Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar veiligheid en werkzaamheid van Aztreonam voor inhalatieoplossing (AZLI) bij patiënten met cystische fibrose, milde longziekte en P. Aeruginosa (AIR-CF4)

19 november 2010 bijgewerkt door: Gilead Sciences

Een dubbelblinde, multicenter, multinationale, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie ter evaluatie van aztreonam-lysine voor inhalatie bij patiënten met cystische fibrose, milde longziekte en P. Aeruginosa (AIR-CF4)

Het doel van deze studie was het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van een 28-daagse kuur met aztreonam voor inhalatieoplossing (AZLI) bij patiënten met cystische fibrose (CF), milde longziekte (geforceerd expiratoir volume in 1 seconde [FEV1] >75 % voorspeld, en infectie met Pseudomonas aeruginosa (PA).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

CF-patiënten hebben vaak longinfecties die herhaaldelijk optreden of na verloop van tijd verergeren. De longinfecties worden vaak veroorzaakt door een bacterie genaamd Pseudomonas aeruginosa (PA). Behandeling met antibiotica kan de groei van de bacterie stoppen of vertragen. De antibiotica kunnen via de mond, intraveneus (IV) of door inhalatie als nevel worden toegediend. Het doel van deze studie was het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van AZLI, een onderzoeksformulering van het antibioticum aztreonam en driemaal daags toegediend met behulp van de PARI eFlow® elektronische vernevelaar, bij CF-patiënten met PA en milde longziekte.

In deze studie werd de geschiktheid van de deelnemer beoordeeld tijdens een screeningbezoek dat plaatsvond tot 14 dagen voorafgaand aan het basisbezoek (dag 0). De deelnemers die op dag 0 aan de geschiktheidscriteria voldeden, werden gerandomiseerd en begonnen aan een 28-daagse kuur van geblindeerde studiebehandeling (AZLI of placebo TID). Deelnemers keerden terug voor kliniekbezoeken op dag 14, een bezoek aan het einde van de behandeling op dag 28 en een vervolgbezoek 14 dagen na de laatste dosis van het proefgeneesmiddel (dag 42).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

160

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australië
        • Department of Respiratory Medicine, The Children's Hospital at Westmead
      • Westmead, New South Wales, Australië
        • Department of Respiratory Medicine, Westmead Hospital
    • Queensland
      • Chermside, Queensland, Australië
        • The Prince Charles Hospital, Adult Cystic Fibrosis Centre
      • Herston, Queensland, Australië
        • Respiratory Medicine, Royal Children's Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australië
        • Child and Adolescent Health Services, Princess Margaret Hospital
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Centre de Recherche du CHUM
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten
        • Phoenix Children's Hospital
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten
        • University Medical Center
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten
        • Arkansas Children's Hospital
      • Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten
        • University of Arkansas for Medical Sciences, Division of Pulmonary and Critical Care Medicine
    • California
      • Oakland, California, Verenigde Staten
        • Kaiser Permanente
      • Orange, California, Verenigde Staten
        • Children's Hospital of Orange County
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten
        • The Children's Hospital
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Verenigde Staten
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten
        • Nemours Children's Clinic
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten
        • Nemours Children's Clinic
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten
        • Children's Memorial Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten
        • Indiana University, Outpatient Clinical Research Facility
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten
        • James Whitcomb Riley Hospital for Children
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten
        • Children's Hospital, Boston
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten
        • Tufts Medical Center, Pediatric Pulmonary Clinic
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten
        • University of Michigan Health System
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten
        • The Children's Hospital of Michigan, Detroit Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten
        • The Minnesota CF Center, University of Minnesota Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten
        • Children's Lung Specialists
    • New York
      • Albany, New York, Verenigde Staten
        • Albany Medical College
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten
        • The Lung & Cystic Fibrosis Center, University of Buffalo Pediatric Associates, Inc., Women & Children's Hospital of Buffalo
      • New Hyde Park, New York, Verenigde Staten
        • Long Island Jewish Medical Center
      • Syracuse, New York, Verenigde Staten
        • SUNY Upstate Medical University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten
        • Nationwide Children's Hospital
      • Toledo, Ohio, Verenigde Staten
        • Toledo Children's Hospital/Toledo Hospital, Cystic Fibrosis Research Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten
        • Santiago Reyes, MD
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten
        • St. Christopher's Hospital for Children
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten
        • Penn Presbyterian Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten
        • Drexel University College of Medicine, Pulmonary Associates
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten
        • Primary Children's Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten
        • Children's Hospital and Regional Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

6 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemers ≥ 6 jaar

  • Documentatie van de CF-diagnose zoals blijkt uit een of meer klinische kenmerken die overeenkomen met het CF-fenotype en een of meer van de volgende criteria:

    • Zweetchloride ≥ 60 mEq/L door kwantitatieve pilocarpine-iontoforesetest
    • Twee goed gekarakteriseerde mutaties in het cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) gen
    • Abnormaal neuspotentiaalverschil
  • PA aanwezig in opgehoest sputum- of keeluitstrijkje bij bezoek 1 OF gedocumenteerde PA in 2 opgehoest sputum- of keeluitstrijkje-kweken binnen de 12 maanden voorafgaand aan bezoek 1 (een van de vorige PA-positieve kweken mag niet meer dan 3 maanden voorafgaand aan bezoek zijn geweest 1)
  • FEV1 > 75% voorspeld bij bezoek 1

  • Deelnemers moeten twee of meer van de volgende chronische en/of intermitterende CF-symptomen hebben vertoond gedurende minimaal 28 dagen voorafgaand aan randomisatie en zonder verergering van symptomen binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie:

    • Congestie op de borst
    • Dagelijkse hoest
    • Productieve hoest
    • Piepende ademhaling
    • Moeite met ademhalen
    • Nachtelijk wakker worden door hoesten
  • Deelnemers (en indien nodig ouder/voogd) moesten schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming kunnen geven voorafgaand aan studiegerelateerde procedures
  • Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd moesten bij bezoek 1 een negatieve urine-zwangerschapstest ondergaan
  • Mogelijkheid om reproduceerbare longfunctietesten uit te voeren
  • Volgens de onderzoeker had de deelnemer geen onmiddellijke antipseudomonale antibiotische interventie nodig om een ​​dreigende exacerbatie te behandelen, en de toestand van de deelnemer was stabiel genoeg om aan het onderzoek deel te nemen

Uitsluitingscriteria:

  • Toediening van een onderzoeksgeneesmiddel of apparaat binnen 28 dagen voorafgaand aan bezoek 1 of binnen 6 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel (afhankelijk van wat langer was)
  • Toediening van een intraveneus, oraal of geïnhaleerd antipseudomonaal antibioticum binnen 28 dagen voorafgaand aan bezoek 1
  • Bekende lokale of systemische overgevoeligheid voor monobactam-antibiotica
  • Onvermogen om kortwerkende bronchodilatator (BD) te verdragen, gebruik ten minste TID
  • Veranderingen in of starten van chronische behandeling met azitromycine binnen 28 dagen voorafgaand aan Bezoek 1
  • Veranderingen in of starten van behandeling met chronische hypertone zoutoplossing binnen 28 dagen voorafgaand aan bezoek 1
  • Veranderingen in of aanvang van dornase alfa binnen 28 dagen voorafgaand aan Bezoek 1
  • Veranderingen in antimicrobiële, BD- of corticosteroïdmedicatie binnen 7 dagen voorafgaand aan bezoek 1
  • Wijzigingen in fysiotherapeutische techniek of schema binnen 7 dagen voorafgaand aan Bezoek 1
  • Geschiedenis van longtransplantatie
  • Geschiedenis van deelname (inschrijving) aan eerdere klinische onderzoeken met AZLI
  • Een thoraxfoto bij bezoek 1 (of binnen de voorgaande 180 dagen na bezoek 1), met afwijkingen die wijzen op een significante acute bevinding (bijv. lobair infiltraat en atelectase, pneumothorax of pleurale effusie); een thoraxfoto verkregen en geïnterpreteerd tussen bezoek 1 en 2 was ook acceptabel om te bepalen of u in aanmerking kwam
  • Positieve urinezwangerschapstest bij bezoek 1; alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd moesten worden getest
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die borstvoeding gaven of (naar de mening van de onderzoeker) geen aanvaardbare methode van anticonceptie toepasten; vrouwelijke deelnemers die hormonale anticonceptiva gebruikten als anticonceptiemethode, moeten dezelfde methode gedurende ten minste 3 maanden vóór de studiedosering hebben gebruikt
  • Deelnemer werd bij bezoek 1 door de onderzoeker beoordeeld op een acute verandering in ademhalingssymptomen
  • Elke ernstige of actieve medische of psychiatrische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de behandeling, beoordeling of naleving van het protocol door de deelnemer zou hebben belemmerd

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo driemaal daags (TID)
Geneesmiddel: Placebo driemaal daags (TID)
Experimenteel: AZLI 75 mg driemaal daags (TID)
Geneesmiddel: AZLI 75 mg driemaal daags (TID)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in Cystic Fibrosis Questionnaire - Herziene (CFQ-R) Respiratoire Symptomen Schaal (RSS) Score op Dag 28
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 28
De CFQ-R is een gevalideerde, door de patiënt gerapporteerde uitkomst die de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven meet voor kinderen en volwassenen met CF. De CFQ-R bevat zowel algemene als CF-specifieke schalen. De CFQ-R werd toegediend op dag 0, 14, 28 en 42. Het eindpunt was verandering in ademhalingssymptomen (bijv. hoesten, congestie, piepende ademhaling) vanaf dag 0 (baseline), beoordeeld met de CFQ-R RSS (scorebereik: 0-100; hogere scores duiden op minder symptomen, hogere gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven, of beter functioneren). Baseline CFQ-R RSS en leeftijdsgroep (<18 vs. >=18 jaar) werden als covariaten in de analyse opgenomen.
Dag 0 tot Dag 28

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in CFQ-R RSS-score op dag 14
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 14
De CFQ-R is een gevalideerde, door de patiënt gerapporteerde uitkomst die de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven meet voor kinderen en volwassenen met CF. De CFQ-R bevat zowel algemene als CF-specifieke schalen. De CFQ-R werd toegediend op dag 0, 14, 28 en 42. Het eindpunt was verandering in ademhalingssymptomen (bijv. hoesten, congestie, piepende ademhaling) vanaf dag 0 (baseline), beoordeeld met de CFQ-R RSS (scorebereik: 0-100; hogere scores duiden op minder symptomen, hogere gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven, of beter functioneren). Baseline CFQ-R RSS en leeftijdsgroep (<18 vs. >=18 jaar) werden als covariaten in de analyse opgenomen.
Dag 0 tot Dag 14
Verandering ten opzichte van baseline in CFQ-R RSS-score op dag 42
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 42
De CFQ-R is een gevalideerde, door de patiënt gerapporteerde uitkomst die de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven meet voor kinderen en volwassenen met CF. De CFQ-R bevat zowel algemene als CF-specifieke schalen. De CFQ-R werd toegediend op dag 0, 14, 28 en 42. Het eindpunt was verandering in ademhalingssymptomen (bijv. hoesten, congestie, piepende ademhaling) vanaf dag 0 (baseline), beoordeeld met de CFQ-R RSS (scorebereik: 0-100; hogere scores duiden op minder symptomen, hogere gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven, of beter functioneren). Baseline CFQ-R RSS en leeftijdsgroep (<18 vs. >=18 jaar) werden als covariaten in de analyse opgenomen.
Dag 0 tot Dag 42
Verandering ten opzichte van baseline in CFQ-R Fysiek functionerende domeinscore
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 28
De CFQ-R bevat zowel algemene als CF-specifieke schalen. De CFQ-R werd toegediend op dag 0 (baseline), 14, 28 en 42 (het laatste studiebezoek). Het eindpunt was verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het domein fysiek functioneren (bijv. vermogen om te lopen en fysieke activiteiten te ondernemen) van de CFQ-R op dag 28 (bereik van scores: 0-100; hogere scores duiden op minder symptomen, meer gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven of beter functioneren). Baseline CFQ-R domeinscore fysiek functioneren en leeftijdsgroep (<18 vs. >=18 jaar) werden als covariaten in de analyse opgenomen.
Dag 0 tot Dag 28
Aantal deelnemers dat aanvullende (niet-protocol-gespecificeerde) antipseudomonale antibiotica gebruikt tijdens de studie
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 42
Het aantal deelnemers dat aanvullende antipseudomonale antibiotica nodig had (oraal, intraveneus [IV] of door inhalatie), de tijd tot gebruik van deze antibiotica en de redenen voor gebruik werden geregistreerd. Er werd een binaire variabele gedefinieerd om aan te geven of de deelnemers tussen dag 0 (basislijnbezoek) en dag 42 (bezoek 5) antipseudomonale antibiotica nodig hadden die geen onderzoeksgeneesmiddel waren via de orale, intraveneuze of inhalatieroute. Fisher's Exact Test werd geïmplementeerd op de intent-to-treat (ITT) en per protocol analysesets om behandelingseffecten op de behoefte aan aanvullende antipseudomonale antibiotica te detecteren.
Dag 0 tot Dag 42
Aantal deelnemers dat tijdens de studie in het ziekenhuis is opgenomen
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 42
Ziekenhuisopname werd gedefinieerd als elke ziekenhuisopname van meer dan 1 kalenderdag die was geregistreerd als een ernstige bijwerking (SAE) op het elektronische casusrapportageformulier (eCRF). Er werden binaire variabelen gedefinieerd om aan te geven of deelnemers een ziekenhuisopname hebben doorgemaakt. Het aantal ziekenhuisopnames werd samengevat per behandelgroep.
Dag 0 tot Dag 42
Verandering ten opzichte van baseline in Log10 Pseudomonas Aeruginosa (PA) kolonievormende eenheden (CFU's) in sputum op dag 28
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 28
Bij alle studiebezoeken werden sputummonsters verzameld voor kwantitatieve en kwalitatieve kweek voor PA. Sputum PA-dichtheid werd gekwantificeerd door logaritmetransformatie van de CFU-waarde met grondtal 10. Verandering ten opzichte van baseline in sputum PA-dichtheid werd berekend als het verschil tussen de log10 CFU-waarden op dag 28 (bezoek 4) en de baselinewaarde. Ontbrekende gegevens werden niet toegerekend. Baseline log10 CFU en leeftijdsgroep (<18 vs. >=18 jaar) werden als covariaten in de analyse opgenomen.
Dag 0 tot Dag 28
Relatieve verandering ten opzichte van baseline in geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) Percentage voorspeld
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 28
Bij elk bezoek werd spirometrie uitgevoerd volgens de richtlijnen van de American Thoracic Society (ATS). Het behandelingseffect op de relatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het voorspelde FEV1-percentage op dag 28 (bezoek 4) werd getest door het ANCOVA-model met behulp van de ITT-analyseset. Baseline voorspelde FEV1-percentage en leeftijdsgroep (<18 vs. >=18 jaar) werden als covariaten in de analyse opgenomen.
Dag 0 tot Dag 28

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat positief test op andere respiratoire pathogenen
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 28
Bij alle bezoeken werden monsters van sputum-/keeluitstrijkjes verzameld voor kwantitatieve en kwalitatieve kweek van Burkholderia-soorten, Stenotrophomonas maltophilia, Achromobacter xylosidans, methicilline-resistente Staphylococcus aureus (MRSA), methicilline-gevoelige S. aureus (MSSA) en Aspergillus-soorten. Eén CFU op de kweek van een sputum- of keeluitstrijkje werd beschouwd als aanwezigheid van het betreffende organisme.
Dag 0 tot Dag 28
De minimale concentraties van aztreonam die 50% en 90% van alle PA-isolaten remmen (respectievelijk MIC50 en MIC90)
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 28
De gevoeligheid voor aztreonam van PA-isolaten uit opgehoeste sputummonsters (verzameld bij alle bezoeken) werd beoordeeld. De minimale remmende concentratie (MIC) is de laagste concentratie antimicrobieel middel die de zichtbare groei van een micro-organisme remt. De MIC50 en MIC90 voor PA is de MIC die nodig is om de groei van respectievelijk 50% of 90% van de PA-isolaten te remmen. Aangezien er voor elke deelnemer meerdere PA-isolaten kunnen zijn, werden de MIC50 en MIC90 voor PA berekend met behulp van de MIC-waarden voor alle PA-isolaten. De MIC50 en MIC90 werden berekend per behandelingsgroep.
Dag 0 tot Dag 28

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Gilead Sciences

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Claire Wainwright, MD, Royal Children's Hospital, Brisbane, QLD, Australia
  • Hoofdonderzoeker: Ron Gibson, MD, Children's Hospital & Regional Medical Center, Seattle WA, USA

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2009

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 juli 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 juli 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

9 juli 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

20 december 2010

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 november 2010

Laatst geverifieerd

1 november 2010

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GS-US-205-0117

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Taaislijmziekte

Klinische onderzoeken op Placebo driemaal daags (TID)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Benin

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren