Estudo de Segurança e Eficácia do Aztreonam para Solução Inalatória (AZLI) em Pacientes com Fibrose Cística, Doença Pulmonar Leve e P. Aeruginosa (AIR-CF4)
19 de novembro de 2010 atualizado por: Gilead Sciences
Um estudo duplo-cego, multicêntrico, multinacional, randomizado e controlado por placebo avaliando aztreonam lisina para inalação em pacientes com fibrose cística, doença pulmonar leve e P. Aeruginosa (AIR-CF4)
O objetivo deste estudo foi avaliar a segurança e eficácia de um curso de 28 dias de aztreonam para solução de inalação (AZLI) em pacientes com fibrose cística (FC), doença pulmonar leve (volume expiratório forçado em 1 segundo [FEV1] > 75 % prevista e infecção por Pseudomonas aeruginosa (PA).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os pacientes com FC geralmente têm infecções pulmonares que ocorrem repetidamente ou pioram com o tempo. As infecções pulmonares são frequentemente causadas por uma bactéria chamada Pseudomonas aeruginosa (PA). O tratamento com antibióticos pode interromper ou retardar o crescimento da bactéria. Os antibióticos podem ser administrados por via oral, intravenosa (IV) ou por inalação como uma névoa. O objetivo deste estudo foi avaliar a segurança e eficácia do AZLI, uma formulação experimental do antibiótico aztreonam e administrado três vezes ao dia usando o nebulizador eletrônico PARI eFlow®, em pacientes com FC com PA e doença pulmonar leve.
Neste estudo, a elegibilidade do participante foi avaliada em uma visita de triagem que ocorreu até 14 dias antes da visita inicial (Dia 0). Os participantes que atenderam aos critérios de elegibilidade no Dia 0 foram randomizados e iniciaram um tratamento de estudo cego de 28 dias (AZLI ou placebo TID). Os participantes retornaram para visitas clínicas no dia 14, uma visita de fim de tratamento no dia 28 e uma visita de acompanhamento 14 dias após a última dose do medicamento experimental (dia 42).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
160
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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New South Wales
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Westmead, New South Wales, Austrália
- Department of Respiratory Medicine, The Children's Hospital at Westmead
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Westmead, New South Wales, Austrália
- Department of Respiratory Medicine, Westmead Hospital
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Queensland
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Chermside, Queensland, Austrália
- The Prince Charles Hospital, Adult Cystic Fibrosis Centre
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Herston, Queensland, Austrália
- Respiratory Medicine, Royal Children's Hospital
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Western Australia
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Perth, Western Australia, Austrália
- Child and Adolescent Health Services, Princess Margaret Hospital
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá
- Centre de recherche du CHUM
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos
- Phoenix Children's Hospital
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Tucson, Arizona, Estados Unidos
- University Medical Center
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos
- Arkansas Children's Hospital
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos
- University of Arkansas for Medical Sciences, Division of Pulmonary and Critical Care Medicine
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California
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Oakland, California, Estados Unidos
- Kaiser Permanente
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Orange, California, Estados Unidos
- Children's Hospital of Orange County
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos
- The Children's Hospital
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Connecticut
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Hartford, Connecticut, Estados Unidos
- Connecticut Children's Medical Center
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos
- Nemours Children's Clinic
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Orlando, Florida, Estados Unidos
- Nemours Children's Clinic
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos
- Children's Memorial Hospital
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos
- Indiana University, Outpatient Clinical Research Facility
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos
- James Whitcomb Riley Hospital For Children
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos
- Children's Hospital, Boston
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos
- Tufts Medical Center, Pediatric Pulmonary Clinic
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos
- University of Michigan Health System
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Detroit, Michigan, Estados Unidos
- The Children's Hospital of Michigan, Detroit Medical Center
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-
Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos
- The Minnesota CF Center, University of Minnesota Medical Center
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos
- Children's Lung Specialists
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New York
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Albany, New York, Estados Unidos
- Albany Medical College
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Buffalo, New York, Estados Unidos
- The Lung & Cystic Fibrosis Center, University of Buffalo Pediatric Associates, Inc., Women & Children's Hospital of Buffalo
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New Hyde Park, New York, Estados Unidos
- Long Island Jewish Medical Center
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Syracuse, New York, Estados Unidos
- Suny Upstate Medical University
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Columbus, Ohio, Estados Unidos
- Nationwide Children's Hospital
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Toledo, Ohio, Estados Unidos
- Toledo Children's Hospital/Toledo Hospital, Cystic Fibrosis Research Center
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-
Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos
- Santiago Reyes, MD
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
- St. Christopher's Hospital for Children
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
- Penn Presbyterian Medical Center
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
- Drexel University College of Medicine, Pulmonary Associates
-
-
Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos
- Baylor College of Medicine
-
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos
- Primary Children's Medical Center
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos
- Children's Hospital and Regional Medical Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
6 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Participantes ≥ 6 anos de idade
Documentação do diagnóstico de FC evidenciado por uma ou mais características clínicas consistentes com o fenótipo de FC e um ou mais dos seguintes critérios:
- Cloreto de suor ≥ 60 mEq/L por teste quantitativo de iontoforese de pilocarpina
- Duas mutações bem caracterizadas no gene regulador de condutância transmembrana da fibrose cística (CFTR)
- Diferença de potencial nasal anormal
- PA presente na cultura de escarro expectorado ou swab da garganta na Visita 1 OU PA documentado em 2 culturas de escarro expectorado ou swab da garganta nos 12 meses anteriores à Visita 1 (uma das culturas positivas de PA anteriores deve ter ocorrido não mais de 3 meses antes da Visita 1)
- VEF1 > 75% previsto na visita 1
Os participantes devem ter exibido dois ou mais dos seguintes sintomas crônicos e/ou intermitentes de FC, por no mínimo 28 dias antes da randomização e sem piora dos sintomas dentro de 7 dias antes da randomização:
- Congestão no peito
- tosse diária
- tosse produtiva
- Chiado
- Problemas respiratórios
- Despertar noturno devido à tosse
- Os participantes (e os pais/responsáveis, conforme necessário) devem ser capazes de fornecer consentimento informado/consentimento por escrito antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo
- Mulheres com potencial para engravidar tiveram que ter um teste de gravidez de urina negativo na Visita 1
- Capacidade de realizar testes de função pulmonar reprodutíveis
- Na opinião do Investigador, o participante não precisou de intervenção antibiótica antipseudomonal imediata para tratar uma exacerbação iminente, e a condição do participante era estável o suficiente para se inscrever no estudo
Critério de exclusão:
- Administração de qualquer medicamento ou dispositivo experimental dentro de 28 dias antes da Visita 1 ou dentro de 6 meias-vidas do medicamento experimental (o que for mais longo)
- Administração de qualquer antibiótico antipseudomonal IV, oral ou inalado dentro de 28 dias antes da Visita 1
- Hipersensibilidade local ou sistêmica conhecida a antibióticos monobactâmicos
- Incapacidade de tolerar o uso de broncodilatador (BD) de ação curta pelo menos TID
- Mudanças ou início do tratamento crônico com azitromicina dentro de 28 dias antes da Visita 1
- Alterações ou início de tratamento crônico com solução salina hipertônica dentro de 28 dias antes da Visita 1
- Alterações ou início de dornase alfa dentro de 28 dias antes da Visita 1
- Alterações em medicamentos antimicrobianos, BD ou corticosteroides dentro de 7 dias antes da Visita 1
- Mudanças na técnica ou cronograma de fisioterapia dentro de 7 dias antes da Visita 1
- Histórico de transplante pulmonar
- Histórico de participação (inscrição) em qualquer estudo clínico anterior com AZLI
- Uma radiografia de tórax na Visita 1 (ou nos 180 dias anteriores à Visita 1), com anormalidades indicando um achado agudo significativo (por exemplo, infiltrado lobar e atelectasia, pneumotórax ou derrame pleural); uma radiografia de tórax obtida e interpretada entre as visitas 1 e 2 também foi aceitável para determinar a elegibilidade
- Teste de gravidez de urina positivo na Visita 1; todas as mulheres com potencial para engravidar deveriam ser testadas
- Mulheres com potencial para engravidar que estavam amamentando ou não estavam (na opinião do investigador) praticando um método aceitável de controle de natalidade; participantes do sexo feminino que utilizaram contraceptivos hormonais como método anticoncepcional devem ter usado o mesmo método por pelo menos 3 meses antes da dosagem do estudo
- O participante estava sendo avaliado na Visita 1 pelo investigador para uma mudança aguda nos sintomas respiratórios
- Qualquer doença médica ou psiquiátrica grave ou ativa que, na opinião do investigador, teria interferido no tratamento, avaliação ou cumprimento do protocolo do participante
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo três vezes ao dia (TID)
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Experimental: AZLI 75 mg três vezes ao dia (TID)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base no questionário de fibrose cística - pontuação revisada (CFQ-R) da escala de sintomas respiratórios (RSS) no dia 28
Prazo: Dia 0 ao Dia 28
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O CFQ-R é um resultado validado relatado pelo paciente que mede a qualidade de vida relacionada à saúde de crianças e adultos com FC.
O CFQ-R contém escalas gerais e específicas de CF.
O CFQ-R foi administrado nos dias 0, 14, 28 e 42.
O endpoint foi a mudança nos sintomas respiratórios (por exemplo, tosse, congestão, chiado no peito) desde o dia 0 (linha de base), avaliado com o CFQ-R RSS (faixa de pontuação: 0-100; pontuações mais altas indicam menos sintomas, maior qualidade relacionada à saúde de vida, ou melhor funcionamento).
O RSS do CFQ-R basal e a faixa etária (<18 vs. >=18 anos) foram incluídos como covariáveis na análise.
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Dia 0 ao Dia 28
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da linha de base na pontuação RSS do CFQ-R no dia 14
Prazo: Dia 0 ao Dia 14
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O CFQ-R é um resultado validado relatado pelo paciente que mede a qualidade de vida relacionada à saúde de crianças e adultos com FC.
O CFQ-R contém escalas gerais e específicas de CF.
O CFQ-R foi administrado nos dias 0, 14, 28 e 42.
O endpoint foi a mudança nos sintomas respiratórios (por exemplo, tosse, congestão, chiado no peito) desde o dia 0 (linha de base), avaliado com o CFQ-R RSS (faixa de pontuação: 0-100; pontuações mais altas indicam menos sintomas, maior qualidade relacionada à saúde de vida, ou melhor funcionamento).
O RSS do CFQ-R basal e a faixa etária (<18 vs. >=18 anos) foram incluídos como covariáveis na análise.
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Dia 0 ao Dia 14
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Alteração da linha de base na pontuação do CFQ-R RSS no dia 42
Prazo: Dia 0 ao Dia 42
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O CFQ-R é um resultado validado relatado pelo paciente que mede a qualidade de vida relacionada à saúde de crianças e adultos com FC.
O CFQ-R contém escalas gerais e específicas de CF.
O CFQ-R foi administrado nos dias 0, 14, 28 e 42.
O endpoint foi a mudança nos sintomas respiratórios (por exemplo, tosse, congestão, chiado no peito) desde o dia 0 (linha de base), avaliado com o CFQ-R RSS (faixa de pontuação: 0-100; pontuações mais altas indicam menos sintomas, maior qualidade relacionada à saúde de vida, ou melhor funcionamento).
O RSS do CFQ-R basal e a faixa etária (<18 vs. >=18 anos) foram incluídos como covariáveis na análise.
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Dia 0 ao Dia 42
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Alteração da linha de base na pontuação do domínio de funcionamento físico do CFQ-R
Prazo: Dia 0 ao Dia 28
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O CFQ-R contém escalas gerais e específicas de CF.
O CFQ-R foi administrado nos Dias 0 (linha de base), 14, 28 e 42 (a última visita do estudo).
O ponto final foi a mudança da linha de base no domínio do funcionamento físico (por exemplo, capacidade de caminhar e se envolver em atividades físicas) do CFQ-R no dia 28 (intervalo de pontuações: 0-100; pontuações mais altas indicam menos sintomas, maior qualidade de vida ou melhor funcionamento).
O escore inicial do domínio da função física do CFQ-R e a faixa etária (<18 vs. >=18 anos) foram incluídos como covariáveis na análise.
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Dia 0 ao Dia 28
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Número de participantes usando antibióticos antipseudomonas adicionais (não especificados pelo protocolo) durante o estudo
Prazo: Dia 0 ao Dia 42
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O número de participantes que necessitam de antibióticos antipseudomonas adicionais (oral, intravenoso [IV] ou por inalação), o tempo de uso desses antibióticos e os motivos do uso foram registrados.
Uma variável binária foi definida para indicar se os participantes precisavam de algum antibiótico antipseudomonal que não fosse medicamento do estudo por via oral, IV ou via inalatória entre o dia 0 (visita inicial) e o dia 42 (visita 5).
O Teste Exato de Fisher foi implementado na intenção de tratar (ITT) e por conjuntos de análise de protocolo para detectar os efeitos do tratamento na necessidade de antibióticos antipseudomonas adicionais.
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Dia 0 ao Dia 42
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Número de participantes hospitalizados durante o estudo
Prazo: Dia 0 ao Dia 42
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A hospitalização foi definida como qualquer admissão hospitalar com duração superior a 1 dia corrido que tenha sido registrada como um evento adverso grave (SAE) no formulário eletrônico de relato de caso (eCRF). Variáveis binárias foram definidas para indicar se os participantes vivenciaram alguma hospitalização.
O número de internações foi resumido por grupo de tratamento.
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Dia 0 ao Dia 42
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Mudança da linha de base em unidades formadoras de colônias (UFCs) de Pseudomonas Aeruginosa (PA) Log10 no escarro no dia 28
Prazo: Dia 0 ao Dia 28
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Amostras de escarro foram coletadas em todas as visitas do estudo para cultura quantitativa e qualitativa para AF.
A densidade de PA do escarro foi quantificada por transformação logarítmica do valor de UFC com base 10.
A alteração da linha de base na densidade de PA do escarro foi calculada como a diferença entre os valores de log10 CFU no dia 28 (visita 4) e o valor da linha de base.
Os dados ausentes não foram imputados.
O log10 CFU basal e a faixa etária (<18 vs. >=18 anos) foram incluídos como covariáveis na análise.
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Dia 0 ao Dia 28
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Alteração relativa da linha de base no volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) por cento previsto
Prazo: Dia 0 ao Dia 28
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A espirometria foi realizada de acordo com as diretrizes da American Thoracic Society (ATS) em cada visita.
O efeito do tratamento na alteração relativa da linha de base no percentual de FEV1 previsto no dia 28 (visita 4) foi testado pelo modelo ANCOVA usando o conjunto de análise ITT.
A porcentagem prevista do VEF1 basal e a faixa etária (<18 vs. >=18 anos) foram incluídas como covariáveis na análise.
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Dia 0 ao Dia 28
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com teste positivo para outros patógenos respiratórios
Prazo: Dia 0 ao Dia 28
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Amostras de escarro/swab de garganta foram coletadas em todas as visitas para cultura quantitativa e qualitativa de espécies de Burkholderia, Stenotrophomonas maltophilia, Achromobacter xylosidans, Staphylococcus aureus resistente à meticilina (MRSA), S. aureus sensível à meticilina (MSSA) e espécies de Aspergillus.
Uma UFC na cultura de uma amostra de escarro ou swab da garganta foi considerada a presença do organismo em particular.
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Dia 0 ao Dia 28
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As concentrações mínimas de aztreonam que inibem 50% e 90% de todos os isolados de PA (MIC50 e MIC90, respectivamente)
Prazo: Dia 0 ao Dia 28
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A suscetibilidade ao aztreonam de isolados de PA de amostras de escarro expectorado (coletadas em todas as visitas) foi avaliada.
A concentração inibitória mínima (CIM) é a menor concentração de agente antimicrobiano que inibe o crescimento visível de um microrganismo.
O MIC50 e MIC90 para PA é o MIC necessário para inibir o crescimento de 50% ou 90% dos isolados de PA, respectivamente.
Dado que pode haver vários isolados de PA para cada participante, o MIC50 e o MIC90 para PA foram calculados usando os valores de MIC para todos os isolados de PA.
O MIC50 e o MIC90 foram calculados por grupo de tratamento.
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Dia 0 ao Dia 28
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Claire Wainwright, MD, Royal Children's Hospital, Brisbane, QLD, Australia
- Investigador principal: Ron Gibson, MD, Children's Hospital & Regional Medical Center, Seattle WA, USA
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de maio de 2008
Conclusão Primária (Real)
1 de junho de 2009
Conclusão do estudo (Real)
1 de agosto de 2009
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de julho de 2008
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de julho de 2008
Primeira postagem (Estimativa)
9 de julho de 2008
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
20 de dezembro de 2010
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de novembro de 2010
Última verificação
1 de novembro de 2010
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Processos Patológicos
- Infecções
- Doenças Respiratórias
- Lactente, Recém Nascido, Doenças
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Infecções por Bactérias Gram-negativas
- Infecções bacterianas
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Doenças pancreáticas
- Fibrose
- Doenças pulmonares
- Fibrose cística
- Infecções por Pseudomonas
Outros números de identificação do estudo
- GS-US-205-0117
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