigan Health System
      • Detroit, Michigan, Forente stater
        • The Children's Hospital of Michigan, Detroit Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater
        • The Minnesota CF Center, University of Minnesota Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater
        • Children's Lung Specialists
    • New York
      • Albany, New York, Forente stater
        • Albany Medical College
      • Buffalo, New York, Forente stater
        • The Lung & Cystic Fibrosis Center, University of Buffalo Pediatric Associates, Inc., Women & Children's Hospital of Buffalo
      • New Hyde Park, New York, Forente stater
        • Long Island Jewish Medical Center
      • Syracuse, New York, Forente stater
        • SUNY Upstate Medical University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Forente stater
        • Nationwide Children's Hospital
      • Toledo, Ohio, Forente stater
        • Toledo Children's Hospital/Toledo Hospital, Cystic Fibrosis Research Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater
        • Santiago Reyes, MD
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater
        • St. Christopher's Hospital for Children
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater
        • Penn Presbyterian Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater
        • Drexel University College of Medicine, Pulmonary Associates
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater
        • Primary Children's Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater
        • Children's Hospital and Regional Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

6 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakere ≥ 6 år

  • Dokumentasjon av CF-diagnose som dokumentert av ett eller flere kliniske trekk i samsvar med CF-fenotypen og ett eller flere av følgende kriterier:

    • Svetteklorid ≥ 60 mEq/L ved kvantitativ pilokarpiniontoforesetest
    • To godt karakteriserte mutasjoner i genet for cystisk fibrose transmembran konduktansregulator (CFTR).
    • Unormal nesepotensialforskjell
  • PA tilstede i ekspektorert sputum- eller svelgprøvekultur ved besøk 1 ELLER dokumentert PA i 2 ekspektorert sputum- eller halsprøvekultur innen 12 måneder før besøk 1 (en av de tidligere PA-positive kulturene må ikke ha vært mer enn 3 måneder før besøket 1)
  • FEV1 > 75 % spådd ved besøk 1

  • Deltakerne må ha vist to eller flere av følgende kroniske og/eller intermitterende CF-symptomer, i minimum 28 dager før randomisering og uten forverring av symptomene innen 7 dager før randomisering:

    • Overbelastning i brystet
    • Daglig hoste
    • Produktiv hoste
    • Piping
    • Problemer med å puste
    • Nattlig oppvåkning på grunn av hoste
  • Deltakere (og foreldre/foresatte etter behov) måtte kunne gi skriftlig informert samtykke/samtykke før eventuelle studierelaterte prosedyrer
  • Kvinner i fertil alder måtte ha en negativ uringraviditetstest ved besøk 1
  • Evne til å utføre reproduserbare lungefunksjonstester
  • Etter etterforskerens oppfatning trengte ikke deltakeren umiddelbar antibiotikum-intervensjon for å behandle en forestående forverring, og deltakerens tilstand var stabil nok til å delta i studien

Ekskluderingskriterier:

  • Administrering av undersøkelseslegemidler eller utstyr innen 28 dager før besøk 1 eller innen 6 halveringstider av undersøkelseslegemidlet (avhengig av hva som var lengst)
  • Administrering av ethvert IV, oralt eller inhalert antibiotikum innen 28 dager før besøk 1
  • Kjent lokal eller systemisk overfølsomhet overfor monobaktamantibiotika
  • Manglende evne til å tolerere korttidsvirkende bronkodilatator (BD) bruk minst TID
  • Endringer i eller oppstart av kronisk azitromycinbehandling innen 28 dager før besøk 1
  • Endringer i eller oppstart av kronisk hypertonisk saltvannsbehandling innen 28 dager før besøk 1
  • Endringer i eller oppstart av dornase alfa innen 28 dager før besøk 1
  • Endringer i antimikrobielle, BD- eller kortikosteroidmedisiner innen 7 dager før besøk 1
  • Endringer i fysioterapiteknikk eller tidsplan innen 7 dager før besøk 1
  • Historie om lungetransplantasjon
  • Historie om deltakelse (påmelding) i tidligere kliniske studier med AZLI
  • Et røntgenbilde av thorax ved besøk 1 (eller innen de foregående 180 dagene etter besøk 1), med abnormiteter som indikerer et betydelig akutt funn (f.eks. lobar infiltrat og atelektase, pneumothorax eller pleural effusjon); et røntgenbilde av thorax tatt og tolket mellom besøk 1 og 2 var også akseptabelt for å avgjøre kvalifisering
  • Positiv uringraviditetstest ved besøk 1; alle kvinner i fertil alder skulle testes
  • Kvinner i fertil alder som ammende eller ikke (etter etterforskerens mening) praktiserte en akseptabel prevensjonsmetode; kvinnelige deltakere som brukte hormonelle prevensjonsmidler som prevensjonsmetode, må ha brukt samme metode i minst 3 måneder før studiedosering
  • Deltakeren ble vurdert ved besøk 1 av etterforskeren for en akutt endring i luftveissymptomer
  • Enhver alvorlig eller aktiv medisinsk eller psykiatrisk sykdom, som etter etterforskerens mening ville ha forstyrret deltakerbehandling, vurdering eller overholdelse av protokollen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo tre ganger daglig (TID)
Legemiddel: Placebo tre ganger daglig (TID)
Eksperimentell: AZLI 75 mg tre ganger daglig (TID)
Legemiddel: AZLI 75 mg tre ganger daglig (TID)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i spørreskjema for cystisk fibrose - revidert (CFQ-R) respiratorisk symptomskala (RSS)-score på dag 28
Tidsramme: Dag 0 til dag 28
CFQ-R er et validert pasientrapportert resultat som måler helserelatert livskvalitet for barn og voksne med CF. CFQ-R inneholder både generelle og CF-spesifikke skalaer. CFQ-R ble administrert på dag 0, 14, 28 og 42. Endepunktet var endring i luftveissymptomer (f.eks. hoste, lunger, tungpustethet) fra dag 0 (baseline), vurdert med CFQ-R RSS (poengområde: 0-100; høyere score som indikerer færre symptomer, høyere helserelatert kvalitet på liv, eller bedre funksjon). Baseline CFQ-R RSS og aldersgruppe (<18 vs. >=18 år) ble inkludert som kovariater i analysen.
Dag 0 til dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i CFQ-R RSS-poengsum på dag 14
Tidsramme: Dag 0 til dag 14
CFQ-R er et validert pasientrapportert resultat som måler helserelatert livskvalitet for barn og voksne med CF. CFQ-R inneholder både generelle og CF-spesifikke skalaer. CFQ-R ble administrert på dag 0, 14, 28 og 42. Endepunktet var endring i luftveissymptomer (f.eks. hoste, lunger, tungpustethet) fra dag 0 (baseline), vurdert med CFQ-R RSS (poengområde: 0-100; høyere score som indikerer færre symptomer, høyere helserelatert kvalitet på liv, eller bedre funksjon). Baseline CFQ-R RSS og aldersgruppe (<18 vs. >=18 år) ble inkludert som kovariater i analysen.
Dag 0 til dag 14
Endring fra baseline i CFQ-R RSS-poengsum på dag 42
Tidsramme: Dag 0 til dag 42
CFQ-R er et validert pasientrapportert resultat som måler helserelatert livskvalitet for barn og voksne med CF. CFQ-R inneholder både generelle og CF-spesifikke skalaer. CFQ-R ble administrert på dag 0, 14, 28 og 42. Endepunktet var endring i luftveissymptomer (f.eks. hoste, lunger, tungpustethet) fra dag 0 (baseline), vurdert med CFQ-R RSS (poengområde: 0-100; høyere score som indikerer færre symptomer, høyere helserelatert kvalitet på liv, eller bedre funksjon). Baseline CFQ-R RSS og aldersgruppe (<18 vs. >=18 år) ble inkludert som kovariater i analysen.
Dag 0 til dag 42
Endring fra baseline i CFQ-R fysisk fungerende domenepoeng
Tidsramme: Dag 0 til dag 28
CFQ-R inneholder både generelle og CF-spesifikke skalaer. CFQ-R ble administrert på dag 0 (grunnlinje), 14, 28 og 42 (siste studiebesøk). Endepunktet var endring fra baseline i det fysiske funksjonsdomenet (f.eks. evne til å gå og delta i fysiske aktiviteter) til CFQ-R på dag 28 (skåre: 0-100; høyere skåre indikerer færre symptomer, høyere helserelatert livskvalitet, eller bedre funksjon). Baseline CFQ-R fysisk fungerende domenepoengsum og aldersgruppe (<18 vs. >=18 år) ble inkludert som kovariater i analysen.
Dag 0 til dag 28
Antall deltakere som bruker ekstra (ikke-protokoll-spesifisert) antipseudomonale antibiotika under studien
Tidsramme: Dag 0 til dag 42
Antall deltakere som trenger ekstra antibiotikum (oral, intravenøs [IV] eller ved inhalasjon), tiden til bruk av disse antibiotikaene og årsakene til bruken ble registrert. En binær variabel ble definert for å indikere om deltakerne trengte antibiotika som ikke var studert medikament via oral, IV eller inhalasjonsrute mellom dag 0 (grunnlinjebesøk) og dag 42 (besøk 5). Fisher's Exact Test ble implementert på intent-to-treat (ITT) og per protokoll analysesett for å oppdage behandlingseffekter ved behov for ytterligere antibiotikum.
Dag 0 til dag 42
Antall deltakere innlagt på sykehus under studien
Tidsramme: Dag 0 til dag 42
Sykehusinnleggelse ble definert som enhver sykehusinnleggelse som varte i mer enn 1 kalenderdag som var registrert som en alvorlig bivirkning (SAE) på det elektroniske saksrapportskjemaet (eCRF). Binære variabler ble definert for å indikere om deltakerne opplevde noen sykehusinnleggelse. Antall sykehusinnleggelser ble oppsummert etter behandlingsgruppe.
Dag 0 til dag 42
Endring fra baseline i Log10 Pseudomonas Aeruginosa (PA) kolonidannende enheter (CFUer) i sputum på dag 28
Tidsramme: Dag 0 til dag 28
Sputumprøver ble samlet inn ved alle studiebesøk for kvantitativ og kvalitativ kultur for PA. Sputum PA-tetthet ble kvantifisert ved logaritmetransformasjon av CFU-verdien med base 10. Endring fra baseline i sputum PA-tetthet ble beregnet som forskjellen mellom log10 CFU-verdiene på dag 28 (besøk 4) og baseline-verdien. Manglende data ble ikke tilskrevet. Baseline log10 CFU og aldersgruppe (<18 vs. >=18 år) ble inkludert som kovariater i analysen.
Dag 0 til dag 28
Relativ endring fra baseline i forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) prosent anslått
Tidsramme: Dag 0 til dag 28
Spirometri ble utført i henhold til American Thoracic Society (ATS) retningslinjer ved hvert besøk. Behandlingseffekt på den relative endringen fra baseline i FEV1 prosent spådd på dag 28 (besøk 4) ble testet av ANCOVA-modellen ved bruk av ITT-analysesettet. Baseline FEV1 prosent predikert og aldersgruppe (<18 vs. >=18 år) ble inkludert som kovariater i analysen.
Dag 0 til dag 28

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som tester positivt for andre luftveispatogener
Tidsramme: Dag 0 til dag 28
Sputum-/halsprøver ble samlet inn ved alle besøk for kvantitativ og kvalitativ kultur av Burkholderia-arter, Stenotrophomonas maltophilia, Achromobacter xylosidans, meticillin-resistente Staphylococcus aureus (MRSA), meticillin-sensitive S. aureus (MSSA) og Aspergillus-arter. Én CFU på kulturen fra enten en sputum- eller halsprøve ble ansett som tilstedeværelse av den spesielle organismen.
Dag 0 til dag 28
Minimumskonsentrasjonene av Aztreonam som hemmer 50 % og 90 % av alle PA-isolater (henholdsvis MIC50 og MIC90)
Tidsramme: Dag 0 til dag 28
Aztreonam-følsomhet for PA-isolater fra ekspektorerte sputumprøver (samlet ved alle besøk) ble vurdert. Minimum hemmende konsentrasjon (MIC) er den laveste konsentrasjonen av antimikrobielt middel som hemmer synlig vekst av en mikroorganisme. MIC50 og MIC90 for PA er MIC som kreves for å hemme veksten av henholdsvis 50 % eller 90 % av PA-isolatene. Gitt at det kan være flere PA-isolater for hver deltaker, ble MIC50 og MIC90 for PA beregnet ved å bruke MIC-verdiene for alle PA-isolater. MIC50 og MIC90 ble beregnet etter behandlingsgruppe.
Dag 0 til dag 28

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Gilead Sciences

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Claire Wainwright, MD, Royal Children's Hospital, Brisbane, QLD, Australia
  • Hovedetterforsker: Ron Gibson, MD, Children's Hospital & Regional Medical Center, Seattle WA, USA

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2008

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2009

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2009

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. juli 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. juli 2008

Først lagt ut (Anslag)

9. juli 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

20. desember 2010

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. november 2010

Sist bekreftet

1. november 2010

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GS-US-205-0117

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Cystisk fibrose

Kliniske studier på Placebo tre ganger daglig (TID)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Canada

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere