Papel de los factores angiogénicos en el desarrollo del síndrome hepatorrenal

La disfunción renal en pacientes que también padecen enfermedad hepática en etapa terminal se asocia con una mayor morbilidad y mortalidad en comparación con los pacientes que solo padecen enfermedad hepática. Si se desarrolla insuficiencia renal franca en un paciente con cirrosis y ascitis, la mediana de supervivencia desde el inicio de la insuficiencia renal es de aproximadamente 2 semanas. La disfunción renal puede ser transitoria, secundaria a la acumulación de sangre en el lecho esplácnico y la consiguiente reducción del flujo sanguíneo renal. En este caso, el trasplante de hígado y la restauración de los patrones circulatorios normales darán como resultado el retorno de la función renal normal.

Actualmente, no existe una prueba diagnóstica para diferenciar entre disfunción renal temporal y permanente en presencia de enfermedad hepática en etapa terminal. Como resultado, el número de trasplantes combinados de hígado y riñón ha aumentado constantemente. Algo más del 20% (8 de 38) de los trasplantes de hígado realizados por nuestro servicio en 2004 han sido trasplantes combinados de hígado y riñón. El procedimiento doble aumenta la duración de la exposición a la anestesia y el tiempo quirúrgico, y la presencia del riñón trasplantado puede requerir una mayor inmunosupresión en comparación con un trasplante de hígado únicamente.

Planeamos examinar el papel de los factores angiogénicos en los patrones anormales de flujo sanguíneo que se sabe que están asociados con el síndrome hepatorrenal.

Análisis de muestras: los niveles circulantes de citocinas y factores de crecimiento se medirán mediante ELISA disponibles en el mercado. Las metaloproteínas de la matriz se medirán mediante electroforesis cuantitativa.

La expresión de A20 se determinará mediante la extracción del ARN total de sangre entera utilizando Trizol y se ejecutará en la metodología estándar de transferencia Northern. El ARN se hibridará con sondas A20 marcadas con [³²P]-dATP y sondas de gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa (GAPDH) o β-actina para corregir la carga desigual. Se realizará una extracción de ARN similar en tejido hepático obtenido en el momento de la cirugía. Se realizará un análisis de micromatrices en el extracto para identificar genes específicos que puedan estar involucrados en la patogénesis del HRS.

Los resultados de los análisis de laboratorio se correlacionarán con los parámetros clínicos y se intentará identificar citoquinas específicas o genes regulados al alza con fases o grados particulares de disfunción renal en pacientes con enfermedad hepática. Se realizarán análisis similares en pacientes con otros tipos de enfermedad hepática.