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Studio sulla sicurezza e l'efficacia di Aztreonam per soluzione per inalazione (AZLI) in pazienti con fibrosi cistica, malattia polmonare lieve e P. aeruginosa (AIR-CF4)

19 novembre 2010 aggiornato da: Gilead Sciences

Uno studio in doppio cieco, multicentrico, multinazionale, randomizzato, controllato con placebo che valuta Aztreonam lisina per inalazione in pazienti con fibrosi cistica, malattia polmonare lieve e P. aeruginosa (AIR-CF4)

Lo scopo di questo studio era valutare la sicurezza e l'efficacia di un ciclo di 28 giorni di aztreonam per soluzione per inalazione (AZLI) in pazienti con fibrosi cistica (FC), malattia polmonare lieve (volume espiratorio forzato in 1 secondo [FEV1] >75 % del predetto e infezione da Pseudomonas aeruginosa (PA).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I pazienti CF hanno spesso infezioni polmonari che si verificano ripetutamente o peggiorano nel tempo. Le infezioni polmonari sono spesso causate da un batterio chiamato Pseudomonas aeruginosa (PA). Il trattamento con antibiotici può arrestare o rallentare la crescita dei batteri. Gli antibiotici possono essere somministrati per bocca, per via endovenosa (IV) o per inalazione come nebbia. Lo scopo di questo studio era valutare la sicurezza e l'efficacia di AZLI, una formulazione sperimentale dell'antibiotico aztreonam e somministrato tre volte al giorno utilizzando il nebulizzatore elettronico PARI eFlow®, in pazienti CF con PA e malattia polmonare lieve.

In questo studio, l'idoneità dei partecipanti è stata valutata durante una visita di screening avvenuta fino a 14 giorni prima della visita di base (giorno 0). I partecipanti che hanno soddisfatto i criteri di ammissibilità al giorno 0 sono stati randomizzati e hanno iniziato un ciclo di 28 giorni di trattamento dello studio in cieco (AZLI o placebo TID). I partecipanti sono tornati per le visite cliniche al giorno 14, una visita di fine trattamento al giorno 28 e una visita di follow-up 14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale (giorno 42).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

160

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australia
        • Department of Respiratory Medicine, The Children's Hospital at Westmead
      • Westmead, New South Wales, Australia
        • Department of Respiratory Medicine, Westmead Hospital
    • Queensland
      • Chermside, Queensland, Australia
        • The Prince Charles Hospital, Adult Cystic Fibrosis Centre
      • Herston, Queensland, Australia
        • Respiratory Medicine, Royal Children's Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia
        • Child and Adolescent Health Services, Princess Margaret Hospital
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Centre de Recherche du CHUM
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti
        • Phoenix Children's Hospital
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti
        • University Medical Center
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stati Uniti
        • Arkansas Children's Hospital
      • Little Rock, Arkansas, Stati Uniti
        • University of Arkansas for Medical Sciences, Division of Pulmonary and Critical Care Medicine
    • California
      • Oakland, California, Stati Uniti
        • Kaiser Permanente
      • Orange, California, Stati Uniti
        • Children's Hospital of Orange County
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti
        • The Children's Hospital
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Stati Uniti
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti
        • Nemours Children's Clinic
      • Orlando, Florida, Stati Uniti
        • Nemours Children's Clinic
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti
        • Children's Memorial Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti
        • Indiana University, Outpatient Clinical Research Facility
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti
        • James Whitcomb Riley Hospital for Children
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti
        • Children's Hospital, Boston
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti
        • Tufts Medical Center, Pediatric Pulmonary Clinic
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti
        • University of Michigan Health System
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti
        • The Children's Hospital of Michigan, Detroit Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti
        • The Minnesota CF Center, University of Minnesota Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti
        • Children's Lung Specialists
    • New York
      • Albany, New York, Stati Uniti
        • Albany Medical College
      • Buffalo, New York, Stati Uniti
        • The Lung & Cystic Fibrosis Center, University of Buffalo Pediatric Associates, Inc., Women & Children's Hospital of Buffalo
      • New Hyde Park, New York, Stati Uniti
        • Long Island Jewish Medical Center
      • Syracuse, New York, Stati Uniti
        • SUNY Upstate Medical University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti
        • Nationwide Children's Hospital
      • Toledo, Ohio, Stati Uniti
        • Toledo Children's Hospital/Toledo Hospital, Cystic Fibrosis Research Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti
        • Santiago Reyes, MD
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti
        • St. Christopher's Hospital for Children
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti
        • Penn Presbyterian Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti
        • Drexel University College of Medicine, Pulmonary Associates
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti
        • Primary Children's Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti
        • Children's Hospital and Regional Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

