氨曲南吸入溶液 (AZLI) 在囊性纤维化、轻度肺病和铜绿假单胞菌患者中的安全性和有效性研究 (AIR-CF4)
2010年11月19日 更新者：Gilead Sciences
一项双盲、多中心、多国、随机、安慰剂对照试验，评估吸入氨曲南赖氨酸对患有囊性纤维化、轻度肺病和铜绿假单胞菌的患者的疗效 (AIR-CF4)
本研究的目的是评估 28 天疗程的氨曲南吸入溶液 (AZLI) 治疗囊性纤维化 (CF)、轻度肺部疾病（第 1 秒用力呼气容积 [FEV1] >75预测百分比和铜绿假单胞菌 (PA) 感染。
研究概览
详细说明
CF 患者通常会反复发生肺部感染或随着时间的推移而恶化。 肺部感染通常由称为铜绿假单胞菌 (PA) 的细菌引起。 用抗生素治疗可以阻止或减缓细菌的生长。 抗生素可以通过口服、静脉内 (IV) 或雾状吸入给药。 本研究的目的是评估 AZLI 的安全性和有效性，AZLI 是抗生素氨曲南的一种研究制剂，使用 PARI eFlow® 电子雾化器每天给药 3 次，用于患有 PA 和轻度肺部疾病的 CF 患者。
在这项研究中，在基线访问（第 0 天）之前最多 14 天进行的筛选访问中评估了参与者的资格。 那些在第 0 天符合资格标准的参与者被随机分配并开始为期 28 天的盲法研究治疗（AZLI 或安慰剂 TID）。 参与者在第 14 天返回诊所就诊，在第 28 天结束治疗访视，并在最后一次试验药物给药后 14 天（第 42 天）进行随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
160
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大
- Centre de Recherche du CHUM
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New South Wales
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Westmead、New South Wales、澳大利亚
- Department of Respiratory Medicine, The Children's Hospital at Westmead
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Westmead、New South Wales、澳大利亚
- Department of Respiratory Medicine, Westmead Hospital
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Queensland
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Chermside、Queensland、澳大利亚
- The Prince Charles Hospital, Adult Cystic Fibrosis Centre
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Herston、Queensland、澳大利亚
- Respiratory Medicine, Royal Children's Hospital
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Western Australia
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Perth、Western Australia、澳大利亚
- Child and Adolescent Health Services, Princess Margaret Hospital
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国
- Phoenix Children's Hospital
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Tucson、Arizona、美国
- University Medical Center
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、美国
- Arkansas Children's Hospital
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Little Rock、Arkansas、美国
- University of Arkansas for Medical Sciences, Division of Pulmonary and Critical Care Medicine
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California
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Oakland、California、美国
- Kaiser Permanente
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Orange、California、美国
- Children's Hospital of Orange County
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国
- The Children's Hospital
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Connecticut
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Hartford、Connecticut、美国
- Connecticut Children's Medical Center
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国
- Nemours Children's Clinic
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Orlando、Florida、美国
- Nemours Children's Clinic
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国
- Children's Memorial Hospital
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国
- Indiana University, Outpatient Clinical Research Facility
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Indianapolis、Indiana、美国
- James Whitcomb Riley Hospital for Children
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国
- Children's Hospital, Boston
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Boston、Massachusetts、美国
- Tufts Medical Center, Pediatric Pulmonary Clinic
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国
- University of Michigan Health System
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Detroit、Michigan、美国
- The Children's Hospital of Michigan, Detroit Medical Center
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国
- The Minnesota CF Center, University of Minnesota Medical Center
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、美国
- Children's Lung Specialists
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New York
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Albany、New York、美国
- Albany Medical College
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Buffalo、New York、美国
- The Lung & Cystic Fibrosis Center, University of Buffalo Pediatric Associates, Inc., Women & Children's Hospital of Buffalo
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New Hyde Park、New York、美国
- Long Island Jewish Medical Center
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Syracuse、New York、美国
- SUNY Upstate Medical University
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Columbus、Ohio、美国
- Nationwide Children's Hospital
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Toledo、Ohio、美国
- Toledo Children's Hospital/Toledo Hospital, Cystic Fibrosis Research Center
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国
- Santiago Reyes, MD
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、美国
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
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Philadelphia、Pennsylvania、美国
- St. Christopher's Hospital for Children
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Philadelphia、Pennsylvania、美国
- Penn Presbyterian Medical Center
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Philadelphia、Pennsylvania、美国
- Drexel University College of Medicine, Pulmonary Associates
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Texas
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Houston、Texas、美国
- Baylor College of Medicine
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国
- Primary Children's Medical Center
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Washington
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Seattle、Washington、美国
- Children's Hospital and Regional Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
6年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- ≥ 6 岁的参与者
通过符合 CF 表型和以下一项或多项标准的一项或多项临床特征证明的 CF 诊断文件：
- 毛果芸香碱离子电渗法检测汗液氯化物≥ 60 mEq/L
- 囊性纤维化跨膜电导调节因子 (CFTR) 基因中的两个特征明确的突变
- 鼻电位差异常
- 第 1 次就诊时痰液或咽拭子培养物中存在 PA，或第 1 次就诊前 12 个月内 2 次咳痰或咽拭子培养物中记录到 PA（之前的 PA 阳性培养物之一必须在就诊前不超过 3 个月1)
- 第一次就诊时 FEV1 > 75% 预计值
参与者必须在随机分组前至少 28 天表现出以下两种或多种慢性和/或间歇性 CF 症状，并且在随机分组前 7 天内症状没有恶化：
- 胸闷
- 日常咳嗽
- 咳嗽
- 喘息
- 呼吸困难
- 夜间咳嗽引起的惊醒
- 参与者（以及需要的父母/监护人）必须能够在任何研究相关程序之前提供书面知情同意/同意
- 有生育能力的女性必须在第 1 次就诊时进行尿妊娠试验阴性
- 能够进行可重复的肺功能测试
- 研究者认为，参与者不需要立即进行抗假单胞菌抗生素干预来治疗即将发生的恶化，并且参与者的病情足够稳定，可以参加研究
排除标准：
- 在第 1 次就诊前 28 天内或研究药物的 6 个半衰期内（以较长者为准）给予任何研究药物或设备
- 第 1 次就诊前 28 天内使用任何静脉内、口服或吸入的抗假单胞菌抗生素
- 已知对单环内酰胺类抗生素局部或全身过敏
- 不能耐受短效支气管扩张剂 (BD) 至少使用 TID
- 第 1 次就诊前 28 天内改变或开始长期阿奇霉素治疗
- 第 1 次就诊前 28 天内改变或开始使用慢性高渗盐水治疗
- 第 1 次就诊前 28 天内，α 链酶发生变化或启动
- 第 1 次就诊前 7 天内抗菌药物、BD 或皮质类固醇药物的变化
- 第 1 次就诊前 7 天内物理治疗技术或时间表发生变化
- 肺移植史
- 参与（注册）任何先前 AZLI 临床研究的历史
- 第 1 次就诊时（或第 1 次就诊前 180 天内）的胸片，异常表明有重要的急性发现（例如，肺叶浸润和肺不张、气胸或胸腔积液）；在第 1 次和第 2 次就诊之间获得并解读的胸片也可用于确定资格
- 第 1 次就诊尿妊娠试验阳性；所有有生育能力的妇女都要接受测试
- 正在哺乳或未（根据研究者的意见）采用可接受的节育方法的育龄女性；使用激素避孕药作为避孕方法的女性参与者必须在研究给药前使用相同的方法至少 3 个月
- 研究者在第 1 次就诊时评估参与者是否出现呼吸系统症状的急性变化
- 研究者认为会干扰参与者治疗、评估或遵守方案的任何严重或活跃的医学或精神疾病
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：每天 3 次安慰剂 (TID)
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实验性的：AZLI 75 毫克，每日三次 (TID)
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 28 天时囊性纤维化问卷基线的变化 - 修订版 (CFQ-R) 呼吸系统症状量表 (RSS) 评分
大体时间：第 0 天到第 28 天
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CFQ-R 是经过验证的患者报告结果，用于衡量患有 CF 的儿童和成人的健康相关生活质量。
CFQ-R 包含通用量表和特定于 CF 的量表。
CFQ-R 在第 0、14、28 和 42 天进行。
终点是从第 0 天（基线）开始的呼吸道症状（例如咳嗽、充血、喘息）的变化，使用 CFQ-R RSS 进行评估（分数范围：0-100；分数越高表示症状越少，与健康相关的质量越高生活，或更好的功能）。
基线 CFQ-R RSS 和年龄组（<18 对 >=18 岁）作为协变量包括在分析中。
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第 0 天到第 28 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 14 天 CFQ-R RSS 分数相对于基线的变化
大体时间：第 0 天到第 14 天
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CFQ-R 是经过验证的患者报告结果，用于衡量患有 CF 的儿童和成人的健康相关生活质量。
CFQ-R 包含通用量表和特定于 CF 的量表。
CFQ-R 在第 0、14、28 和 42 天进行。
终点是从第 0 天（基线）开始的呼吸道症状（例如咳嗽、充血、喘息）的变化，使用 CFQ-R RSS 进行评估（分数范围：0-100；分数越高表示症状越少，与健康相关的质量越高生活，或更好的功能）。
基线 CFQ-R RSS 和年龄组（<18 对 >=18 岁）作为协变量包括在分析中。
