嚢胞性線維症、軽度肺疾患、緑膿菌患者における吸入液用アズトレオナム（AZLI）の安全性と有効性の研究 (AIR-CF4)
2010年11月19日 更新者：Gilead Sciences
嚢胞性線維症、軽度の肺疾患、および緑膿菌の患者における吸入用アズトレオナム リジンを評価する二重盲検、多施設、多国籍、ランダム化、プラセボ対照試験 (AIR-CF4)
この研究の目的は、嚢胞性線維症（CF）、軽度肺疾患（1秒努力呼気量[FEV1] > 75）の患者における吸入液用アズトレオナム（AZLI）の28日間コースの安全性と有効性を評価することでした。 % 予測、緑膿菌 (PA) 感染。
調査の概要
詳細な説明
CF 患者は肺感染症を患っていることが多く、繰り返し発生するか、時間の経過とともに悪化します。 肺感染症は、多くの場合、緑膿菌 (PA) と呼ばれる細菌によって引き起こされます。 抗生物質による治療により、細菌の増殖を停止または遅らせることができます。 抗生物質は、経口、静脈内（IV）、またはミストとしての吸入によって投与されます。 この研究の目的は、PAおよび軽度の肺疾患を持つCF患者を対象に、PARI eFlow®電子ネブライザーを使用して1日3回投与される抗生物質アズトレオナムの治験製剤であるAZLIの安全性と有効性を評価することでした。
この研究では、参加者の適格性は、ベースライン訪問（0日目）の14日前までに行われたスクリーニング訪問で評価されました。 0日目に適格基準を満たした参加者は無作為に割り付けられ、28日間の盲検治験治療コース（AZLIまたはプラセボTID）を開始した。 参加者は、14日目にクリニックを訪れ、28日目に治療終了の来院を行い、治験薬の最後の投与から14日後（42日目）にフォローアップの来院を行った。
研究の種類
介入
入学 (実際)
160
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ
- Phoenix Children's Hospital
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Tucson、Arizona、アメリカ
- University Medical Center
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、アメリカ
- Arkansas Children's Hospital
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Little Rock、Arkansas、アメリカ
- University of Arkansas for Medical Sciences, Division of Pulmonary and Critical Care Medicine
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California
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Oakland、California、アメリカ
- Kaiser Permanente
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Orange、California、アメリカ
- Children's Hospital of Orange County
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ
- The Children's Hospital
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Connecticut
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Hartford、Connecticut、アメリカ
- Connecticut Children's Medical Center
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ
- Nemours Children's Clinic
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Orlando、Florida、アメリカ
- Nemours Children's Clinic
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ
- Children's Memorial Hospital
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ
- Indiana University, Outpatient Clinical Research Facility
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Indianapolis、Indiana、アメリカ
- James Whitcomb Riley Hospital for Children
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ
- Children's Hospital, Boston
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Boston、Massachusetts、アメリカ
- Tufts Medical Center, Pediatric Pulmonary Clinic
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ
- University of Michigan Health System
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Detroit、Michigan、アメリカ
- The Children's Hospital of Michigan, Detroit Medical Center
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ
- The Minnesota CF Center, University of Minnesota Medical Center
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、アメリカ
- Children's Lung Specialists
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New York
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Albany、New York、アメリカ
- Albany Medical College
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Buffalo、New York、アメリカ
- The Lung & Cystic Fibrosis Center, University of Buffalo Pediatric Associates, Inc., Women & Children's Hospital of Buffalo
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New Hyde Park、New York、アメリカ
- Long Island Jewish Medical Center
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Syracuse、New York、アメリカ
- SUNY Upstate Medical University
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Columbus、Ohio、アメリカ
- Nationwide Children's Hospital
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Toledo、Ohio、アメリカ
- Toledo Children's Hospital/Toledo Hospital, Cystic Fibrosis Research Center
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ
- Santiago Reyes, MD
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、アメリカ
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ
- St. Christopher's Hospital for Children
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ
- Penn Presbyterian Medical Center
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ
- Drexel University College of Medicine, Pulmonary Associates
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ
- Baylor College of Medicine
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ
- Primary Children's Medical Center
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ
- Children's Hospital and Regional Medical Center
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New South Wales
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Westmead、New South Wales、オーストラリア
- Department of Respiratory Medicine, The Children's Hospital at Westmead
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Westmead、New South Wales、オーストラリア
- Department of Respiratory Medicine, Westmead Hospital
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Queensland
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Chermside、Queensland、オーストラリア
- The Prince Charles Hospital, Adult Cystic Fibrosis Centre
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Herston、Queensland、オーストラリア
- Respiratory Medicine, Royal Children's Hospital
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Western Australia
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Perth、Western Australia、オーストラリア
- Child and Adolescent Health Services, Princess Margaret Hospital
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ
- Centre de Recherche du CHUM
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
6年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 参加者は6歳以上
CF 表現型と一致する 1 つ以上の臨床的特徴および以下の基準の 1 つ以上によって証明される CF 診断の文書化:
- 定量的ピロカルピンイオン導入試験による汗の塩化物≧60 mEq/L
- 嚢胞性線維症膜貫通コンダクタンス制御因子（CFTR）遺伝子における2つのよく特徴付けられた変異
- 鼻電位差の異常
- 訪問 1 で喀痰または咽頭ぬぐい液の培養中に PA が存在する、または訪問 1 前 12 か月以内に 2 つの喀痰または咽頭ぬぐい液の培養で PA が記録されている (以前の PA 陽性培養の 1 つが訪問前 3 か月以内である必要がある) 1)
- 訪問 1 で FEV1 > 75% が予測される
参加者は、ランダム化前の少なくとも 28 日間、以下の慢性および/または断続的な CF 症状のうち 2 つ以上を示し、ランダム化前の 7 日以内に症状の悪化がないことが必要です。
- 胸部鬱血
- 毎日の咳
- 湿性咳嗽
- 喘鳴
- 呼吸困難
- 咳による夜間覚醒
- 参加者（および必要に応じて親/保護者）は、研究関連の手続きの前に、書面によるインフォームドコンセント/同意を提供できなければなりませんでした。
- 妊娠の可能性のある女性は、訪問 1 で尿妊娠検査が陰性でなければならなかった
- 再現可能な肺機能検査を実行する能力
- 研究者の意見では、参加者は差し迫った増悪を治療するために直ちに抗シュードモナス抗生物質による介入を必要とせず、参加者の状態は研究に参加できるほど安定していた。
除外基準:
- -来院1前の28日以内、または治験薬の6半減期以内（いずれか長い方）の治験薬または器具の投与。
- 訪問1の前28日以内にIV、経口、または吸入の抗シュードモナス抗生物質の投与
- モノバクタム系抗生物質に対する既知の局所的または全身的な過敏症
- 短時間作用型気管支拡張薬（BD）の使用に耐えられないため、少なくとも 1 日 3 回使用する必要がある
- -訪問1の前28日以内に慢性アジスロマイシン治療を変更または開始した
- -訪問1の前28日以内に慢性高張食塩水治療の変更または開始
- 訪問1の前28日以内にドルナーゼアルファの変化または開始
- -来院1前7日以内の抗菌薬、BD、またはコルチコステロイド薬の変更
- 訪問1の前7日以内に理学療法の技術またはスケジュールが変更された場合
- 肺移植歴
- AZLIによる以前の臨床研究への参加（登録）歴
- 重大な急性所見（例、葉浸潤および無気肺、気胸、または胸水）を示す異常を伴う、来院1時（または来院1から過去180日以内）の胸部X線写真。来院 1 と来院 2 の間に取得および解釈された胸部 X 線写真も、適格性の判断に許容されました。
- 訪問1で尿妊娠検査陽性。妊娠する可能性のあるすべての女性が検査を受けることになった
- 授乳中、または（研究者の意見では）許容可能な避妊方法を実践していない、妊娠の可能性のある女性。避妊方法としてホルモン避妊薬を使用した女性参加者は、研究投与前に少なくとも3か月間同じ方法を使用していなければなりません
- 参加者は訪問1時に呼吸器症状の急性変化について研究者によって評価を受けていた
- 治験責任医師の意見では、参加者の治療、評価、またはプロトコールの順守を妨げる可能性がある、重篤または進行中の医学的または精神疾患
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボを1日3回（TID）
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実験的：AZLI 75 mgを1日3回（TID）
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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嚢胞性線維症アンケートのベースラインからの変化 - 28 日目の改訂 (CFQ-R) 呼吸器症状スケール (RSS) スコア
時間枠：0日目から28日目まで
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CFQ-R は、CF を持つ子供と成人の健康関連の生活の質を測定する、検証された患者報告結果です。
CFQ-R には、一般的なスケールと CF 固有のスケールの両方が含まれています。
CFQ-R は 0、14、28、および 42 日目に投与されました。
エンドポイントは、CFQ-R RSSで評価した0日目（ベースライン）からの呼吸器症状（咳、うっ血、喘鳴など）の変化でした（スコア範囲：0～100、スコアが高いほど症状が少なく、健康関連の質が高いことを示します）。寿命、またはより良い機能）。
ベースラインの CFQ-R RSS と年齢層 (<18 歳 vs. >=18 歳) が共変量として分析に含まれました。
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0日目から28日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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14日目のCFQ-R RSSスコアのベースラインからの変化
時間枠：0日目から14日目まで
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CFQ-R は、CF を持つ子供と成人の健康関連の生活の質を測定する、検証された患者報告結果です。
CFQ-R には、一般的なスケールと CF 固有のスケールの両方が含まれています。
CFQ-R は 0、14、28、および 42 日目に投与されました。
エンドポイントは、CFQ-R RSSで評価した0日目（ベースライン）からの呼吸器症状（咳、うっ血、喘鳴など）の変化でした（スコア範囲：0～100、スコアが高いほど症状が少なく、健康関連の質が高いことを示します）。寿命、またはより良い機能）。
ベースラインの CFQ-R RSS と年齢層 (<18 歳 vs. >=18 歳) が共変量として分析に含まれました。
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0日目から14日目まで
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42日目のCFQ-R RSSスコアのベースラインからの変化
時間枠：0日目から42日目まで
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CFQ-R は、CF を持つ子供と成人の健康関連の生活の質を測定する、検証された患者報告結果です。
CFQ-R には、一般的なスケールと CF 固有のスケールの両方が含まれています。
CFQ-R は 0、14、28、および 42 日目に投与されました。
エンドポイントは、CFQ-R RSSで評価した0日目（ベースライン）からの呼吸器症状（咳、うっ血、喘鳴など）の変化でした（スコア範囲：0～100、スコアが高いほど症状が少なく、健康関連の質が高いことを示します）。寿命、またはより良い機能）。
ベースラインの CFQ-R RSS と年齢層 (<18 歳 vs. >=18 歳) が共変量として分析に含まれました。
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0日目から42日目まで
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CFQ-R 身体機能ドメインスコアのベースラインからの変化
時間枠：0日目から28日目まで
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CFQ-R には、一般的なスケールと CF 固有のスケールの両方が含まれています。
CFQ-Rは、0日目（ベースライン）、14日目、28日目、および42日目（最後の研究訪問）に投与された。
エンドポイントは、28日目のCFQ-Rの身体機能領域（歩行能力や身体活動への参加能力など）のベースラインからの変化であった（スコア範囲：0～100、スコアが高いほど症状が少なく、健康関連性が高いことを示す）生活の質、またはより良い機能）。
ベースラインの CFQ-R 身体機能ドメイン スコアと年齢層 (<18 歳 vs. >=18 歳) が共変量として分析に含まれました。
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0日目から28日目まで
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研究中に追加の（プロトコルに指定されていない）抗シュードモナス抗生物質を使用した参加者の数
時間枠：0日目から42日目まで
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追加の抗シュードモナス抗生物質 (経口、静脈内 [IV]、または吸入) を必要とする参加者の数、これらの抗生物質の使用時間、および使用の理由が記録されました。
バイナリ変数は、参加者が 0 日目 (ベースライン来院) と 42 日目 (来院 5) の間に経口、IV、または吸入経路を介して治験薬ではない抗シュードモナス抗生物質を必要としたかどうかを示すために定義されました。
フィッシャーの正確検定は、追加の抗シュードモナス抗生物質の必要性に対する治療効果を検出するために、治療目的 (ITT) およびプロトコルごとの分析セットに実装されました。
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0日目から42日目まで
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研究中に入院した参加者の数
時間枠：0日目から42日目まで
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入院は、電子症例報告フォーム (eCRF) に重篤な有害事象 (SAE) として記録された 1 暦日を超えて続く入院と定義されました。参加者が入院を経験したかどうかを示すためにバイナリ変数が定義されました。
入院数を治療グループごとにまとめました。
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0日目から42日目まで
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28 日目の喀痰中の Log10 緑膿菌 (PA) コロニー形成単位 (CFU) のベースラインからの変化
時間枠：0日目から28日目まで
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PA の定量的および定性的培養のために、すべての研究来院時に喀痰サンプルを収集しました。
喀痰PA濃度は、CFU値を底10で対数変換することにより定量化した。
喀痰PA密度のベースラインからの変化は、28日目(来院4)のlog10 CFU値とベースライン値との差として計算した。
欠損データは補完されませんでした。
ベースライン log10 CFU および年齢層 (<18 対 >=18 歳) を共変量として分析に含めました。
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0日目から28日目まで
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1 秒間の努力呼気量 (FEV1) のベースラインからの相対変化の予測パーセント
時間枠：0日目から28日目まで
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肺活量測定は、各来院時に米国胸部学会（ATS）のガイドラインに従って実施されました。
２８日目（来院４）で予測されるＦＥＶ１パーセントのベースラインからの相対変化に対する治療効果を、ＩＴＴ分析セットを使用するＡＮＣＯＶＡモデルによって試験した。
予測ベースライン FEV1 パーセントと年齢層 (<18 歳 vs. >=18 歳) を共変量として分析に含めました。
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0日目から28日目まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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他の呼吸器病原体検査で陽性反応を示した参加者の数
時間枠：0日目から28日目まで
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バークホルデリア種、ステノトロフォモナス・マルトフィリア、アクロモバクター・キシロシダンス、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）、メチシリン感受性黄色ブドウ球菌（MSSA）、およびアスペルギルス種の定量的および定性的培養のために、すべての訪問時に喀痰/喉の綿棒サンプルが収集されました。
喀痰または咽喉ぬぐい液サンプルのいずれかからの培養物上の 1 CFU が、特定の微生物の存在とみなされました。
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0日目から28日目まで
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すべての PA 分離株の 50% および 90% を阻害するアズトレオナムの最小濃度 (それぞれ MIC50 および MIC90)
時間枠：0日目から28日目まで
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喀出喀痰サンプル（すべての来院時に採取）から分離された PA 株のアズトレオナム感受性を評価しました。
最小阻止濃度 (MIC) は、目に見える微生物の増殖を阻害する抗菌剤の最低濃度です。
PA の MIC50 および MIC90 は、それぞれ PA 分離株の 50% または 90% の増殖を阻害するのに必要な MIC です。
各参加者に複数の PA 分離株が存在する可能性があることを考慮して、PA の MIC50 および MIC90 は、すべての PA 分離株の MIC 値を使用して計算されました。
MIC50 および MIC90 は治療グループごとに計算されました。
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0日目から28日目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Claire Wainwright, MD、Royal Children's Hospital, Brisbane, QLD, Australia
- 主任研究者：Ron Gibson, MD、Children's Hospital & Regional Medical Center, Seattle WA, USA
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2008年5月1日
一次修了 (実際)
2009年6月1日
研究の完了 (実際)
2009年8月1日
試験登録日
最初に提出
2008年7月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2008年7月8日
最初の投稿 (見積もり)
2008年7月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2010年12月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2010年11月19日
最終確認日
2010年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GS-US-205-0117
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。