Gammagard Liquid a rHuPH20 v PID
30. dubna 2021 aktualizováno: Baxalta now part of Shire
Účinnost, snášenlivost a farmakokinetické srovnání imunoglobulinu intravenózně (člověk), 10 % (GAMMAGARD LIQUID/KIOVIG) podaného intravenózně nebo subkutánně po podání rekombinantní lidské hyaluronidázy (rHuPH20) u pacientů s primární imunodeficiencí
Účelem studie je vyvinout možnost subkutánní léčby pro účastníky s primárními imunodeficitními chorobami (PID), která umožňuje podávání imunoglobulinu intravenózně (lidsky), 10 % se stejnou frekvencí jako IV podávání.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
89
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada
-
-
-
-
California
-
Cypress, California, Spojené státy
-
Irvine, California, Spojené státy
-
Los Angeles, California, Spojené státy
-
San Francisco, California, Spojené státy
-
-
Colorado
-
Centennial, Colorado, Spojené státy
-
-
Florida
-
North Palm Beach, Florida, Spojené státy
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy
-
-
Illinois
-
Hinsdale, Illinois, Spojené státy
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy
-
-
New York
-
Bronx, New York, Spojené státy
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy
-
Galveston, Texas, Spojené státy
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
2 roky a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastník je v době promítání starší 2 let
- Písemný informovaný souhlas získaný buď od účastníka, nebo od jeho právně přijatelného zástupce před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií a administrací studijního produktu
- Účastníkovi byla diagnostikována porucha PID vyžadující náhradu protilátek podle kritérií WHO
- Účastník dokončil nebo se chystá dokončit protokol klinické studie Baxter č. 160601 nebo dostával pravidelnou léčbu IGIV v průměrných intervalech 21 ± 3 dny nebo 28 ± 3 dny nebo SC v průměrných intervalech 5 až 16 dnů v průběhu období alespoň 3 měsíců před zařazením do minimální dávky 300 mg/kg tělesné hmotnosti/4 týdny
- Účastník má minimální hladinu IgG v séru > 4,5 g/l při posledním dokumentovaném stanovení
- Pokud je žena ve fertilním věku, účastnice předloží negativní těhotenský test z moči a souhlasí s tím, že po dobu trvání studie použije adekvátní antikoncepční opatření.
- Účastník je ochoten a schopen splnit požadavky protokolu
Kritéria vyloučení:
- Účastník má známou historii nebo je pozitivní při zápisu nebo screeningu na jeden nebo více z následujících: povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg), polymerázová řetězová reakce (PCR) na virus hepatitidy C (HCV), PCR na virus lidské imunodeficience (HIV) ) Typ 1/2
- Účastník má hladiny alaninaminotransferázy (ALT) nebo aspartátaminotransferázy (AST) > 2,5násobek horní hranice normálu pro testovací laboratoř
- Účastník má přetrvávající těžkou neutropenii (definovanou jako absolutní počet neutrofilů [ANC] <= 500/mm3)
- Účastník má hodnoty clearance kreatininu (CLcr) vypočítané podle níže uvedeného vzorce, které jsou < 60 % normální hodnoty pro věk a pohlaví u mužů: CLcr = [(140 - Věk (roky)) * (tělesná hmotnost (kg))] / [72 * (sérový kreatinin (mg/dl))] pro ženy: CLcr = [(140 - Věk (roky)) * (tělesná hmotnost (kg)) * 0,85] / [72 * (sérový kreatinin (mg/dl) ))]
- Účastníkovi byla diagnostikována nebo má malignita (jiná než adekvátně léčený bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže nebo karcinom in situ děložního čípku) během posledních 12 měsíců před zařazením; účastníci léčení imunosupresivními chemoterapeutiky během tohoto období jsou vyloučeni
- Účastník měl v anamnéze trombotické epizody (včetně hluboké žilní trombózy, infarktu myokardu, cerebrovaskulární příhody, plicní embolie) během posledních 12 měsíců
- Účastník má abnormální ztrátu bílkovin (enteropatie se ztrátou bílkovin, nefrotický syndrom)
- Účastník má anémii, která by vylučovala flebotomii pro laboratorní studie
- Účastník obdržel jakoukoli krev nebo krevní produkt jiný než IGIV, SC imunoglobulin, přípravek imunitního sérového globulinu (ISG) nebo albumin během 6 měsíců před registrací
- Účastník má v anamnéze přecitlivělost nebo přetrvávající reakce (kopřivka, dýchací potíže, těžká hypotenze nebo anafylaxe) po infuzích IGIV, SC imunoglobulinu a/nebo ISG
- Účastník má deficit imunoglobulinu A (IgA) a známé anti IgA protilátky
- Účastník užívá preventivní (profylaktická) antibiotika a v době zápisu nemůže antibiotika vysadit
- Účastník má aktivní infekci, který začal s antibiotickou terapií pro léčbu infekce během 7 dnů před screeningem
- Účastník má poruchu krvácivosti nebo je na antikoagulační léčbě, která má za následek počet krevních destiček nižší než 20 000/μl nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 2x kontrola, nebo který by podle názoru zkoušejícího měl významné riziko zvýšeného krvácení nebo tvorba modřin v důsledku SC terapie
- Účastník má celkové bílkoviny > 9 g/dl a účastníci s myelomem, makroglobulinémií (IgM) a paraproteinémií
- Účastník má známou alergii na hyaluronidázu
- Pokud je žena, účastnice je v době zápisu do studie těhotná nebo kojící
- Účastník se účastnil jiné klinické studie zahrnující hodnocený produkt (IP) nebo zařízení během 30 dnů před zařazením do studie nebo je naplánován k účasti v jiné klinické studii zahrnující IP nebo zařízení v průběhu této studie; výjimka: studie Baxter č. 160601
- Závažná dermatitida, která by znemožňovala dostatečná místa pro bezpečné podání přípravku
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 1
Účinnost a snášenlivost subkutánních (SC) intravenózních infuzí imunoglobulinu (IGIV), 10 % s hyaluronidázou (rHuPH20) po náběhu
|
Zahrnuje subjekty, které se dříve účastnily studie 160601, kteří nyní dokončili pouze studii Epoch 2 (subkutánní [SC] infuze), protože biologická dostupnost/expozice pro intravenózní (IV) léčbu již byla získána ve studii 160601. Epocha studie 2: Dávka (vypočtená) rHuPH20 následovaná dávkou (vypočtená) IGIV, 10 % SC infuzí. Léčebné intervaly a dávky se mají prodlužovat, jak je definováno, dokud není léčebný interval stejný jako léčebný interval před studií pro IV léčbu (ramp-up).
Ostatní jména:
Zahrnuje všechny ostatní předměty. Epocha studie 1: IV infuze IGIV, 10 % (stejná dávka a frekvence jako před studií) ke stanovení farmakokinetiky. Epocha studie 2: Dávka (vypočtená) rHuPH20 následovaná dávkou (vypočtená) IGIV, 10 % SC infuzí. Léčebné intervaly a dávky se mají prodlužovat, jak je definováno, dokud není léčebný interval stejný jako léčebný interval před studií pro IV léčbu (ramp-up). |
|
Experimentální: 2
Farmakokinetika intravenózních (IV) infuzí imunoglobulinu intravenózního (IGIV), 10 % a účinnost a snášenlivost subkutánních (SC) infuzí imunoglobulinu intravenózního (IGIV), 10 % s hyaluronidázou (rHuPH20) po náběhu
|
Zahrnuje subjekty, které se dříve účastnily studie 160601, kteří nyní dokončili pouze studii Epoch 2 (subkutánní [SC] infuze), protože biologická dostupnost/expozice pro intravenózní (IV) léčbu již byla získána ve studii 160601. Epocha studie 2: Dávka (vypočtená) rHuPH20 následovaná dávkou (vypočtená) IGIV, 10 % SC infuzí. Léčebné intervaly a dávky se mají prodlužovat, jak je definováno, dokud není léčebný interval stejný jako léčebný interval před studií pro IV léčbu (ramp-up).
Ostatní jména:
Zahrnuje všechny ostatní předměty. Epocha studie 1: IV infuze IGIV, 10 % (stejná dávka a frekvence jako před studií) ke stanovení farmakokinetiky. Epocha studie 2: Dávka (vypočtená) rHuPH20 následovaná dávkou (vypočtená) IGIV, 10 % SC infuzí. Léčebné intervaly a dávky se mají prodlužovat, jak je definováno, dokud není léčebný interval stejný jako léčebný interval před studií pro IV léčbu (ramp-up). |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Ověřená četnost akutních závažných bakteriálních infekcí (VASBI).
Časové okno: Po celou dobu studia (17 měsíců)
|
Mezi závažné akutní bakteriální infekce patří bakteriémie/sepse, bakteriální meningitida, osteomyelitida/septická artritida, bakteriální pneumonie a viscerální absces, které jsou způsobeny známým bakteriálním patogenem.
Míra VASBI je průměrný počet VASBI na účastníka za rok, zaznamenaný pouze pro SC podání IGIV, 10 %, s rHuPH20 pouze po náběhu.
Průměrný počet VASBI na účastníka za rok a 99% horní hranice spolehlivosti pro míru akutní závažné bakteriální infekce byly vypočteny pomocí Poissonova modelu, aby se zohlednila délka období pozorování na účastníka.
|
Po celou dobu studia (17 měsíců)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Biologická dostupnost (AUC) IgG po podání IGIV, 10 % podaných prostřednictvím IV nebo SC s rHuPH20 u účastníků ≥12 let
Časové okno: Hodnocení PK AUC: (IV: před infuzí č. 4 [pro 3týdenní léčebný interval] nebo infuzí č. 3 [pro 4týdenní léčebný interval]; SC: před poslední SC infuzí) 60 minut před infuzí až 28 dní (+ /-2 dny) po infuzi
|
Biologická dostupnost vyjádřená jako farmakokinetická (PK) ekvivalence imunoglobulinu (IgG) ve smyslu poměru plochy pod koncentrační křivkou (AUC)/týden po podání imunoglobulinu intravenózně (IGIV), 10 % podáno subkutánně (SC) rekombinantním člověkem hyaluronidáza (rHuPH20) po náběhu na intravenózní (IV) podání, tj. poměr AUC/týden SC/rHuPH20 versus IV podávání IGIV, 10 %.
Vyjádřeno v procentech.
|
Hodnocení PK AUC: (IV: před infuzí č. 4 [pro 3týdenní léčebný interval] nebo infuzí č. 3 [pro 4týdenní léčebný interval]; SC: před poslední SC infuzí) 60 minut před infuzí až 28 dní (+ /-2 dny) po infuzi
|
|
Biologická dostupnost (údolní hladiny) IgG po podání IGIV, 10 % podaných prostřednictvím IV nebo SC s rHuPH20 u účastníků ve věku 2 až < 12 let
Časové okno: Minimální hladiny IgG měřené na začátku a v den každé 3- nebo 4týdenní infuze pro infuzi pro IV a SC (s výjimkou během náběhu pro SC) a na konci návštěvy studie
|
Biologická dostupnost vyjádřená jako farmakokinetická (PK) ekvivalence imunoglobulinu (IgG) ve smyslu minimálních hladin po intravenózním podání imunoglobulinu (IGIV), 10 % podaných subkutánní (SC) cestou s rekombinantní lidskou hyaluronidázou (rHuPH20) po náběhu na intravenózní (IV) cesta, tj. poměr AUC/týden SC/rHuPH20 versus IV podání IGIV, 10 %.
Vyjádřeno v procentech.
|
Minimální hladiny IgG měřené na začátku a v den každé 3- nebo 4týdenní infuze pro infuzi pro IV a SC (s výjimkou během náběhu pro SC) a na konci návštěvy studie
|
|
Biologická dostupnost (AUC) IgG po SC podání IGIV, 10 %, podáno s a bez rHuPH20
Časové okno: PK: 160603 (IV: před infuzí (inf.) #4 [3týdenní léčebný interval] nebo inf. #3 [4týdenní léčebný interval];SC: před poslední SC inf.) 1 hodina před inf. ≤28 dní (+/-2 dny) po infekci; 160601- 1 hodina pre-inf. (před inf. #8) ≤7 dní (+/-1 den) po inf.
|
Biologická dostupnost imunoglobulinu (IgG) po subkutánním (SC) podání imunoglobulinu intravenózně (IGIV), 10 %, s a bez rekombinantní lidské hyaluronidázy (rHuPH20) (ze současné studie 160603, respektive studie 160601), měřeno poměrem AUC IgG na dávku/kg s rHuPH20 versus bez rHuPH20.
Vyjádřeno v procentech.
Toto bylo analyzováno pro účastníky ve vrstvě A, účastníky ve vrstvě B a pro všechny účastníky, kteří dostali IGIV, 10 % prostřednictvím SC administrace (vrstva A plus vrstva B): Vrstva A: Účastníci, kteří poskytli data o SC s AND bez rHuPH20, tj. účastníci, kteří se účastnili obou studií 160601 a 160603; Vrstva B: Účastníci, kteří poskytli údaje o SC s OR bez rHuPH20, ale ne o obou (účastníci, kteří se zúčastnili studie 160601 OR 160603, ale ne v obou studiích).
|
PK: 160603 (IV: před infuzí (inf.) #4 [3týdenní léčebný interval] nebo inf. #3 [4týdenní léčebný interval];SC: před poslední SC inf.) 1 hodina před inf. ≤28 dní (+/-2 dny) po infekci; 160601- 1 hodina pre-inf. (před inf. #8) ≤7 dní (+/-1 den) po inf.
|
|
Roční míra všech infekcí na účastníka
Časové okno: Po celou dobu studia (17 měsíců)
|
Roční míra všech infekcí na účastníka po podání imunoglobulinu intravenózně (IGIV), 10 % podaného intravenózně (IV) nebo subkutánně (SC) s rekombinantní lidskou hyaluronidázou (rHuPH20) po nárůstu.
Bodové odhady a 95% CI pro roční sazby budou vypočítány pomocí Poissonova modelu a stejné metodiky včetně tolerance pro nadměrnou disperzi, jaká je popsána pro primární cílový bod.
|
Po celou dobu studia (17 měsíců)
|
|
Minimální hladiny IgG po podání IGIV, 10 % podaných prostřednictvím IV nebo SC s rHuPH20
Časové okno: Minimální hladiny IgG měřené na začátku a v den každé 3- nebo 4týdenní infuze pro IV a SC (s výjimkou nárůstu pro SC) a na konci návštěvy studie.
|
Minimální hladiny imunoglobulinu (IgG) po podání imunoglobulinu intravenózně (IGIV), 10 % podaných intravenózně (IV) nebo subkutánně (SC) s rekombinantní lidskou hyaluronidázou (rHuPH20) po nárůstu
|
Minimální hladiny IgG měřené na začátku a v den každé 3- nebo 4týdenní infuze pro IV a SC (s výjimkou nárůstu pro SC) a na konci návštěvy studie.
|
|
Minimální hladiny podtříd IgG po podání IGIV, 10 % podaných prostřednictvím IV nebo SC s rHuPH20
Časové okno: Minimální hladiny IgG podtříd (1-4) měřené na začátku a v den každé 3- nebo 4týdenní infuze pro infuzi pro IV a SC (kromě nárůstu pro SC) a na konci návštěvy studie
|
Minimální hladiny podtříd imunoglobulinu (IgG) po podání imunoglobulinu intravenózně (IGIV), 10 % podaných intravenózně (IV) nebo nebo subkutánně (SC) s rekombinantní lidskou hyaluronidázou (rHuPH20) po nárůstu pomocí IgG podtříd 1 až 4 na konci IV léčby a na konci SC léčby rHuPH20 IgG podtřída 1 (IgG 1) IgG podtřída 2 (IgG 2) IgG podtřída 3 (IgG 3) IgG podtřída 4 (IgG 4)
|
Minimální hladiny IgG podtříd (1-4) měřené na začátku a v den každé 3- nebo 4týdenní infuze pro infuzi pro IV a SC (kromě nárůstu pro SC) a na konci návštěvy studie
|
|
Hladiny protilátek proti tetanu (Toxoid Clostridium Tetani)
Časové okno: IV: Na základní linii; SC/rHuPH20: na začátku, poté při infuzi č. 1 při náběhu a při infuzích č. 5, 9, 13 (pro 3týdenní léčebný interval) a infuzích č. 4, 7, 10 (pro 4týdenní léčebný interval), SC : konec léčby SC a na konci studijní návštěvy
|
Hladiny protilátek proti tetanu (toxoid Clostridium tetani) po intravenózním podání imunoglobulinu (IGIV), 10 % podaného intravenózně (IV) nebo subkutánně (SC) s rekombinantní lidskou hyaluronidázou (rHuPH20) na konci IV léčby a na konci léčby SC s rHuPH20
|
IV: Na základní linii; SC/rHuPH20: na začátku, poté při infuzi č. 1 při náběhu a při infuzích č. 5, 9, 13 (pro 3týdenní léčebný interval) a infuzích č. 4, 7, 10 (pro 4týdenní léčebný interval), SC : konec léčby SC a na konci studijní návštěvy
|
|
Hladiny protilátek proti Haemophilus Influenzae
Časové okno: IV: Na základní linii; SC/rHuPH20: na začátku, poté při infuzi č. 1 při náběhu a při infuzích č. 5, 9, 13 (pro 3týdenní léčebný interval) a infuzích č. 4, 7, 10 (pro 4týdenní léčebný interval), SC : konec léčby SC a na konci studijní návštěvy
|
Hladiny protilátek proti Haemophilus influenzae po intravenózním podání imunoglobulinu (IGIV), 10 % podaného intravenózně (IV) nebo subkutánně (SC) s rekombinantní lidskou hyaluronidázou (rHuPH20) na konci IV léčby a na konci SC léčby s rHuPH20
|
IV: Na základní linii; SC/rHuPH20: na začátku, poté při infuzi č. 1 při náběhu a při infuzích č. 5, 9, 13 (pro 3týdenní léčebný interval) a infuzích č. 4, 7, 10 (pro 4týdenní léčebný interval), SC : konec léčby SC a na konci studijní návštěvy
|
|
Hladiny protilátek proti spalničkám
Časové okno: IV: Na základní linii; SC/rHuPH20: na začátku, poté při infuzi č. 1 při náběhu a při infuzích č. 5, 9, 13 (pro 3týdenní léčebný interval) a infuzích č. 4, 7, 10 (pro 4týdenní léčebný interval), SC : konec léčby SC a na konci studijní návštěvy
|
Hladiny protilátek proti spalničkám po intravenózním podání imunoglobulinu (IGIV), 10 % podaného intravenózně (IV) nebo subkutánně (SC) s rekombinantní lidskou hyaluronidázou (rHuPH20) na konci IV léčby a na konci SC léčby s rHuPH20
|
IV: Na základní linii; SC/rHuPH20: na začátku, poté při infuzi č. 1 při náběhu a při infuzích č. 5, 9, 13 (pro 3týdenní léčebný interval) a infuzích č. 4, 7, 10 (pro 4týdenní léčebný interval), SC : konec léčby SC a na konci studijní návštěvy
|
|
Hladiny protilátek proti hepatitidě B
Časové okno: IV: Na základní linii; SC/rHuPH20: na začátku, poté při infuzi č. 1 při náběhu a při infuzích č. 5, 9, 13 (pro 3týdenní léčebný interval) a infuzích č. 4, 7, 10 (pro 4týdenní léčebný interval), SC : konec léčby SC a na konci studijní návštěvy
|
Hladiny protilátek proti hepatitidě B po intravenózním podání imunoglobulinu (IGIV), 10 % podaného intravenózně (IV) nebo subkutánně (SC) s rekombinantní lidskou hyaluronidázou (rHuPH20) na konci IV léčby a na konci SC léčby s rHuPH20
|
IV: Na základní linii; SC/rHuPH20: na začátku, poté při infuzi č. 1 při náběhu a při infuzích č. 5, 9, 13 (pro 3týdenní léčebný interval) a infuzích č. 4, 7, 10 (pro 4týdenní léčebný interval), SC : konec léčby SC a na konci studijní návštěvy
|
|
Minimální koncentrace IgG v plazmě (C_min) pro účastníky ve věku 12 let a starší
Časové okno: PK hodnocení: (IV: před infuzí #4 [pro 3týdenní léčebný interval] nebo infuze #3 [pro 4týdenní léčebný interval]; SC: před poslední SC infuzí) 60 minut před infuzí až 28 dní (+/ -2 dny) po infuzi
|
Minimální koncentrace imunoglobulinu (IgG) po podání imunoglobulinu intravenózně (IGIV), 10 % podáno intravenózně (IV) nebo subkutánně (SC) s rekombinantní lidskou hyaluronidázou (rHuPH20) pro účastníky ve věku 12 let a starší
|
PK hodnocení: (IV: před infuzí #4 [pro 3týdenní léčebný interval] nebo infuze #3 [pro 4týdenní léčebný interval]; SC: před poslední SC infuzí) 60 minut před infuzí až 28 dní (+/ -2 dny) po infuzi
|
|
Oblast IgG pod křivkou (AUC)/týden pro účastníky ve věku 12 let a starší
Časové okno: PK hodnocení: (IV: před infuzí #4 [pro 3týdenní léčebný interval] nebo infuze #3 [pro 4týdenní léčebný interval];SC: před poslední SC infuzí) 60 minut před infuzí až 28 dní (+/ -2 dny) po infuzi.
|
Imunoglobulinová (IgG) plocha pod křivkou (AUC) AUC/týden po podání imunoglobulinu intravenózně (IGIV), 10 % podáno intravenózně (IV) nebo subkutánně (SC) s rekombinantní lidskou hyaluronidázou (rHuPH20) pro účastníky ve věku 12 let a starší.
AUC mezi sousedními infuzemi byla vypočtena podle lichoběžníkového pravidla.
Lineární interpolace/extrapolace byla použita k výpočtu AUC pro přesné trvání infuzních intervalů (21 dnů pro 3týdenní léčebný interval nebo 28 dnů pro 4týdenní léčebný interval).
|
PK hodnocení: (IV: před infuzí #4 [pro 3týdenní léčebný interval] nebo infuze #3 [pro 4týdenní léčebný interval];SC: před poslední SC infuzí) 60 minut před infuzí až 28 dní (+/ -2 dny) po infuzi.
|
|
Clearance IgG (CL) pro účastníky ve věku 12 let a starší
Časové okno: PK hodnocení: (IV: před infuzí #4 [pro 3týdenní léčebný interval] nebo infuze #3 [pro 4týdenní léčebný interval];SC: před poslední SC infuzí) 60 minut před infuzí až 28 dní (+/ -2 dny) po infuzi.
|
Imunoglobulin (IgG) Clearance po podání imunoglobulinu intravenózně (IGIV), 10 % podaného intravenózně (IV) nebo subkutánně (SC) s rekombinantní lidskou hyaluronidázou (rHuPH20) pro účastníky ve věku 12 let a starší.
Clearance (CL) je zajištěna po podání IGIV, 10 % podáno IV cestou.
Zjevná clearance je zajištěna po podání IGIV, 10 % podaných SC cestou s rHuPH20.
Clearance a zdánlivá clearance jsou určeny dávkou upravenou podle hmotnosti dělenou celkovou AUC.
|
PK hodnocení: (IV: před infuzí #4 [pro 3týdenní léčebný interval] nebo infuze #3 [pro 4týdenní léčebný interval];SC: před poslední SC infuzí) 60 minut před infuzí až 28 dní (+/ -2 dny) po infuzi.
|
|
Maximální koncentrace IgG v plazmě (C_max) pro účastníky ve věku 12 let a starší
Časové okno: PK hodnocení: (IV: před infuzí #4 [pro 3týdenní léčebný interval] nebo infuze #3 [pro 4týdenní léčebný interval]; SC: před poslední SC infuzí) 60 minut před infuzí až 28 dní (+/ -2 dny) po infuzi.
|
Maximální koncentrace imunoglobulinu (IgG) po podání imunoglobulinu intravenózně (IGIV), 10 % podáno intravenózně (IV) nebo subkutánně (SC) s rekombinantní lidskou hyaluronidázou (rHuPH20) pro účastníky ve věku 12 let a starší
|
PK hodnocení: (IV: před infuzí #4 [pro 3týdenní léčebný interval] nebo infuze #3 [pro 4týdenní léčebný interval]; SC: před poslední SC infuzí) 60 minut před infuzí až 28 dní (+/ -2 dny) po infuzi.
|
|
Terminální poločas IgG (T1/2) pro účastníky ve věku 12 let a starší
Časové okno: PK hodnocení: (IV: před infuzí #4 [pro 3týdenní léčebný interval] nebo infuze #3 [pro 4týdenní léčebný interval]; SC: před poslední SC infuzí) 60 minut před infuzí až 28 dní (+/ -2 dny) po infuzi.
|
Terminální poločas (T1/2) pro imunoglobulin (IgG) po podání imunoglobulinu intravenózně (IGIV), 10 % podané intravenózní (IV) nebo subkutánní (SC) cestou s rekombinantní lidskou hyaluronidázou (rHuPH20) pro účastníky ve věku 12 let a starší.
Terminální poločas je doba potřebná ke snížení plazmatické koncentrace nebo množství imunoglobulinu v těle o 50 % během terminální fáze
|
PK hodnocení: (IV: před infuzí #4 [pro 3týdenní léčebný interval] nebo infuze #3 [pro 4týdenní léčebný interval]; SC: před poslední SC infuzí) 60 minut před infuzí až 28 dní (+/ -2 dny) po infuzi.
|
|
Čas do maximální koncentrace IgG (T-max) pro účastníky ve věku 12 let a starší
Časové okno: PK hodnocení: (IV: před infuzí #4 [pro 3týdenní léčebný interval] nebo infuze #3 [pro 4týdenní léčebný interval]; SC: před poslední SC infuzí) 60 minut před infuzí až 28 dní (+/ -2 dny) po infuzi.
|
Doba do dosažení maximální koncentrace imunoglobulinu (IgG) (T-max) po intravenózním podání imunoglobulinu (IGIV), 10 % podaného intravenózně (IV) nebo subkutánně (SC) s rekombinantní lidskou hyaluronidázou (rHuPH20) pro účastníky ve věku 12 let a starší
|
PK hodnocení: (IV: před infuzí #4 [pro 3týdenní léčebný interval] nebo infuze #3 [pro 4týdenní léčebný interval]; SC: před poslední SC infuzí) 60 minut před infuzí až 28 dní (+/ -2 dny) po infuzi.
|
|
Minimální plazmatická koncentrace protilátek proti tetanu (C_min) pro účastníky ve věku 12 let a starší
Časové okno: PK hodnocení: (IV: před infuzí #4 [pro 3týdenní léčebný interval] nebo infuze #3 [pro 4týdenní léčebný interval]; SC: před poslední SC infuzí) 60 minut před infuzí až 28 dní (+/ -2 dny) po infuzi.
|
Minimální koncentrace protilátek proti tetanu (toxoid Clostridium tetani) po podání imunoglobulinu intravenózně (IGIV), 10 % podaných intravenózně (IV) nebo subkutánně (SC) s rekombinantní lidskou hyaluronidázou (rHuPH20) pro účastníky ve věku 12 let a starší
|
PK hodnocení: (IV: před infuzí #4 [pro 3týdenní léčebný interval] nebo infuze #3 [pro 4týdenní léčebný interval]; SC: před poslední SC infuzí) 60 minut před infuzí až 28 dní (+/ -2 dny) po infuzi.
|
|
Oblast protilátek proti tetanu pod křivkou (AUC)/týden pro účastníky ve věku 12 let a starší
Časové okno: PK hodnocení: (IV: před infuzí #4 [pro 3týdenní léčebný interval] nebo infuze #3 [pro 4týdenní léčebný interval];SC: před poslední SC infuzí) 60 minut před infuzí až 28 dní (+/ -2 dny) po infuzi.
|
Tetanus (toxoid Clostridium tetani) plocha pod křivkou (AUC) AUC/týden po podání imunoglobulinu intravenózně (IGIV), 10 % podáno intravenózně (IV) nebo subkutánně (SC) s rekombinantní lidskou hyaluronidázou (rHuPH20) pro účastníky ve věku 12 let a starší.
AUC mezi sousedními infuzemi byla vypočtena podle lichoběžníkového pravidla.
