Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa i skuteczności aztreonamu do sporządzania roztworu do inhalacji (AZLI) u pacjentów z mukowiscydozą, łagodną chorobą płuc i P. aeruginosa (AIR-CF4)

19 listopada 2010 zaktualizowane przez: Gilead Sciences

Podwójnie ślepe, wieloośrodkowe, wielonarodowe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie oceniające aztreonam lizynowy do inhalacji u pacjentów z mukowiscydozą, łagodną chorobą płuc i P. aeruginosa (AIR-CF4)

Celem tego badania była ocena bezpieczeństwa i skuteczności 28-dniowej kuracji aztreonamem do inhalacji (AZLI) u pacjentów z mukowiscydozą (CF), łagodną chorobą płuc (natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy [FEV1] >75 % przewidywanych i zakażenie Pseudomonas aeruginosa (PA).

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Pacjenci z mukowiscydozą często mają infekcje płuc, które występują wielokrotnie lub pogarszają się z czasem. Infekcje płuc są często powodowane przez bakterię zwaną Pseudomonas aeruginosa (PA). Leczenie antybiotykami może zatrzymać lub spowolnić wzrost bakterii. Antybiotyki można podawać doustnie, dożylnie (IV) lub wziewnie w postaci mgły. Celem tego badania była ocena bezpieczeństwa i skuteczności AZLI, eksperymentalnej postaci antybiotyku aztreonamu, podawanej trzy razy dziennie za pomocą elektronicznego nebulizatora PARI eFlow®, pacjentom z mukowiscydozą z PA i łagodną chorobą płuc.

W tym badaniu kwalifikacja uczestników była oceniana podczas wizyty przesiewowej, która miała miejsce do 14 dni przed wizytą wyjściową (dzień 0). Ci uczestnicy, którzy spełnili kryteria kwalifikacyjne w dniu 0, zostali losowo przydzieleni i rozpoczęli 28-dniowy cykl zaślepionego badania (AZLI lub placebo TID). Uczestnicy wrócili na wizyty w klinice w dniu 14, wizytę kończącą leczenie w dniu 28 i wizytę kontrolną 14 dni po ostatniej dawce badanego leku (dzień 42).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

160

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australia
        • Department of Respiratory Medicine, The Children's Hospital at Westmead
      • Westmead, New South Wales, Australia
        • Department of Respiratory Medicine, Westmead Hospital
    • Queensland
      • Chermside, Queensland, Australia
        • The Prince Charles Hospital, Adult Cystic Fibrosis Centre
      • Herston, Queensland, Australia
        • Respiratory Medicine, Royal Children's Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia
        • Child and Adolescent Health Services, Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • Centre de recherche du CHUM
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone
        • Phoenix Children's Hospital
      • Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone
        • University Medical Center
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stany Zjednoczone
        • Arkansas Children's Hospital
      • Little Rock, Arkansas, Stany Zjednoczone
        • University of Arkansas for Medical Sciences, Division of Pulmonary and Critical Care Medicine
    • California
      • Oakland, California, Stany Zjednoczone
        • Kaiser Permanente
      • Orange, California, Stany Zjednoczone
        • Children's Hospital of Orange County
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone
        • The Children's Hospital
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Stany Zjednoczone
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone
        • Nemours Children's Clinic
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone
        • Nemours Children's Clinic
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone
        • Children's Memorial Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone
        • Indiana University, Outpatient Clinical Research Facility
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone
        • James Whitcomb Riley Hospital For Children
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone
        • Children's Hospital, Boston
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone
        • Tufts Medical Center, Pediatric Pulmonary Clinic
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone
        • University of Michigan Health System
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone
        • The Children's Hospital of Michigan, Detroit Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone
        • The Minnesota CF Center, University of Minnesota Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone
        • Children's Lung Specialists
    • New York
      • Albany, New York, Stany Zjednoczone
        • Albany Medical College
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone
        • The Lung & Cystic Fibrosis Center, University of Buffalo Pediatric Associates, Inc., Women & Children's Hospital of Buffalo
      • New Hyde Park, New York, Stany Zjednoczone
        • Long Island Jewish Medical Center
      • Syracuse, New York, Stany Zjednoczone
        • SUNY Upstate Medical University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone
        • Nationwide Children's Hospital
      • Toledo, Ohio, Stany Zjednoczone
        • Toledo Children's Hospital/Toledo Hospital, Cystic Fibrosis Research Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone
        • Santiago Reyes, MD
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stany Zjednoczone
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone
        • St. Christopher's Hospital for Children
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone
        • Penn Presbyterian Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone
        • Drexel University College of Medicine, Pulmonary Associates
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone
        • Primary Children's Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone
        • Children's Hospital and Regional Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

6 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnicy ≥ 6 lat
  • Dokumentacja rozpoznania mukowiscydozy potwierdzona przez co najmniej jedną cechę kliniczną zgodną z fenotypem mukowiscydozy i co najmniej jedno z następujących kryteriów:

    • Chlorek w pocie ≥ 60 mEq/L w ilościowym teście jonoforezy pilokarpiny
    • Dwie dobrze scharakteryzowane mutacje w genie regulatora przewodnictwa przezbłonowego mukowiscydozy (CFTR).
    • Nieprawidłowa różnica potencjałów w nosie
  • PA obecne w odkrztuszonej plwocinie lub wymazie z gardła podczas Wizyty 1 LUB udokumentowane PA w 2 posiewach plwociny lub wymazu z gardła w ciągu 12 miesięcy przed Wizytą 1 (jedna z poprzednich posiewów PA musi być nie wcześniej niż 3 miesiące przed Wizytą 1)
  • FEV1 > 75% wartości należnej podczas wizyty 1
  • Uczestnicy muszą wykazywać co najmniej dwa z następujących przewlekłych i/lub okresowych objawów mukowiscydozy przez co najmniej 28 dni przed randomizacją i bez pogorszenia objawów w ciągu 7 dni przed randomizacją:

    • Przekrwienie klatki piersiowej
    • Codzienny kaszel
    • Produktywny kaszel
    • Świszczący oddech
    • Problemy z oddychaniem
    • Nocne budzenie z powodu kaszlu
  • Uczestnicy (oraz rodzic/opiekun zgodnie z wymaganiami) musieli być w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę/zgodę przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem
  • Kobiety w wieku rozrodczym musiały mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas Wizyty 1
  • Możliwość wykonywania powtarzalnych testów czynnościowych płuc
  • W ocenie badacza uczestnik nie wymagał natychmiastowej antybiotykoterapii przeciwpseudomonatycznej w celu leczenia grożącego zaostrzenia, a stan uczestnika był na tyle stabilny, że kwalifikował się do badania

Kryteria wyłączenia:

  • Podanie jakiegokolwiek badanego leku lub urządzenia w ciągu 28 dni przed Wizytą 1 lub w ciągu 6 okresów półtrwania badanego leku (w zależności od tego, który okres był dłuższy)
  • Podanie dożylnego, doustnego lub wziewnego antybiotyku przeciw rzekomicy w ciągu 28 dni przed wizytą 1
  • Znana miejscowa lub ogólnoustrojowa nadwrażliwość na antybiotyki monobaktamowe
  • Nietolerancja krótko działającego leku rozszerzającego oskrzela (BD) należy stosować co najmniej trzy razy na dobę
  • Zmiany lub rozpoczęcie przewlekłego leczenia azytromycyną w ciągu 28 dni przed Wizytą 1
  • Zmiana lub rozpoczęcie przewlekłego hipertonicznego leczenia solą fizjologiczną w ciągu 28 dni przed Wizytą 1
  • Zmiany lub rozpoczęcie podawania dornazy alfa w ciągu 28 dni przed Wizytą 1
  • Zmiany leków przeciwdrobnoustrojowych, BD lub kortykosteroidów w ciągu 7 dni przed Wizytą 1
  • Zmiany w technice lub harmonogramie fizjoterapii w ciągu 7 dni przed Wizytą 1
  • Historia transplantacji płuc
  • Historia udziału (zapisu) we wszelkich wcześniejszych badaniach klinicznych z udziałem AZLI
  • Zdjęcie RTG klatki piersiowej podczas Wizyty 1 (lub w ciągu ostatnich 180 dni od Wizyty 1), z nieprawidłowościami wskazującymi na istotne nagłe rozpoznanie (np. naciek płatowy i niedodma, odma opłucnowa lub wysięk opłucnowy); zdjęcie RTG klatki piersiowej wykonane i zinterpretowane między wizytami 1 i 2 było również akceptowalne w celu określenia kwalifikowalności
  • Dodatni test ciążowy z moczu podczas wizyty 1; wszystkie kobiety w wieku rozrodczym miały zostać przebadane
  • Kobiety w wieku rozrodczym, które karmiły piersią lub nie stosowały (zdaniem badacza) akceptowalnej metody antykoncepcji; uczestniczki, które stosowały hormonalne środki antykoncepcyjne jako metodę kontroli urodzeń, musiały stosować tę samą metodę przez co najmniej 3 miesiące przed podaniem dawki w badaniu
  • Uczestnik był oceniany podczas wizyty 1 przez badacza pod kątem ostrej zmiany objawów ze strony układu oddechowego
  • Jakakolwiek poważna lub czynna choroba medyczna lub psychiatryczna, która w opinii badacza mogłaby zakłócić leczenie uczestnika, ocenę lub przestrzeganie protokołu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Placebo trzy razy dziennie (TID)
Eksperymentalny: AZLI 75 mg trzy razy na dobę (TID)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w Kwestionariuszu Mukowiscydozy — skorygowana (CFQ-R) Skala objawów ze strony układu oddechowego (RSS) w dniu 28
Ramy czasowe: Dzień 0 do dnia 28
CFQ-R to potwierdzony wynik zgłaszany przez pacjentów, mierzący jakość życia związaną ze zdrowiem dzieci i dorosłych z mukowiscydozą. CFQ-R zawiera zarówno skale ogólne, jak i specyficzne dla CF. CFQ-R podawano w dniach 0, 14, 28 i 42. Punktem końcowym była zmiana objawów ze strony układu oddechowego (np. kaszel, przekrwienie, świszczący oddech) od dnia 0 (wyjściowego), oceniana za pomocą CFQ-R RSS (zakres punktacji: 0-100; wyższe wyniki oznaczają mniej objawów, wyższą jakość związaną ze zdrowiem życia lub lepszego funkcjonowania). Wyjściowe wartości RSS CFQ-R i grupa wiekowa (<18 vs. >=18 lat) zostały uwzględnione jako współzmienne w analizie.
Dzień 0 do dnia 28

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana od wartości początkowej w wyniku CFQ-R RSS w dniu 14
Ramy czasowe: Od dnia 0 do dnia 14
CFQ-R to potwierdzony wynik zgłaszany przez pacjentów, mierzący jakość życia związaną ze zdrowiem dzieci i dorosłych z mukowiscydozą. CFQ-R zawiera zarówno skale ogólne, jak i specyficzne dla CF. CFQ-R podawano w dniach 0, 14, 28 i 42. Punktem końcowym była zmiana objawów ze strony układu oddechowego (np. kaszel, przekrwienie, świszczący oddech) od dnia 0 (wyjściowego), oceniana za pomocą CFQ-R RSS (zakres punktacji: 0-100; wyższe wyniki oznaczają mniej objawów, wyższą jakość związaną ze zdrowiem życia lub lepszego funkcjonowania). Wyjściowe wartości RSS CFQ-R i grupa wiekowa (<18 vs. >=18 lat) zostały uwzględnione jako współzmienne w analizie.
Od dnia 0 do dnia 14
Zmiana od wartości początkowej w wyniku CFQ-R RSS w dniu 42
Ramy czasowe: Dzień 0 do dnia 42
CFQ-R to potwierdzony wynik zgłaszany przez pacjentów, mierzący jakość życia związaną ze zdrowiem dzieci i dorosłych z mukowiscydozą. CFQ-R zawiera zarówno skale ogólne, jak i specyficzne dla CF. CFQ-R podawano w dniach 0, 14, 28 i 42. Punktem końcowym była zmiana objawów ze strony układu oddechowego (np. kaszel, przekrwienie, świszczący oddech) od dnia 0 (wyjściowego), oceniana za pomocą CFQ-R RSS (zakres punktacji: 0-100; wyższe wyniki oznaczają mniej objawów, wyższą jakość związaną ze zdrowiem życia lub lepszego funkcjonowania). Wyjściowe wartości RSS CFQ-R i grupa wiekowa (<18 vs. >=18 lat) zostały uwzględnione jako współzmienne w analizie.
Dzień 0 do dnia 42
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w ocenie domeny funkcjonowania fizycznego CFQ-R
Ramy czasowe: Dzień 0 do dnia 28
CFQ-R zawiera zarówno skale ogólne, jak i specyficzne dla CF. CFQ-R podawano w dniach 0 (poziom wyjściowy), 14, 28 i 42 (ostatnia wizyta w ramach badania). Punktem końcowym była zmiana w stosunku do wartości początkowej w domenie funkcjonowania fizycznego (np. zdolność chodzenia i angażowania się w aktywność fizyczną) kwestionariusza CFQ-R w dniu 28 (zakres wyników: 0-100; wyższe wyniki wskazują na mniej objawów, wyższe wyniki związane ze zdrowiem jakość życia lub lepsze funkcjonowanie). Wyjściowy wynik w dziedzinie funkcjonowania fizycznego CFQ-R i grupa wiekowa (<18 vs. >=18 lat) zostały włączone jako zmienne towarzyszące do analizy.
Dzień 0 do dnia 28
Liczba uczestników stosujących dodatkowe (nieokreślone w protokole) antybiotyki przeciwpseudomonalne podczas badania
Ramy czasowe: Dzień 0 do dnia 42
Rejestrowano liczbę uczestników wymagających dodatkowych antybiotyków przeciw rzekomicy (doustnie, dożylnie [IV] lub wziewnie), czas stosowania tych antybiotyków oraz przyczyny stosowania. Zdefiniowano zmienną binarną, aby wskazać, czy uczestnicy potrzebowali jakichkolwiek antybiotyków przeciw pseudomonom, które nie były badanym lekiem, drogą doustną, dożylną lub wziewną między dniem 0 (wizyta wyjściowa) a dniem 42 (wizyta 5). Dokładny test Fishera został wdrożony na zestawach analiz zgodnych z zamiarem leczenia (ITT) i zgodnie z protokołem w celu wykrycia wpływu leczenia na potrzebę dodatkowych antybiotyków przeciw rzekomomonom.
Dzień 0 do dnia 42
Liczba uczestników hospitalizowanych w trakcie badania
Ramy czasowe: Dzień 0 do dnia 42
Hospitalizację zdefiniowano jako każde przyjęcie do szpitala trwające dłużej niż 1 dzień kalendarzowy, które zostało zarejestrowane jako poważne zdarzenie niepożądane (SAE) w elektronicznym formularzu opisu przypadku (eCRF). Zmienne binarne zostały zdefiniowane w celu wskazania, czy uczestnicy doświadczyli jakiejkolwiek hospitalizacji. Liczbę hospitalizacji podsumowano według grup leczenia.
Dzień 0 do dnia 42
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w dzienniku10 Jednostki tworzące kolonie (CFU) Pseudomonas Aeruginosa (PA) w plwocinie w dniu 28
Ramy czasowe: Dzień 0 do dnia 28
Próbki plwociny pobierano podczas wszystkich wizyt badawczych w celu ilościowego i jakościowego posiewu PA. Gęstość PA w plwocinie określono ilościowo przez transformację logarytmiczną wartości CFU o podstawie 10. Zmianę gęstości PA w plwocinie od wartości początkowej obliczono jako różnicę między wartościami log10 CFU w dniu 28 (wizyta 4) a wartością wyjściową. Brakujące dane nie zostały imputowane. Wyjściowy log10 CFU i grupa wiekowa (<18 vs. >=18 lat) zostały włączone do analizy jako współzmienne.
Dzień 0 do dnia 28
Przewidywana względna zmiana od wartości początkowej natężonej objętości wydechowej w ciągu 1 sekundy (FEV1)
Ramy czasowe: Dzień 0 do dnia 28
Podczas każdej wizyty wykonywano spirometrię zgodnie z wytycznymi American Thoracic Society (ATS). Wpływ leczenia na względną zmianę procentową FEV1 w stosunku do wartości wyjściowych przewidywaną w dniu 28 (wizyta 4) badano za pomocą modelu ANCOVA przy użyciu zestawu analiz ITT. Wyjściowy procent wartości należnej FEV1 i grupa wiekowa (<18 vs. >=18 lat) zostały włączone do analizy jako współzmienne.
Dzień 0 do dnia 28

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z pozytywnym wynikiem testu na obecność innych patogenów układu oddechowego
Ramy czasowe: Dzień 0 do dnia 28
Podczas wszystkich wizyt pobierano próbki plwociny/wymazów z gardła w celu ilościowego i jakościowego posiewu gatunków Burkholderia, Stenotrophomonas maltophilia, Achromobacter xylosidans, metycylinoopornego Staphylococcus aureus (MRSA), wrażliwego na metycylinę S. aureus (MSSA) i gatunków Aspergillus. Za obecność danego drobnoustroju uznano jedną CFU w hodowli z próbki plwociny lub wymazu z gardła.
Dzień 0 do dnia 28
Minimalne stężenia aztreonamu hamujące 50% i 90% wszystkich izolatów PA (odpowiednio MIC50 i MIC90)
Ramy czasowe: Dzień 0 do dnia 28
Oceniono wrażliwość na aztreonam izolatów PA z odkrztuszonej plwociny (pobranej podczas wszystkich wizyt). Minimalne stężenie hamujące (MIC) to najniższe stężenie środka przeciwdrobnoustrojowego, które hamuje widoczny wzrost mikroorganizmu. MIC50 i MIC90 dla PA to wartości MIC wymagane do zahamowania wzrostu, odpowiednio, 50% lub 90% izolatów PA. Biorąc pod uwagę, że dla każdego uczestnika może występować wiele izolatów PA, wartości MIC50 i MIC90 dla PA obliczono na podstawie wartości MIC dla wszystkich izolatów PA. Wartości MIC50 i MIC90 obliczono według grup terapeutycznych.
Dzień 0 do dnia 28

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Śledczy

  • Główny śledczy: Claire Wainwright, MD, Royal Children's Hospital, Brisbane, QLD, Australia
  • Główny śledczy: Ron Gibson, MD, Children's Hospital & Regional Medical Center, Seattle WA, USA

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2008

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2009

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2009

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 lipca 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 lipca 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

9 lipca 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

20 grudnia 2010

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 listopada 2010

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2010

Więcej informacji

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Mukowiscydoza

Badania kliniczne na Placebo trzy razy dziennie (TID)

Subskrybuj