Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af Aztreonam til inhalationsopløsning (AZLI) hos patienter med cystisk fibrose, mild lungesygdom og P. Aeruginosa (AIR-CF4)

19. november 2010 opdateret af: Gilead Sciences

Et dobbeltblindt, multicenter, multinationalt, randomiseret, placebokontrolleret forsøg, der evaluerer Aztreonam Lysin til inhalation hos patienter med cystisk fibrose, mild lungesygdom og P. Aeruginosa (AIR-CF4)

Formålet med denne undersøgelse var at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​en 28-dages kur med aztreonam til inhalationsopløsning (AZLI) hos patienter med cystisk fibrose (CF), mild lungesygdom (tvungen ekspiratorisk volumen på 1 sekund [FEV1] >75 % forudsagt og Pseudomonas aeruginosa (PA) infektion.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

CF-patienter har ofte lungeinfektioner, der opstår gentagne gange eller forværres over tid. Lungeinfektionerne er ofte forårsaget af en bakterie kaldet Pseudomonas aeruginosa (PA). Behandling med antibiotika kan stoppe eller bremse væksten af ​​bakterierne. Antibiotika kan gives gennem munden, intravenøst ​​(IV) eller ved indånding som en tåge. Formålet med denne undersøgelse var at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​AZLI, en undersøgelsesformulering af antibiotikummet aztreonam og administreret tre gange dagligt ved brug af PARI eFlow® elektroniske forstøver, til CF-patienter med PA og mild lungesygdom.

I denne undersøgelse blev deltagerens egnethed vurderet ved et screeningsbesøg, der fandt sted op til 14 dage før baseline-besøget (dag 0). De deltagere, der opfyldte berettigelseskriterierne på dag 0, blev randomiseret og begyndte et 28-dages kursus med blindet undersøgelsesbehandling (AZLI eller placebo TID). Deltagerne vendte tilbage til klinikbesøg på dag 14, et afslutningsbesøg på dag 28 og et opfølgningsbesøg 14 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet (dag 42).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

160

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australien
        • Department of Respiratory Medicine, The Children's Hospital at Westmead
      • Westmead, New South Wales, Australien
        • Department of Respiratory Medicine, Westmead Hospital
    • Queensland
      • Chermside, Queensland, Australien
        • The Prince Charles Hospital, Adult Cystic Fibrosis Centre
      • Herston, Queensland, Australien
        • Respiratory Medicine, Royal Children's Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australien
        • Child and Adolescent Health Services, Princess Margaret Hospital
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Centre de Recherche du CHUM
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater
        • Phoenix Children's Hospital
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater
        • University Medical Center
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forenede Stater
        • Arkansas Children's Hospital
      • Little Rock, Arkansas, Forenede Stater
        • University of Arkansas for Medical Sciences, Division of Pulmonary and Critical Care Medicine
    • California
      • Oakland, California, Forenede Stater
        • Kaiser Permanente
      • Orange, California, Forenede Stater
        • Children's Hospital of Orange County
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater
        • The Children's Hospital
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Forenede Stater
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater
        • Nemours Children's Clinic
      • Orlando, Florida, Forenede Stater
        • Nemours Children's Clinic
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater
        • Children's Memorial Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater
        • Indiana University, Outpatient Clinical Research Facility
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater
        • James Whitcomb Riley Hospital for Children
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater
        • Children's Hospital, Boston
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater
        • Tufts Medical Center, Pediatric Pulmonary Clinic
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater
        • University of Michigan Health System
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater
        • The Children's Hospital of Michigan, Detroit Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater
        • The Minnesota CF Center, University of Minnesota Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater
        • Children's Lung Specialists
    • New York
      • Albany, New York, Forenede Stater
        • Albany Medical College
      • Buffalo, New York, Forenede Stater
        • The Lung & Cystic Fibrosis Center, University of Buffalo Pediatric Associates, Inc., Women & Children's Hospital of Buffalo
      • New Hyde Park, New York, Forenede Stater
        • Long Island Jewish Medical Center
      • Syracuse, New York, Forenede Stater
        • SUNY Upstate Medical University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater
        • Nationwide Children's Hospital
      • Toledo, Ohio, Forenede Stater
        • Toledo Children's Hospital/Toledo Hospital, Cystic Fibrosis Research Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater
        • Santiago Reyes, MD
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater
        • St. Christopher's Hospital for Children
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater
        • Penn Presbyterian Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater
        • Drexel University College of Medicine, Pulmonary Associates
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater
        • Primary Children's Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater
        • Children's Hospital and Regional Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltagere ≥ 6 år

  • Dokumentation af CF-diagnose som dokumenteret af et eller flere kliniske træk, der stemmer overens med CF-fænotypen og et eller flere af følgende kriterier:

    • Svedklorid ≥ 60 mEq/L ved kvantitativ pilocarpiniontoforesetest
    • To velkarakteriserede mutationer i CFTR-genet (cystisk fibrose transmembrane conductance regulator).
    • Unormal nasal potentialforskel
  • PA til stede i ekspektoreret sputum- eller halspodningskultur ved besøg 1 ELLER dokumenteret PA i 2 ekspektoreret sputum- eller halspodningskulturer inden for de 12 måneder forud for besøg 1 (en af ​​de tidligere PA-positive kulturer må ikke have været mere end 3 måneder før besøget 1)
  • FEV1 > 75 % forudsagt ved besøg 1

  • Deltagerne skal have udvist to eller flere af følgende kroniske og/eller intermitterende CF-symptomer i mindst 28 dage før randomisering og uden forværring af symptomer inden for 7 dage før randomisering:

    • Overbelastning af brystet
    • Daglig hoste
    • Produktiv hoste
    • Hvæsen
    • Åndedrætsbesvær
    • Natlig opvågning på grund af hoste
  • Deltagerne (og forælder/værge efter behov) skulle være i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke forud for undersøgelsesrelaterede procedurer
  • Kvinder i den fødedygtige alder skulle have en negativ uringraviditetstest ved besøg 1
  • Evne til at udføre reproducerbare lungefunktionstests
  • Efter efterforskerens opfattelse krævede deltageren ikke øjeblikkelig anti-eudomonal antibiotisk intervention for at behandle en forestående eksacerbation, og deltagerens tilstand var stabil nok til at deltage i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

