Role angiogenních faktorů ve vývoji hepatorenálního syndromu

Renální dysfunkce u pacientů, kteří také trpí onemocněním jater v konečném stádiu, je spojena se zvýšenou morbiditou a mortalitou ve srovnání s pacienty trpícími samotným onemocněním jater. Pokud se u pacienta s cirhózou a ascitem rozvine zjevné selhání ledvin, je střední doba přežití od začátku selhání ledvin přibližně 2 týdny. Dysfunkce ledvin může být přechodná, sekundární k hromadění krve ve splanchnickém řečišti a následnému snížení průtoku krve ledvinami. V tomto případě povede transplantace jater a obnovení normálních oběhových vzorců k návratu normální funkce ledvin.

V současné době neexistuje žádný diagnostický test, který by odlišil dočasnou a trvalou renální dysfunkci v přítomnosti konečného stádia onemocnění jater. V důsledku toho se počet kombinovaných transplantací jater a ledvin neustále zvyšuje. O něco více než 20 % (8 z 38) transplantací jater provedených naší službou v roce 2004 byly kombinované transplantace jater a ledvin. Dvojitý postup prodlužuje délku anestezie a chirurgický čas a přítomnost transplantované ledviny může vyžadovat zvýšenou imunosupresi ve srovnání s transplantací pouze jater.

Plánujeme prozkoumat roli angiogenních faktorů v abnormálních vzorcích průtoku krve, o nichž je známo, že jsou spojeny s hepatorenálním syndromem.

Analýza vzorků: Cirkulující hladiny cytokinů a růstových faktorů budou měřeny pomocí komerčně dostupných testů ELISA. Matricové metaloproteiny budou měřeny kvantitativní elektroforézou.

Exprese A20 bude stanovena extrakcí celkové RNA z plné krve za použití Trizolu a provede se standardní metodou Northern blot. RNA bude hybridizována s [3²P]-dATP značenými sondami A20 a glyceraldehyd-3-fosfát dehydrogenázou (GAPDH) nebo β-aktinovými sondami, aby se korigovalo nerovnoměrné zatížení. Podobná extrakce RNA bude provedena na jaterní tkáni získané v době operace. Na extraktu bude provedena mikročipová analýza k identifikaci specifických genů, které se mohou podílet na patogenezi HRS.

Výsledky laboratorních analýz budou korelovány s klinickými parametry a budou učiněny pokusy o identifikaci specifických cytokinů nebo up-regulovaných genů s konkrétní fází nebo stupněm nebo renální dysfunkcí u pacientů s onemocněním jater. Podobné analýzy budou provedeny u pacientů s jinými typy jaterních onemocnění.