Rôle des facteurs angiogéniques dans le développement du syndrome hépatorénal

La dysfonction rénale chez les patients qui souffrent également d'une maladie hépatique en phase terminale est associée à une morbidité et une mortalité accrues par rapport aux patients souffrant d'une maladie hépatique seule. Si une insuffisance rénale franche se développe chez un patient atteint de cirrhose et d'ascite, la durée médiane de survie depuis le début de l'insuffisance rénale est d'environ 2 semaines. Le dysfonctionnement rénal peut être transitoire, secondaire à une accumulation de sang dans le lit splanchnique et à une réduction conséquente du débit sanguin rénal. Dans ce cas, la transplantation hépatique et la restauration des schémas circulatoires normaux entraîneront le retour d'une fonction rénale normale.

Actuellement, il n'existe aucun test diagnostique permettant de différencier un dysfonctionnement rénal temporaire d'un dysfonctionnement rénal permanent en présence d'une maladie hépatique en phase terminale. En conséquence, le nombre de greffes combinées de foie et de rein n'a cessé d'augmenter. Un peu plus de 20 % (8 sur 38) des greffes de foie réalisées par notre service en 2004 ont été des greffes combinées foie-rein. La double procédure augmente la durée d'exposition à l'anesthésie et le temps chirurgical, et la présence du rein transplanté peut nécessiter une immunosuppression accrue par rapport à une greffe de foie uniquement.

Nous prévoyons d'examiner le rôle des facteurs angiogéniques dans les modèles de flux sanguin anormal connus pour être associés au syndrome hépatorénal.

Analyse des échantillons : les niveaux circulants de cytokines et de facteurs de croissance seront mesurés à l'aide d'ELISA disponibles dans le commerce. Les métalloprotéines matricielles seront mesurées par électrophorèse quantitative.

L'expression de A20 sera déterminée par extraction de l'ARN total du sang total à l'aide de Trizol et exécutée selon la méthodologie standard de Northern blot. L'ARN sera hybridé avec des sondes A20 marquées au [³²P]-dATP et des sondes de glycéraldéhyde-3-phosphate déshydrogénase (GAPDH) ou de β-actine pour corriger une charge inégale. Une extraction d'ARN similaire sera effectuée sur du tissu hépatique obtenu au moment de la chirurgie. Une analyse par microréseau sera effectuée sur l'extrait afin d'identifier des gènes spécifiques pouvant être impliqués dans la pathogenèse du SHR.

Les résultats des analyses de laboratoire seront corrélés avec les paramètres cliniques et des tentatives seront faites pour identifier des cytokines spécifiques ou des gènes régulés positivement avec des phases ou des degrés particuliers ou un dysfonctionnement rénal chez les patients atteints d'une maladie du foie. Des analyses similaires seront effectuées chez des patients atteints d'autres types de maladies hépatiques.