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第 0 天到第 14 天
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第 42 天时 CFQ-R RSS 分数相对于基线的变化
大体时间：第 0 天到第 42 天
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CFQ-R 是经过验证的患者报告结果，用于衡量患有 CF 的儿童和成人的健康相关生活质量。
CFQ-R 包含通用量表和特定于 CF 的量表。
CFQ-R 在第 0、14、28 和 42 天进行。
终点是从第 0 天（基线）开始的呼吸道症状（例如咳嗽、充血、喘息）的变化，使用 CFQ-R RSS 进行评估（分数范围：0-100；分数越高表示症状越少，与健康相关的质量越高生活，或更好的功能）。
基线 CFQ-R RSS 和年龄组（<18 对 >=18 岁）作为协变量包括在分析中。
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第 0 天到第 42 天
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CFQ-R 身体机能领域评分相对于基线的变化
大体时间：第 0 天到第 28 天
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CFQ-R 包含通用量表和特定于 CF 的量表。
CFQ-R 在第 0 天（基线）、第 14、28 和 42 天（最后一次研究访问）进行。
终点是第 28 天时 CFQ-R 的身体机能领域（例如，行走和从事体育活动的能力）相对于基线的变化（分数范围：0-100；分数越高表示症状越少，健康相关性越高）生活质量，或更好的功能）。
基线 CFQ-R 身体机能领域评分和年龄组（<18 与 >=18 岁）作为协变量纳入分析。
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第 0 天到第 28 天
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在研究期间使用额外的（非方案指定的）抗假单胞菌抗生素的参与者人数
大体时间：第 0 天到第 42 天
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记录了需要额外抗假单胞菌抗生素（口服、静脉内 [IV] 或吸入）的参与者人数、使用这些抗生素的时间以及使用原因。
定义了一个二元变量来指示参与者是否需要在第 0 天（基线访问）和第 42 天（访问 5）之间通过口服、静脉内或吸入途径使用任何非研究药物的抗假单胞菌抗生素。
Fisher 精确检验在意向治疗 (ITT) 和每个协议分析集上实施，以检测对额外抗假单胞菌抗生素需求的治疗效果。
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第 0 天到第 42 天
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研究期间住院的参与者人数
大体时间：第 0 天到第 42 天
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住院定义为在电子病例报告表 (eCRF) 上被记录为严重不良事件 (SAE) 且持续时间超过 1 个日历日的任何住院。定义二元变量以指示参与者是否经历过任何住院治疗。
按治疗组汇总住院人数。
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第 0 天到第 42 天
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第 28 天痰液中 Log10 铜绿假单胞菌 (PA) 菌落形成单位 (CFU) 相对于基线的变化
大体时间：第 0 天到第 28 天
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在所有研究访问中收集痰样本用于 PA 的定量和定性培养。
通过以 10 为底的 CFU 值的对数变换来量化痰 PA 密度。
痰 PA 密度相对于基线的变化计算为第 28 天（访问 4）的 log10 CFU 值与基线值之间的差异。
缺失数据未被估算。
基线 log10 CFU 和年龄组（<18 与 >=18 岁）作为协变量纳入分析。
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第 0 天到第 28 天
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第一秒用力呼气量 (FEV1) 预测百分比与基线的相对变化
大体时间：第 0 天到第 28 天
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每次就诊时根据美国胸科学会 (ATS) 指南进行肺活量测定。
使用 ITT 分析集通过 ANCOVA 模型测试在第 28 天（访问 4）预测的 FEV1 百分比相对于基线的相对变化的治疗效果。
基线 FEV1 预测百分比和年龄组（<18 对 >=18 岁）作为协变量包括在分析中。
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第 0 天到第 28 天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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其他呼吸道病原体检测呈阳性的参与者人数
大体时间：第 0 天到第 28 天
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在所有访问中收集痰/咽拭子样本，用于伯克霍尔德氏菌属、嗜麦芽窄食单胞菌、木糖苷无色杆菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA)、甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌 (MSSA) 和曲霉菌属的定量和定性培养。
来自痰液或咽拭子样本的培养物的 1 个 CFU 被认为存在特定生物体。
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第 0 天到第 28 天
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抑制所有 PA 分离株 50% 和 90% 的氨曲南的最低浓度（分别为 MIC50 和 MIC90）
大体时间：第 0 天到第 28 天
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评估了从咳痰样本（在所有就诊时收集）分离出的 PA 菌株对氨曲南的敏感性。
最低抑菌浓度 (MIC) 是抑制微生物可见生长的最低抗菌剂浓度。
PA 的 MIC50 和 MIC90 分别是抑制 50% 或 90% PA 分离株生长所需的 MIC。
鉴于每个参与者可能有多个 PA 分离株，PA 的 MIC50 和 MIC90 是使用所有 PA 分离株的 MIC 值计算的。
MIC50和MIC90按治疗组计算。
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第 0 天到第 28 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Claire Wainwright, MD、Royal Children's Hospital, Brisbane, QLD, Australia
- 首席研究员：Ron Gibson, MD、Children's Hospital & Regional Medical Center, Seattle WA, USA
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2008年5月1日
初级完成 (实际的)
2009年6月1日
研究完成 (实际的)
2009年8月1日
研究注册日期
首次提交
2008年7月7日
首先提交符合 QC 标准的
2008年7月8日
首次发布 (估计)
2008年7月9日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2010年12月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2010年11月19日
最后验证
2010年11月1日
更多信息
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