Roll av angiogena faktorer i utvecklingen av hepatorenalt syndrom

Njurdysfunktion hos patienter som också lider av leversjukdom i slutstadiet är associerad med ökad sjuklighet och dödlighet jämfört med patienter som enbart lider av leversjukdom. Om uppriktig njursvikt utvecklas hos en patient med cirros och ascites, är medianöverlevnaden från början av njursvikt cirka 2 veckor. Njurdysfunktion kan vara övergående, sekundärt till ansamling av blod i splanchnic sängen och därav följande minskning av njurblodflödet. I detta fall kommer levertransplantation och återställande av normala cirkulationsmönster att resultera i återgång av normal njurfunktion.

För närvarande finns det inget diagnostiskt test för att skilja mellan tillfällig och permanent njurdysfunktion i närvaro av leversjukdom i slutstadiet. Som ett resultat har antalet kombinerade lever-njurtransplantationer som sker stadigt ökat. Något mer än 20 % (8 av 38) av de levertransplantationer som utfördes av vår tjänst 2004 har varit kombinerade lever-njurtransplantationer. Den dubbla proceduren ökar längden på anestesiexponering och kirurgisk tid, och närvaron av den transplanterade njuren kan kräva ökad immunsuppression jämfört med en endast levertransplantation.

Vi planerar att undersöka rollen av angiogena faktorer i de onormala blodflödesmönster som är kända för att vara associerade med hepatorenalt syndrom.

Provanalys: Cirkulerande nivåer av cytokiner och tillväxtfaktorer kommer att mätas med hjälp av kommersiellt tillgängliga ELISA. Matrismetalloproteiner kommer att mätas genom kvantitativ elektrofores.

Uttryck av A20 kommer att bestämmas genom extraktion av totalt RNA från helblod med hjälp av Trizol och körs i standard Northern blot-metodologi. RNA kommer att hybridiseras med [³²P]-dATP-märkta A20-prober och glyceraldehyd-3-fosfatdehydrogenas(GAPDH) eller β-aktinsonder för att korrigera för ojämn belastning. Liknande RNA-extraktion kommer att utföras på levervävnad erhållen vid tidpunkten för operationen. Mikroarrayanalys kommer att utföras på extraktet för att identifiera specifika gener som kan vara involverade i patogenesen av HRS.

Resultat av laboratorieanalyser kommer att korreleras med kliniska parametrar och försök kommer att göras för att identifiera specifika cytokiner eller uppreglerade gener med speciella faser eller grad eller njurdysfunktion hos patienter med leversjukdom. Liknande analyser kommer att utföras på patienter med andra typer av leversjukdom.