6 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Partecipanti di età ≥ 6 anni

  • Documentazione della diagnosi di FC come evidenziato da una o più caratteristiche cliniche coerenti con il fenotipo CF e uno o più dei seguenti criteri:

    • Cloruro nel sudore ≥ 60 mEq/L mediante test di ionoforesi quantitativa della pilocarpina
    • Due mutazioni ben caratterizzate nel gene regolatore della conduttanza transmembrana della fibrosi cistica (CFTR).
    • Differenza di potenziale nasale anomala
  • PA presente nell'espettorato o nella coltura del tampone faringeo alla Visita 1 OPPURE PA documentata in 2 colture dell'espettorato o del tampone faringeo nei 12 mesi precedenti la Visita 1 (una delle precedenti colture PA positive non deve essere stata più di 3 mesi prima della Visita 1)
  • FEV1 > 75% previsto alla Visita 1

  • I partecipanti devono aver manifestato due o più dei seguenti sintomi cronici e/o intermittenti di FC, per un minimo di 28 giorni prima della randomizzazione e senza peggioramento dei sintomi entro 7 giorni prima della randomizzazione:

    • Congestione toracica
    • Tosse quotidiana
    • Tosse produttiva
    • Respiro sibilante
    • Problema respiratorio
    • Risveglio notturno dovuto alla tosse
  • I partecipanti (e il genitore/tutore come richiesto) dovevano essere in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio
  • Le donne in età fertile dovevano sottoporsi a un test di gravidanza sulle urine negativo alla Visita 1
  • Capacità di eseguire test di funzionalità polmonare riproducibili
  • Secondo il parere dello sperimentatore, il partecipante non ha richiesto un intervento antibiotico antipseudomonas immediato per trattare un'imminente esacerbazione e le condizioni del partecipante erano sufficientemente stabili per iscriversi allo studio

Criteri di esclusione:

  • Somministrazione di qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale entro 28 giorni prima della Visita 1 o entro 6 emivite del farmaco sperimentale (a seconda di quale sia il periodo più lungo)
  • Somministrazione di qualsiasi antibiotico antipseudomonas EV, orale o inalato entro 28 giorni prima della Visita 1
  • Ipersensibilità locale o sistemica nota agli antibiotici monobactamici
  • Incapacità di tollerare l'uso di broncodilatatori a breve durata d'azione (BD) almeno TID
  • Modifiche o inizio del trattamento cronico con azitromicina entro 28 giorni prima della Visita 1
  • Modifiche o inizio del trattamento salino ipertonico cronico entro 28 giorni prima della Visita 1
  • Modifiche o inizio di dornase alfa entro 28 giorni prima della Visita 1
  • Cambiamenti nei farmaci antimicrobici, BD o corticosteroidi entro 7 giorni prima della Visita 1
  • Modifiche alla tecnica o al programma di fisioterapia entro 7 giorni prima della Visita 1
  • Storia del trapianto di polmone
  • Anamnesi di partecipazione (arruolamento) a studi clinici precedenti con AZLI
  • Una radiografia del torace alla Visita 1 (o entro i 180 giorni precedenti alla Visita 1), con anomalie che indicano un reperto acuto significativo (ad esempio, infiltrato lobare e atelettasia, pneumotorace o versamento pleurico); anche una radiografia del torace ottenuta e interpretata tra le visite 1 e 2 era accettabile per determinare l'idoneità
  • Test di gravidanza urinario positivo alla Visita 1; tutte le donne in età fertile dovevano essere testate
  • Donne in età fertile che stavano allattando o che non stavano (secondo l'opinione dello sperimentatore) praticando un metodo accettabile di controllo delle nascite; le partecipanti di sesso femminile che hanno utilizzato contraccettivi ormonali come metodo di controllo delle nascite devono aver utilizzato lo stesso metodo per almeno 3 mesi prima della somministrazione dello studio
  • Il partecipante veniva valutato alla Visita 1 dallo sperimentatore per un cambiamento acuto dei sintomi respiratori
  • Qualsiasi malattia medica o psichiatrica grave o attiva che, a parere dello sperimentatore, avrebbe interferito con il trattamento, la valutazione o il rispetto del protocollo del partecipante

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo tre volte al giorno (TID)
Droga: Placebo tre volte al giorno (TID)
Sperimentale: AZLI 75 mg tre volte al giorno (TID)
Droga: AZLI 75 mg tre volte al giorno (TID)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale nel questionario sulla fibrosi cistica - Punteggio della scala dei sintomi respiratori (RSS) rivisto (CFQ-R) al giorno 28
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 28
Il CFQ-R è un risultato convalidato riferito dal paziente che misura la qualità della vita correlata alla salute per bambini e adulti con FC. Il CFQ-R contiene sia scale generali che specifiche per CF. Il CFQ-R è stato somministrato ai giorni 0, 14, 28 e 42. L'endpoint era il cambiamento dei sintomi respiratori (ad es. tosse, congestione, respiro sibilante) dal giorno 0 (basale), valutato con il CFQ-R RSS (intervallo di punteggio: 0-100; punteggi più alti indicano meno sintomi, maggiore qualità correlata alla salute del vita, o migliore funzionamento). L'RSS CFQ-R al basale e il gruppo di età (<18 vs. >=18 anni) sono stati inclusi come covariate nell'analisi.
Dal giorno 0 al giorno 28

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica rispetto al basale nel punteggio RSS CFQ-R al giorno 14
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 14
Il CFQ-R è un risultato convalidato riferito dal paziente che misura la qualità della vita correlata alla salute per bambini e adulti con FC. Il CFQ-R contiene sia scale generali che specifiche per CF. Il CFQ-R è stato somministrato ai giorni 0, 14, 28 e 42. L'endpoint era il cambiamento dei sintomi respiratori (ad es. tosse, congestione, respiro sibilante) dal giorno 0 (basale), valutato con il CFQ-R RSS (intervallo di punteggio: 0-100; punteggi più alti indicano meno sintomi, maggiore qualità correlata alla salute del vita, o migliore funzionamento). L'RSS CFQ-R al basale e il gruppo di età (<18 vs. >=18 anni) sono stati inclusi come covariate nell'analisi.
Dal giorno 0 al giorno 14
Modifica rispetto al basale nel punteggio RSS CFQ-R al giorno 42
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 42
Il CFQ-R è un risultato convalidato riferito dal paziente che misura la qualità della vita correlata alla salute per bambini e adulti con FC. Il CFQ-R contiene sia scale generali che specifiche per CF. Il CFQ-R è stato somministrato ai giorni 0, 14, 28 e 42. L'endpoint era il cambiamento dei sintomi respiratori (ad es. tosse, congestione, respiro sibilante) dal giorno 0 (basale), valutato con il CFQ-R RSS (intervallo di punteggio: 0-100; punteggi più alti indicano meno sintomi, maggiore qualità correlata alla salute del vita, o migliore funzionamento). L'RSS CFQ-R al basale e il gruppo di età (<18 vs. >=18 anni) sono stati inclusi come covariate nell'analisi.
Dal giorno 0 al giorno 42
Variazione rispetto al basale nel punteggio del dominio di funzionamento fisico CFQ-R
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 28
Il CFQ-R contiene sia scale generali che specifiche per CF. Il CFQ-R è stato somministrato ai giorni 0 (basale), 14, 28 e 42 (l'ultima visita dello studio). L'endpoint era il cambiamento rispetto al basale nel dominio del funzionamento fisico (ad es. capacità di camminare e impegnarsi in attività fisiche) del CFQ-R al giorno 28 (intervallo di punteggi: 0-100; punteggi più alti che indicano meno sintomi, maggiore qualità della vita o migliore funzionamento). Il punteggio del dominio del funzionamento fisico CFQ-R al basale e il gruppo di età (<18 vs. >=18 anni) sono stati inclusi come covariate nell'analisi.
Dal giorno 0 al giorno 28
Numero di partecipanti che hanno utilizzato antibiotici antipseudomonas aggiuntivi (non specificati dal protocollo) durante lo studio
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 42
È stato registrato il numero di partecipanti che richiedevano ulteriori antibiotici antipseudomonas (orali, endovenosi [IV] o per inalazione), il tempo di utilizzo di questi antibiotici e le ragioni dell'uso. È stata definita una variabile binaria per indicare se i partecipanti necessitassero di antibiotici antipseudomonas che non fossero farmaci in studio per via orale, endovenosa o per inalazione tra il giorno 0 (visita di riferimento) e il giorno 42 (visita 5). Il test esatto di Fisher è stato implementato sui set di analisi intent-to-treat (ITT) e per protocollo per rilevare gli effetti del trattamento sulla necessità di ulteriori antibiotici antipseudomonas.
Dal giorno 0 al giorno 42
Numero di partecipanti ricoverati in ospedale durante lo studio
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 42
Il ricovero è stato definito come qualsiasi ricovero ospedaliero di durata superiore a 1 giorno di calendario registrato come evento avverso grave (SAE) nel modulo elettronico di segnalazione del caso (eCRF). Le variabili binarie sono state definite per indicare se i partecipanti hanno subito un ricovero. Il numero di ricoveri è stato riassunto per gruppo di trattamento.
Dal giorno 0 al giorno 42
Variazione rispetto al basale nel log10 di unità formanti colonia (CFU) di Pseudomonas aeruginosa (PA) nell'espettorato al giorno 28
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 28
I campioni di espettorato sono stati raccolti in tutte le visite di studio per la coltura quantitativa e qualitativa per PA. La densità PA dell'espettorato è stata quantificata mediante trasformazione logaritmica del valore CFU con base 10. La variazione rispetto al basale della densità PA dell'espettorato è stata calcolata come la differenza tra i valori log10 CFU al giorno 28 (Visita 4) e il valore basale. I dati mancanti non sono stati imputati. Log10 CFU al basale e gruppo di età (<18 vs. >=18 anni) sono stati inclusi come covariate nell'analisi.
Dal giorno 0 al giorno 28
Variazione relativa rispetto al basale nel volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) Percentuale prevista
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 28
La spirometria è stata eseguita secondo le linee guida dell'American Thoracic Society (ATS) ad ogni visita. L'effetto del trattamento sulla variazione relativa rispetto al basale della percentuale di FEV1 prevista al giorno 28 (visita 4) è stato testato dal modello ANCOVA utilizzando il set di analisi ITT. La percentuale di FEV1 al basale prevista e il gruppo di età (<18 vs. >=18 anni) sono stati inclusi come covariate nell'analisi.
Dal giorno 0 al giorno 28

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti al test positivi per altri patogeni respiratori
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 28
Campioni di espettorato/tamponi faringei sono stati raccolti a tutte le visite per la coltura quantitativa e qualitativa delle specie Burkholderia, Stenotrophomonas maltophilia, Achromobacter xylosidans, Staphylococcus aureus resistente alla meticillina (MRSA), S. aureus sensibile alla meticillina (MSSA) e Aspergillus. Una CFU sulla coltura di un campione di espettorato o tampone faringeo è stata considerata presenza del particolare microrganismo.
Dal giorno 0 al giorno 28
Le concentrazioni minime di Aztreonam che inibiscono il 50% e il 90% di tutti gli isolati PA (MIC50 e MIC90, rispettivamente)
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 28
È stata valutata la suscettibilità all'aztreonam degli isolati PA dai campioni di espettorato espettorato (raccolti a tutte le visite). La concentrazione minima inibente (MIC) è la più bassa concentrazione di agente antimicrobico che inibisce la crescita visibile di un microrganismo. La MIC50 e la MIC90 per PA è la MIC richiesta per inibire la crescita rispettivamente del 50% o del 90% degli isolati PA. Dato che potrebbero esserci più isolati PA per ciascun partecipante, la MIC50 e la MIC90 per PA sono state calcolate utilizzando i valori MIC per tutti gli isolati PA. La MIC50 e la MIC90 sono state calcolate per gruppo di trattamento.
Dal giorno 0 al giorno 28

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Gilead Sciences

Investigatori

  • Investigatore principale: Claire Wainwright, MD, Royal Children's Hospital, Brisbane, QLD, Australia
  • Investigatore principale: Ron Gibson, MD, Children's Hospital & Regional Medical Center, Seattle WA, USA

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 2008

Completamento primario (Effettivo)

1 giugno 2009

Completamento dello studio (Effettivo)

1 agosto 2009

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 luglio 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 luglio 2008

Primo Inserito (Stima)

9 luglio 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

20 dicembre 2010

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 novembre 2010

Ultimo verificato

1 novembre 2010

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GS-US-205-0117

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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