  • Administration af ethvert forsøgslægemiddel eller udstyr inden for 28 dage før besøg 1 eller inden for 6 halveringstider af forsøgslægemidlet (alt efter hvad der var længst)
  • Administration af enhver IV, oral eller inhaleret antibiotikum inden for 28 dage før besøg 1
  • Kendt lokal eller systemisk overfølsomhed over for monobactam-antibiotika
  • Manglende evne til at tolerere korttidsvirkende bronkodilatator (BD) brug mindst TID
  • Ændringer i eller påbegyndelse af kronisk azithromycinbehandling inden for 28 dage før besøg 1
  • Ændringer i eller påbegyndelse af kronisk hypertonisk saltvandsbehandling inden for 28 dage før besøg 1
  • Ændringer i eller påbegyndelse af dornase alfa inden for 28 dage før besøg 1
  • Ændringer i antimikrobielle, BD- eller kortikosteroidmedicin inden for 7 dage før besøg 1
  • Ændringer i fysioterapiteknik eller tidsplan inden for 7 dage før besøg 1
  • Historie om lungetransplantation
  • Historie om deltagelse (tilmelding) i tidligere kliniske undersøgelser med AZLI
  • Et røntgenbillede af thorax ved besøg 1 (eller inden for de foregående 180 dage efter besøg 1), med abnormiteter, der indikerer et signifikant akut fund (f.eks. lobar infiltrat og atelektase, pneumothorax eller pleural effusion); et røntgenbillede af thorax opnået og fortolket mellem besøg 1 og 2 var også acceptabelt til at bestemme berettigelse
  • Positiv uringraviditetstest ved besøg 1; alle kvinder i den fødedygtige alder skulle testes
  • Kvinder i den fødedygtige alder, som ammende eller ikke (efter efterforskerens mening) praktiserede en acceptabel præventionsmetode; kvindelige deltagere, der brugte hormonelle præventionsmidler som præventionsmetode, skal have brugt den samme metode i mindst 3 måneder før undersøgelsesdosering
  • Deltageren blev vurderet ved besøg 1 af investigator for en akut ændring i luftvejssymptomer
  • Enhver alvorlig eller aktiv medicinsk eller psykiatrisk sygdom, som efter efterforskerens mening ville have forstyrret deltagerens behandling, vurdering eller overholdelse af protokollen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo tre gange dagligt (TID)
Medicin: Placebo tre gange dagligt (TID)
Eksperimentel: AZLI 75 mg tre gange dagligt (TID)
Medicin: AZLI 75 mg tre gange dagligt (TID)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i cystisk fibrose spørgeskema - revideret (CFQ-R) respiratorisk symptomskala (RSS) score på dag 28
Tidsramme: Dag 0 til dag 28
CFQ-R er et valideret patientrapporteret resultat, der måler sundhedsrelateret livskvalitet for børn og voksne med CF. CFQ-R indeholder både generelle og CF-specifikke skalaer. CFQ-R blev administreret på dag 0, 14, 28 og 42. Endepunktet var ændring i luftvejssymptomer (f.eks. hoste, overbelastning, hvæsende vejrtrækning) fra dag 0 (baseline), vurderet med CFQ-R RSS (scoreinterval: 0-100; højere score, der indikerer færre symptomer, højere sundhedsrelateret kvalitet af liv eller bedre funktion). Baseline CFQ-R RSS og aldersgruppe (<18 vs. >=18 år) blev inkluderet som kovariater i analysen.
Dag 0 til dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i CFQ-R RSS-score på dag 14
Tidsramme: Dag 0 til dag 14
CFQ-R er et valideret patientrapporteret resultat, der måler sundhedsrelateret livskvalitet for børn og voksne med CF. CFQ-R indeholder både generelle og CF-specifikke skalaer. CFQ-R blev administreret på dag 0, 14, 28 og 42. Endepunktet var ændring i luftvejssymptomer (f.eks. hoste, overbelastning, hvæsende vejrtrækning) fra dag 0 (baseline), vurderet med CFQ-R RSS (scoreinterval: 0-100; højere score, der indikerer færre symptomer, højere sundhedsrelateret kvalitet af liv eller bedre funktion). Baseline CFQ-R RSS og aldersgruppe (<18 vs. >=18 år) blev inkluderet som kovariater i analysen.
Dag 0 til dag 14
Ændring fra baseline i CFQ-R RSS-score på dag 42
Tidsramme: Dag 0 til dag 42
CFQ-R er et valideret patientrapporteret resultat, der måler sundhedsrelateret livskvalitet for børn og voksne med CF. CFQ-R indeholder både generelle og CF-specifikke skalaer. CFQ-R blev administreret på dag 0, 14, 28 og 42. Endepunktet var ændring i luftvejssymptomer (f.eks. hoste, overbelastning, hvæsende vejrtrækning) fra dag 0 (baseline), vurderet med CFQ-R RSS (scoreinterval: 0-100; højere score, der indikerer færre symptomer, højere sundhedsrelateret kvalitet af liv eller bedre funktion). Baseline CFQ-R RSS og aldersgruppe (<18 vs. >=18 år) blev inkluderet som kovariater i analysen.
Dag 0 til dag 42
Ændring fra baseline i CFQ-R Physical Functioning Domain Score
Tidsramme: Dag 0 til dag 28
CFQ-R indeholder både generelle og CF-specifikke skalaer. CFQ-R blev administreret på dag 0 (baseline), 14, 28 og 42 (det sidste studiebesøg). Slutpunktet var ændring fra baseline i det fysiske funktionsdomæne (f.eks. evnen til at gå og deltage i fysiske aktiviteter) af CFQ-R på dag 28 (scoreinterval: 0-100; højere score, der indikerer færre symptomer, højere sundhedsrelateret livskvalitet eller bedre funktion). Baseline CFQ-R fysisk fungerende domænescore og aldersgruppe (<18 vs. >=18 år) blev inkluderet som kovariater i analysen.
Dag 0 til dag 28
Antal deltagere, der bruger yderligere (ikke-protokol-specificeret) antipseudomonale antibiotika under undersøgelsen
Tidsramme: Dag 0 til dag 42
Antallet af deltagere, der har behov for yderligere antibiotikum (oral, intravenøs [IV] eller ved inhalation), tiden til brug af disse antibiotika og årsagerne til brugen blev registreret. En binær variabel blev defineret for at indikere, om deltagerne havde brug for antibiotikum, der ikke var undersøgt lægemiddel via den orale, IV eller inhalationsvejen mellem dag 0 (baselinebesøg) og dag 42 (besøg 5). Fisher's Exact Test blev implementeret på intent-to-treat (ITT) og pr. protokol analysesæt for at detektere behandlingseffekter på behovet for yderligere antibiotikum.
Dag 0 til dag 42
Antal deltagere indlagt under undersøgelsen
Tidsramme: Dag 0 til dag 42
Hospitalsindlæggelse blev defineret som enhver hospitalsindlæggelse, der varede i mere end 1 kalenderdag, og som var blevet registreret som en alvorlig bivirkning (SAE) på den elektroniske sagsrapportformular (eCRF). Binære variabler blev defineret for at angive, om deltagerne oplevede nogen indlæggelse. Antallet af indlæggelser blev opsummeret efter behandlingsgruppe.
Dag 0 til dag 42
Ændring fra baseline i Log10 Pseudomonas Aeruginosa (PA) kolonidannende enheder (CFU'er) i sputum på dag 28
Tidsramme: Dag 0 til dag 28
Sputumprøver blev indsamlet ved alle studiebesøg til kvantitativ og kvalitativ kultur for PA. Sputum PA-densitet blev kvantificeret ved logaritmetransformation af CFU-værdien med base 10. Ændring fra baseline i sputum PA-densitet blev beregnet som forskellen mellem log10 CFU-værdierne på dag 28 (besøg 4) og basislinjeværdien. Manglende data blev ikke imputeret. Baseline log10 CFU og aldersgruppe (<18 vs. >=18 år) blev inkluderet som kovariater i analysen.
Dag 0 til dag 28
Relativ ændring fra baseline i forceret eksspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) procent forudsagt
Tidsramme: Dag 0 til dag 28
Spirometri blev udført i henhold til American Thoracic Society (ATS) retningslinjer ved hvert besøg. Behandlingseffekt på den relative ændring fra baseline i FEV1 procent forudsagt på dag 28 (besøg 4) blev testet af ANCOVA-modellen ved hjælp af ITT-analysesættet. Baseline FEV1 procent forudsagt og aldersgruppe (<18 vs. >=18 år) blev inkluderet som kovariater i analysen.
Dag 0 til dag 28

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der testede positivt for andre respiratoriske patogener
Tidsramme: Dag 0 til dag 28
Sputum/halspodningsprøver blev indsamlet ved alle besøg til kvantitativ og kvalitativ dyrkning af Burkholderia-arter, Stenotrophomonas maltophilia, Achromobacter xylosidans, methicillin-resistente Staphylococcus aureus (MRSA), methicillin-sensitive S. aureus (MSSA) og Aspergillus-arter. Én CFU på kulturen fra enten en sputum- eller halspodningsprøve blev betragtet som tilstedeværelse af den særlige organisme.
Dag 0 til dag 28
Minimumskoncentrationerne af Aztreonam, der hæmmer 50 % og 90 % af alle PA-isolater (henholdsvis MIC50 og MIC90)
Tidsramme: Dag 0 til dag 28
Aztreonam-følsomhed for PA-isolater fra ekspektorerede sputumprøver (indsamlet ved alle besøg) blev vurderet. Den minimale hæmmende koncentration (MIC) er den laveste koncentration af antimikrobielt middel, der hæmmer synlig vækst af en mikroorganisme. MIC50 og MIC90 for PA er den MIC, der kræves for at hæmme væksten af ​​henholdsvis 50 % eller 90 % af PA-isolater. Da der kan være flere PA-isolater for hver deltager, blev MIC50 og MIC90 for PA beregnet ved hjælp af MIC-værdierne for alle PA-isolater. MIC50 og MIC90 blev beregnet efter behandlingsgruppe.
Dag 0 til dag 28

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Gilead Sciences

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Claire Wainwright, MD, Royal Children's Hospital, Brisbane, QLD, Australia
  • Ledende efterforsker: Ron Gibson, MD, Children's Hospital & Regional Medical Center, Seattle WA, USA

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2009

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2009

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. juli 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. juli 2008

Først opslået (Skøn)

9. juli 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

20. december 2010

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. november 2010

Sidst verificeret

1. november 2010

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GS-US-205-0117

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Placebo tre gange dagligt (TID)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Belgium

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner