De rol van angiogene factoren bij de ontwikkeling van het hepatorenaal syndroom

Nierdisfunctie bij patiënten die ook lijden aan een leveraandoening in het eindstadium gaat gepaard met verhoogde morbiditeit en mortaliteit in vergelijking met patiënten die alleen aan een leveraandoening lijden. Als zich openlijk nierfalen ontwikkelt bij een patiënt met cirrose en ascites, is de mediane overlevingstijd vanaf het begin van nierfalen ongeveer 2 weken. Nierdisfunctie kan van voorbijgaande aard zijn, secundair aan ophoping van bloed in het splanchnisch bed en daaruit voortvloeiende vermindering van de renale bloedstroom. In dit geval zal een levertransplantatie en herstel van normale bloedsomlooppatronen resulteren in terugkeer van de normale nierfunctie.

Momenteel is er geen diagnostische test om onderscheid te maken tussen tijdelijke en permanente nierdisfunctie in aanwezigheid van leverziekte in het eindstadium. Als gevolg hiervan is het aantal gecombineerde lever-niertransplantaties gestaag toegenomen. Iets meer dan 20% (8 van de 38) van de levertransplantaties die onze dienst in 2004 uitvoerde, betrof een gecombineerde lever-niertransplantatie. De dubbele procedure verlengt de duur van de anesthesieblootstelling en de chirurgische tijd, en de aanwezigheid van de getransplanteerde nier kan een verhoogde immunosuppressie vereisen in vergelijking met een levertransplantatie.

We zijn van plan de rol te onderzoeken van angiogene factoren in de abnormale bloedstroompatronen waarvan bekend is dat ze verband houden met het hepatorenaal syndroom.

Specimenanalyse: Circulerende niveaus van cytokines en groeifactoren zullen worden gemeten met behulp van in de handel verkrijgbare ELISA's. Matrix metalloproteïnen zullen worden gemeten door middel van kwantitatieve elektroforese.

Expressie van A20 zal worden bepaald door extractie van totaal RNA uit volbloed met behulp van Trizol en uitgevoerd in standaard Northern-blot-methodologie. RNA wordt gehybridiseerd met [³²P]-dATP-gelabelde A20-probes en glyceraldehyde-3-fosfaatdehydrogenase(GAPDH)- of β-actine-probes om te corrigeren voor ongelijkmatige belasting. Soortgelijke RNA-extractie zal worden uitgevoerd op leverweefsel dat is verkregen tijdens de operatie. Microarray-analyse zal worden uitgevoerd op het extract om specifieke genen te identificeren die mogelijk betrokken zijn bij de pathogenese van HRS.

Resultaten van laboratoriumanalyses zullen worden gecorreleerd met klinische parameters en er zullen pogingen worden gedaan om specifieke cytokines of opwaarts gereguleerde genen met bepaalde fasen of mate of nierdisfunctie te identificeren bij patiënten met een leveraandoening. Soortgelijke analyses zullen worden uitgevoerd bij patiënten met andere vormen van leverziekte.