Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhets- och effektstudie av Aztreonam för inhalationslösning (AZLI) hos patienter med cystisk fibros, mild lungsjukdom och P. Aeruginosa (AIR-CF4)

19 november 2010 uppdaterad av: Gilead Sciences

En dubbelblind, multicenter, multinationell, randomiserad, placebokontrollerad studie som utvärderar Aztreonam Lysin för inhalation hos patienter med cystisk fibros, mild lungsjukdom och P. Aeruginosa (AIR-CF4)

Syftet med denna studie var att utvärdera säkerheten och effekten av en 28-dagars kur av aztreonam för inhalationslösning (AZLI) hos patienter med cystisk fibros (CF), mild lungsjukdom (tvingad utandningsvolym på 1 sekund [FEV1] >75 % förutspått och Pseudomonas aeruginosa (PA) infektion.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

CF-patienter har ofta lunginfektioner som uppstår upprepade gånger eller förvärras med tiden. Lunginfektionerna orsakas ofta av en bakterie som kallas Pseudomonas aeruginosa (PA). Behandling med antibiotika kan stoppa eller bromsa tillväxten av bakterierna. Antibiotika kan ges via munnen, intravenöst (IV) eller genom inandning som en dimma. Syftet med denna studie var att utvärdera säkerheten och effekten av AZLI, en undersökningsformulering av antibiotikumet aztreonam och administrerat tre gånger om dagen med PARI eFlow® elektroniska nebulisator, till CF-patienter med PA och mild lungsjukdom.

I denna studie bedömdes deltagarnas behörighet vid ett screeningbesök som inträffade upp till 14 dagar före baslinjebesöket (dag 0). De deltagare som uppfyllde behörighetskriterierna vid dag 0 randomiserades och påbörjade en 28-dagars kurs av blind studiebehandling (AZLI eller placebo TID). Deltagarna återvände för klinikbesök på dag 14, ett behandlingsslut vid dag 28 och ett uppföljningsbesök 14 dagar efter den sista dosen av försöksläkemedlet (dag 42).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

160

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australien
        • Department of Respiratory Medicine, The Children's Hospital at Westmead
      • Westmead, New South Wales, Australien
        • Department of Respiratory Medicine, Westmead Hospital
    • Queensland
      • Chermside, Queensland, Australien
        • The Prince Charles Hospital, Adult Cystic Fibrosis Centre
      • Herston, Queensland, Australien
        • Respiratory Medicine, Royal Children's Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australien
        • Child and Adolescent Health Services, Princess Margaret Hospital
  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna
        • Phoenix Children's Hospital
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna
        • University Medical Center
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Förenta staterna
        • Arkansas Children's Hospital
      • Little Rock, Arkansas, Förenta staterna
        • University of Arkansas for Medical Sciences, Division of Pulmonary and Critical Care Medicine
    • California
      • Oakland, California, Förenta staterna
        • Kaiser Permanente
      • Orange, California, Förenta staterna
        • Children's Hospital of Orange County
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna
        • The Children's Hospital
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Förenta staterna
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna
        • Nemours Children's Clinic
      • Orlando, Florida, Förenta staterna
        • Nemours Children's Clinic
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna
        • Children's Memorial Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna
        • Indiana University, Outpatient Clinical Research Facility
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna
        • James Whitcomb Riley Hospital for Children
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna
        • Children's Hospital, Boston
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna
        • Tufts Medical Center, Pediatric Pulmonary Clinic
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna
        • University of Michigan Health System
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna
        • The Children's Hospital of Michigan, Detroit Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna
        • The Minnesota CF Center, University of Minnesota Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Förenta staterna
        • Children's Lung Specialists
    • New York
      • Albany, New York, Förenta staterna
        • Albany Medical College
      • Buffalo, New York, Förenta staterna
        • The Lung & Cystic Fibrosis Center, University of Buffalo Pediatric Associates, Inc., Women & Children's Hospital of Buffalo
      • New Hyde Park, New York, Förenta staterna
        • Long Island Jewish Medical Center
      • Syracuse, New York, Förenta staterna
        • SUNY Upstate Medical University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna
        • Nationwide Children's Hospital
      • Toledo, Ohio, Förenta staterna
        • Toledo Children's Hospital/Toledo Hospital, Cystic Fibrosis Research Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna
        • Santiago Reyes, MD
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna
        • St. Christopher's Hospital for Children
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna
        • Penn Presbyterian Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna
        • Drexel University College of Medicine, Pulmonary Associates
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna
        • Primary Children's Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna
        • Children's Hospital and Regional Medical Center
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • Centre de Recherche du CHUM

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

6 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Deltagare ≥ 6 år

  • Dokumentation av CF-diagnos som bevisas av en eller flera kliniska egenskaper som överensstämmer med CF-fenotypen och ett eller flera av följande kriterier:

    • Svettklorid ≥ 60 mEq/L genom kvantitativt pilokarpinjontoforestest
    • Två väl karakteriserade mutationer i genen för cystisk fibros transmembrankonduktansregulator (CFTR).
    • Onormal nasal potentialskillnad
  • PA förekommer i sputum- eller halspinnekultur vid besök 1 ELLER dokumenterad PA i 2 sputum- eller halspinnekulturer inom 12 månader före besök 1 (en av de tidigare PA-positiva odlingarna får inte ha varit mer än 3 månader före besöket 1)
  • FEV1 > 75 % förutspått vid besök 1

  • Deltagarna måste ha uppvisat två eller flera av följande kroniska och/eller intermittenta CF-symtom, i minst 28 dagar före randomisering och utan försämring av symtomen inom 7 dagar före randomisering:

    • Trängsel i bröstet
    • Daglig hosta
    • Produktiv hosta
    • Väsande andning
    • Problem att andas
    • Nattlig uppvaknande på grund av hosta
  • Deltagare (och förälder/vårdnadshavare vid behov) måste kunna ge skriftligt informerat samtycke/samtycke innan studierelaterade procedurer
  • Kvinnor i fertil ålder var tvungna att ha ett negativt uringraviditetstest vid besök 1
  • Förmåga att utföra reproducerbara lungfunktionstester
  • Enligt utredarens åsikt behövde deltagaren inte omedelbart antibiotikum för att behandla en förestående exacerbation, och deltagarens tillstånd var tillräckligt stabilt för att delta i studien

Exklusions kriterier:

  • Administrering av något prövningsläkemedel eller enhet inom 28 dagar före besök 1 eller inom 6 halveringstider av prövningsläkemedlet (beroende på vilket som var längst)
  • Administrering av valfritt intravenöst, oralt eller inhalerat antibiotikum inom 28 dagar före besök 1
  • Känd lokal eller systemisk överkänslighet mot monobaktamantibiotika
  • Oförmåga att tolerera kortverkande luftrörsvidgare (BD) använd minst TID
  • Förändringar i eller påbörjande av kronisk azitromycinbehandling inom 28 dagar före besök 1
  • Förändringar i eller påbörjande av kronisk hypertonisk koksaltlösning inom 28 dagar före besök 1
  • Ändringar i eller initiering av dornase alfa inom 28 dagar före besök 1
  • Förändringar i antimikrobiella, BD- eller kortikosteroidläkemedel inom 7 dagar före besök 1
  • Förändringar i fysioterapiteknik eller schema inom 7 dagar före besök 1
  • Historien om lungtransplantation
  • Historik om deltagande (registrering) i tidigare kliniska studier med AZLI
  • En lungröntgenbild vid besök 1 (eller inom de föregående 180 dagarna efter besök 1), med abnormiteter som indikerar ett signifikant akut fynd (t.ex. lobar infiltrat och atelektas, pneumothorax eller pleural effusion); en röntgenbild av bröstet som tagits och tolkats mellan besök 1 och 2 var också acceptabelt för att fastställa behörighet
  • Positivt uringraviditetstest vid besök 1; alla kvinnor i fertil ålder skulle testas
  • Kvinnor i fertil ålder som ammade eller inte (enligt utredarens åsikt) utövade en acceptabel metod för preventivmedel; kvinnliga deltagare som använde hormonella preventivmedel som preventivmetod måste ha använt samma metod i minst 3 månader innan studiedosering
  • Deltagaren utvärderades vid besök 1 av utredaren för en akut förändring av luftvägssymtom
  • Varje allvarlig eller aktiv medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som enligt utredarens åsikt skulle ha stört deltagarnas behandling, bedömning eller efterlevnad av protokollet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo tre gånger dagligen (TID)
Läkemedel: Placebo tre gånger dagligen (TID)
Experimentell: AZLI 75 mg tre gånger dagligen (TID)
Läkemedel: AZLI 75 mg tre gånger dagligen (TID)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i frågeformulär för cystisk fibros - reviderad (CFQ-R) respiratorisk symtomskala (RSS) poäng vid dag 28
Tidsram: Dag 0 till dag 28
CFQ-R är ett validerat patientrapporterat resultat som mäter hälsorelaterad livskvalitet för barn och vuxna med CF. CFQ-R innehåller både allmänna och CF-specifika skalor. CFQ-R administrerades dag 0, 14, 28 och 42. Slutpunkten var förändring i luftvägssymtom (t.ex. hosta, trängsel, väsande andning) från dag 0 (baslinje), bedömd med CFQ-R RSS (poängintervall: 0-100; högre poäng som indikerar färre symtom, högre hälsorelaterad kvalitet av liv eller bättre funktion). Baseline CFQ-R RSS och åldersgrupp (<18 vs. >=18 år) inkluderades som kovariater i analysen.
Dag 0 till dag 28

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring från baslinjen i CFQ-R RSS-resultat på dag 14
Tidsram: Dag 0 till dag 14
CFQ-R är ett validerat patientrapporterat resultat som mäter hälsorelaterad livskvalitet för barn och vuxna med CF. CFQ-R innehåller både allmänna och CF-specifika skalor. CFQ-R administrerades dag 0, 14, 28 och 42. Slutpunkten var förändring i luftvägssymtom (t.ex. hosta, trängsel, väsande andning) från dag 0 (baslinje), bedömd med CFQ-R RSS (poängintervall: 0-100; högre poäng som indikerar färre symtom, högre hälsorelaterad kvalitet av liv eller bättre funktion). Baseline CFQ-R RSS och åldersgrupp (<18 vs. >=18 år) inkluderades som kovariater i analysen.
Dag 0 till dag 14
Ändring från baslinjen i CFQ-R RSS-resultat på dag 42
Tidsram: Dag 0 till dag 42
CFQ-R är ett validerat patientrapporterat resultat som mäter hälsorelaterad livskvalitet för barn och vuxna med CF. CFQ-R innehåller både allmänna och CF-specifika skalor. CFQ-R administrerades dag 0, 14, 28 och 42. Slutpunkten var förändring i luftvägssymtom (t.ex. hosta, trängsel, väsande andning) från dag 0 (baslinje), bedömd med CFQ-R RSS (poängintervall: 0-100; högre poäng som indikerar färre symtom, högre hälsorelaterad kvalitet av liv eller bättre funktion). Baseline CFQ-R RSS och åldersgrupp (<18 vs. >=18 år) inkluderades som kovariater i analysen.
Dag 0 till dag 42
Ändra från baslinjen i CFQ-R fysiskt fungerande domänpoäng
Tidsram: Dag 0 till dag 28
CFQ-R innehåller både allmänna och CF-specifika skalor. CFQ-R administrerades på dag 0 (baslinje), 14, 28 och 42 (det senaste studiebesöket). Slutpunkten var förändring från baslinjen i den fysiska funktionsdomänen (t.ex. förmågan att gå och delta i fysiska aktiviteter) för CFQ-R på dag 28 (poängintervall: 0-100; högre poäng indikerar färre symtom, högre hälsorelaterat livskvalitet eller bättre funktion). Baseline CFQ-R fysiskt fungerande domänpoäng och åldersgrupp (<18 vs. >=18 år) inkluderades som kovariater i analysen.
Dag 0 till dag 28
Antal deltagare som använder ytterligare (icke-protokollspecificerade) antipseudomonala antibiotika under studien
Tidsram: Dag 0 till dag 42
Antalet deltagare som behöver ytterligare antibiotikum (oral, intravenös [IV] eller inhalation), tiden till användning av dessa antibiotika och orsakerna till användningen registrerades. En binär variabel definierades för att indikera huruvida deltagarna behövde några antibiotiska antibiotika som var icke-studieläkemedel via oral, IV eller inhalationsväg mellan dag 0 (baslinjebesök) och dag 42 (besök 5). Fisher's Exact Test implementerades på intention-to-treat (ITT) och analysuppsättningar per protokoll för att upptäcka behandlingseffekter vid behov av ytterligare antibiotikum.
Dag 0 till dag 42
Antal deltagare på sjukhus under studien
Tidsram: Dag 0 till dag 42
Sjukhusinläggning definierades som varje sjukhusinläggning som varar i mer än 1 kalenderdag och som hade registrerats som en allvarlig biverkning (SAE) på det elektroniska fallrapportformuläret (eCRF). Binära variabler definierades för att indikera om deltagarna upplevde någon sjukhusvistelse. Antalet sjukhusinläggningar sammanfattades per behandlingsgrupp.
Dag 0 till dag 42
Ändring från baslinjen i Log10 Pseudomonas Aeruginosa (PA) kolonibildande enheter (CFU) i sputum vid dag 28
Tidsram: Dag 0 till dag 28
Sputumprover samlades in vid alla studiebesök för kvantitativ och kvalitativ odling för PA. Sputum PA-densitet kvantifierades genom logaritmtransformation av CFU-värdet med bas 10. Förändring från baslinjen i sputum PA-densitet beräknades som skillnaden mellan log10 CFU-värdena på dag 28 (besök 4) och baslinjevärdet. Saknade data tillräknades inte. Baslinje log10 CFU och åldersgrupp (<18 vs. >=18 år) inkluderades som kovariater i analysen.
Dag 0 till dag 28
Relativ förändring från baslinjen i forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) procent förutspådd
Tidsram: Dag 0 till dag 28
Spirometri utfördes enligt American Thoracic Society (ATS) riktlinjer vid varje besök. Behandlingseffekten på den relativa förändringen från baslinjen i FEV1 procent förutspådd vid dag 28 (besök 4) testades av ANCOVA-modellen med användning av ITT-analysuppsättningen. Baslinje FEV1 procent förutspådd och åldersgrupp (<18 vs. >=18 år) inkluderades som kovariater i analysen.
Dag 0 till dag 28

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare som testar positivt för andra luftvägspatogener
Tidsram: Dag 0 till dag 28
Sputum-/halspinneprover samlades in vid alla besök för kvantitativ och kvalitativ odling av Burkholderia-arter, Stenotrophomonas maltophilia, Achromobacter xylosidans, meticillinresistenta Staphylococcus aureus (MRSA), meticillinkänsliga S. aureus (MSSA) och Aspergillus-arter. En CFU på kulturen från antingen ett sputum- eller svalgprov ansågs vara närvarande av den specifika organismen.
Dag 0 till dag 28
De minsta koncentrationerna av Aztreonam som hämmar 50 % och 90 % av alla PA-isolat (MIC50 respektive MIC90)
Tidsram: Dag 0 till dag 28
Aztreonam-känslighet hos PA-isolat från upphostade sputumprover (samlade vid alla besök) bedömdes. Minsta hämmande koncentration (MIC) är den lägsta koncentrationen av antimikrobiellt medel som hämmar synlig tillväxt av en mikroorganism. MIC50 och MIC90 för PA är den MIC som krävs för att hämma tillväxten av 50 % respektive 90 % av PA-isolaten. Med tanke på att det kan finnas flera PA-isolat för varje deltagare, beräknades MIC50 och MIC90 för PA med hjälp av MIC-värdena för alla PA-isolat. MIC50 och MIC90 beräknades efter behandlingsgrupp.
Dag 0 till dag 28

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Gilead Sciences

Utredare

  • Huvudutredare: Claire Wainwright, MD, Royal Children's Hospital, Brisbane, QLD, Australia
  • Huvudutredare: Ron Gibson, MD, Children's Hospital & Regional Medical Center, Seattle WA, USA

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2008

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juni 2009

Avslutad studie (Faktisk)

1 augusti 2009

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 juli 2008

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 juli 2008

Första postat (Uppskatta)

9 juli 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

20 december 2010

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 november 2010

Senast verifierad

1 november 2010

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GS-US-205-0117

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Cystisk fibros

Kliniska prövningar på Placebo tre gånger dagligen (TID)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Poland

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera