Rollen til angiogene faktorer i utviklingen av hepatorenalt syndrom

Nyredysfunksjon hos pasienter som også lider av leversykdom i sluttstadiet er assosiert med økt sykelighet og dødelighet sammenlignet med pasienter som lider av leversykdom alene. Hvis åpen nyresvikt utvikler seg hos en pasient med cirrhose og ascites, er median overlevelsestid fra start av nyresvikt ca. 2 uker. Nyredysfunksjon kan være forbigående, sekundært til oppsamling av blod i splanchnic bed og påfølgende reduksjon i renal blodstrøm. I dette tilfellet vil levertransplantasjon og gjenoppretting av normale sirkulasjonsmønstre resultere i tilbakeføring av normal nyrefunksjon.

Foreløpig er det ingen diagnostisk test for å skille mellom midlertidig og permanent nyredysfunksjon i nærvær av leversykdom i sluttstadiet. Som et resultat har antallet kombinerte lever-nyretransplantasjoner som forekommer, økt jevnt. Litt mer enn 20 % (8 av 38) av levertransplantasjonene utført av vår tjeneste i 2004 har vært kombinerte lever-nyretransplantasjoner. Den doble prosedyren øker lengden på anestesieksponering og kirurgisk tid, og tilstedeværelsen av den transplanterte nyren kan kreve økt immunsuppresjon sammenlignet med en levertransplantasjon.

Vi planlegger å undersøke rollen til angiogene faktorer i de unormale blodstrømsmønstrene som er kjent for å være assosiert med hepatorenalt syndrom.

Prøveanalyse: Sirkulerende nivåer av cytokiner og vekstfaktorer vil bli målt ved hjelp av kommersielt tilgjengelige ELISA-er. Matrisemetalloproteiner vil bli målt ved kvantitativ elektroforese.

Ekspresjon av A20 vil bli bestemt ved ekstraksjon av totalt RNA fra fullblod ved bruk av Trizol og kjøres i standard Northern blot-metodikk. RNA vil hybridiseres med [³²P]-dATP-merkede A20-prober og glyceraldehyd-3-fosfatdehydrogenase (GAPDH) eller β-aktinprober for å korrigere for ujevn belastning. Tilsvarende RNA-ekstraksjon vil bli utført på levervev oppnådd ved operasjonstidspunktet. Mikroarray-analyse vil bli utført på ekstraktet for å identifisere spesifikke gener som kan være involvert i patogenesen av HRS.

Resultater av laboratorieanalyser vil bli korrelert med kliniske parametere og forsøk vil bli gjort for å identifisere spesifikke cytokiner eller oppregulerte gener med spesielle faser eller grad eller nyredysfunksjon hos pasienter med leversykdom. Lignende analyser vil bli utført hos pasienter med andre typer leversykdom.