Papel dos fatores angiogênicos no desenvolvimento da síndrome hepatorrenal

A disfunção renal em pacientes que também sofrem de doença hepática em estágio terminal está associada ao aumento da morbidade e mortalidade em comparação com pacientes que sofrem apenas de doença hepática. Se ocorrer insuficiência renal franca em um paciente com cirrose e ascite, o tempo médio de sobrevida desde o início da insuficiência renal é de aproximadamente 2 semanas. A disfunção renal pode ser transitória, secundária ao acúmulo de sangue no leito esplâncnico e consequente redução do fluxo sanguíneo renal. Nesse caso, o transplante de fígado e a restauração dos padrões circulatórios normais resultarão no retorno da função renal normal.

Atualmente, não há teste diagnóstico para diferenciar entre disfunção renal temporária e permanente na presença de doença hepática em estágio terminal. Como resultado, o número de transplantes combinados de fígado e rim tem aumentado constantemente. Pouco mais de 20%(8 de 38) dos transplantes hepáticos realizados em nosso serviço em 2004 foram transplantes combinados fígado-rim. O procedimento duplo aumenta o tempo de exposição à anestesia e o tempo cirúrgico, e a presença do rim transplantado pode exigir aumento da imunossupressão em comparação com um transplante apenas de fígado.

Planejamos examinar o papel dos fatores angiogênicos nos padrões anormais de fluxo sanguíneo associados à síndrome hepatorrenal.

Análise de amostra: Os níveis circulantes de citocinas e fatores de crescimento serão medidos usando ELISAs disponíveis comercialmente. As metaloproteínas da matriz serão medidas por eletroforese quantitativa.

A expressão de A20 será determinada pela extração de RNA total de sangue total usando Trizol e executada na metodologia padrão de Northern blot. O RNA será hibridizado com sondas A20 marcadas com [³²P]-dATP e gliceraldeído-3-fosfato desidrogenase (GAPDH) ou sondas β-actina para corrigir o carregamento irregular. Extração de RNA semelhante será realizada em tecido hepático obtido no momento da cirurgia. A análise de microarray será realizada no extrato para identificar genes específicos que possam estar envolvidos na patogênese da SHR.

Resultados de análises laboratoriais serão correlacionados com parâmetros clínicos e tentativas serão feitas para identificar citocinas específicas ou genes up-regulados com fases ou graus particulares ou disfunção renal em pacientes com doença hepática. Análises semelhantes serão realizadas em pacientes com outros tipos de doença hepática.