Роль ангиогенных факторов в развитии гепаторенального синдрома

Почечная дисфункция у пациентов, которые также страдают терминальной стадией заболевания печени, связана с повышенной заболеваемостью и смертностью по сравнению с пациентами, страдающими только заболеванием печени. Если у пациента с циррозом печени и асцитом развивается явная почечная недостаточность, медиана времени выживания с момента возникновения почечной недостаточности составляет примерно 2 недели. Дисфункция почек может быть преходящей, вторичной по отношению к скоплению крови во внутренних органах и последующему снижению почечного кровотока. В этом случае трансплантация печени и восстановление нормального кровообращения приведут к восстановлению нормальной функции почек.

В настоящее время не существует диагностических тестов, позволяющих дифференцировать временную и постоянную дисфункцию почек при терминальной стадии заболевания печени. В результате число комбинированных трансплантаций печени и почек неуклонно растет. Чуть более 20% (8 из 38) трансплантаций печени, выполненных нашей службой в 2004 году, были комбинированными трансплантациями печени и почек. Двойная процедура увеличивает продолжительность воздействия анестезии и время операции, а наличие трансплантированной почки может потребовать усиленной иммуносупрессии по сравнению с трансплантацией только печени.

Мы планируем изучить роль ангиогенных факторов в аномальных паттернах кровотока, которые, как известно, связаны с гепаторенальным синдромом.

Анализ образцов: Циркулирующие уровни цитокинов и факторов роста будут измеряться с использованием имеющихся в продаже анализов ELISA. Металлопротеины матрикса будут измеряться количественным электрофорезом.

Экспрессию А20 определяют путем экстракции тотальной РНК из цельной крови с использованием Тризола и анализа по стандартной методологии Нозерн-блоттинга. РНК гибридизуют с мечеными [3²P]-dATP зондами A20 и зондами глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы (GAPDH) или β-актина, чтобы скорректировать неравномерную нагрузку. Подобная экстракция РНК будет проводиться на ткани печени, полученной во время операции. Экстракт будет подвергнут микрочиповому анализу для выявления конкретных генов, которые могут быть вовлечены в патогенез HRS.

Результаты лабораторных анализов будут коррелированы с клиническими параметрами, и будут предприняты попытки идентифицировать специфические цитокины или активируемые гены с определенными фазами или степенью или почечной дисфункцией у пациентов с заболеванием печени. Аналогичные анализы будут проводиться у пациентов с другими видами заболеваний печени.