Angiogene faktorers rolle i udviklingen af ​​hepatorenalt syndrom

Renal dysfunktion hos patienter, som også lider af leversygdom i slutstadiet, er forbundet med øget sygelighed og dødelighed sammenlignet med patienter, der lider af leversygdom alene. Hvis der udvikles åbenlyst nyresvigt hos en patient med skrumpelever og ascites, er den gennemsnitlige overlevelsestid fra start af nyresvigt ca. 2 uger. Nyredysfunktion kan være forbigående, sekundært til opsamling af blod i splanchnic bed og deraf følgende reduktion i renal blodgennemstrømning. I dette tilfælde vil levertransplantation og genoprettelse af normale kredsløbsmønstre resultere i tilbagevenden af ​​normal nyrefunktion.

I øjeblikket er der ingen diagnostisk test til at skelne mellem midlertidig og permanent nyreinsufficiens ved tilstedeværelse af leversygdom i slutstadiet. Som følge heraf er antallet af kombinerede lever-nyretransplantationer, der finder sted, steget støt. Lidt mere end 20 % (8 af 38) af levertransplantationerne udført af vores tjeneste i 2004 har været kombinerede lever-nyretransplantationer. Den dobbelte procedure øger længden af ​​anæstesieksponering og kirurgisk tid, og tilstedeværelsen af ​​den transplanterede nyre kan kræve øget immunsuppression sammenlignet med en levertransplantation.

Vi planlægger at undersøge rollen af ​​angiogene faktorer i de unormale blodgennemstrømningsmønstre, der vides at være forbundet med hepatorenalt syndrom.

Prøveanalyse: Cirkulerende niveauer af cytokiner og vækstfaktorer vil blive målt ved hjælp af kommercielt tilgængelige ELISA'er. Matrixmetalloproteiner vil blive målt ved kvantitativ elektroforese.

Ekspression af A20 vil blive bestemt ved ekstraktion af totalt RNA fra fuldblod under anvendelse af Trizol og køre i standard Northern blot-metodologi. RNA vil hybridiseres med [³²P]-dATP-mærkede A20-prober og glyceraldehyd-3-phosphat-dehydrogenase(GAPDH) eller β-actin-prober for at korrigere for ujævn belastning. Lignende RNA-ekstraktion vil blive udført på levervæv opnået på tidspunktet for operationen. Mikroarray-analyse vil blive udført på ekstraktet for at identificere specifikke gener, der kan være involveret i patogenesen af ​​HRS.

Resultater af laboratorieanalyser vil blive korreleret med kliniske parametre, og der vil blive gjort forsøg på at identificere specifikke cytokiner eller opregulerede gener med særlige faser eller grad eller nyredysfunktion hos patienter med leversygdom. Lignende analyser vil blive udført hos patienter med andre typer leversygdom.