Lineární interpolace/extrapolace byla použita k výpočtu AUC pro přesné trvání infuzních intervalů (21 dnů pro 3týdenní léčebný interval nebo 28 dnů pro 4týdenní léčebný interval).
|
PK hodnocení: (IV: před infuzí #4 [pro 3týdenní léčebný interval] nebo infuze #3 [pro 4týdenní léčebný interval];SC: před poslední SC infuzí) 60 minut před infuzí až 28 dní (+/ -2 dny) po infuzi.
|
|
Clearance protilátek proti tetanu (CL) pro účastníky ve věku 12 let a starší
Časové okno: PK hodnocení: (IV: před infuzí #4 [pro 3týdenní léčebný interval] nebo infuze #3 [pro 4týdenní léčebný interval];SC: před poslední SC infuzí) 60 minut před infuzí až 28 dní (+/ -2 dny) po infuzi.
|
Clearance protilátek proti tetanu (toxoid Clostridium tetani) po podání imunoglobulinu intravenózně (IGIV), 10 % podaného intravenózně (IV) nebo subkutánně (SC) s rekombinantní lidskou hyaluronidázou (rHuPH20) pro účastníky ve věku 12 let a starší.
Clearance (CL) je zajištěna po podání IGIV, 10 % podáno IV cestou.
Zjevná clearance je zajištěna po podání IGIV, 10 % podaných SC cestou s rHuPH20.
Clearance (CL) a zdánlivá clearance jsou určeny dávkou upravenou podle hmotnosti dělenou celkovou AUC.
|
PK hodnocení: (IV: před infuzí #4 [pro 3týdenní léčebný interval] nebo infuze #3 [pro 4týdenní léčebný interval];SC: před poslední SC infuzí) 60 minut před infuzí až 28 dní (+/ -2 dny) po infuzi.
|
|
Terminální poločas tetanové protilátky (T1/2) pro účastníky ve věku 12 let a starší
Časové okno: PK hodnocení: (IV: před infuzí #4 [pro 3týdenní léčebný interval] nebo infuze #3 [pro 4týdenní léčebný interval]; SC: před poslední SC infuzí) 60 minut před infuzí až 28 dní (+/ -2 dny) po infuzi.
|
Terminální poločas (T1/2) protilátky proti tetanu (toxoid Clostridium tetani) po podání imunoglobulinu intravenózně (IGIV), 10 % podané intravenózně (IV) nebo subkutánně (SC) s rekombinantní lidskou hyaluronidázou (rHuPH20) pro účastníky ve věku 12 let let a starší.
Terminální poločas je doba potřebná ke snížení plazmatické koncentrace nebo množství protilátek proti tetanu v těle o 50 % během terminální fáze
|
PK hodnocení: (IV: před infuzí #4 [pro 3týdenní léčebný interval] nebo infuze #3 [pro 4týdenní léčebný interval]; SC: před poslední SC infuzí) 60 minut před infuzí až 28 dní (+/ -2 dny) po infuzi.
|
|
Maximální plazmatická koncentrace tetanových protilátek (C_max) pro účastníky ve věku 12 let a starší
Časové okno: PK hodnocení: (IV: před infuzí #4 [pro 3týdenní léčebný interval] nebo infuze #3 [pro 4týdenní léčebný interval]; SC: před poslední SC infuzí) 60 minut před infuzí až 28 dní (+/ -2 dny) po infuzi.
|
Maximální koncentrace protilátek proti tetanu (toxoid Clostridium tetani) po podání imunoglobulinu intravenózně (IGIV), 10 % podaných intravenózně (IV) nebo subkutánně (SC) s rekombinantní lidskou hyaluronidázou (rHuPH20) pro účastníky ve věku 12 let a starší
|
PK hodnocení: (IV: před infuzí #4 [pro 3týdenní léčebný interval] nebo infuze #3 [pro 4týdenní léčebný interval]; SC: před poslední SC infuzí) 60 minut před infuzí až 28 dní (+/ -2 dny) po infuzi.
|
|
Doba do dosažení maximální koncentrace protilátek proti tetanu (T-max) pro účastníky ve věku 12 let a starší
Časové okno: PK hodnocení: (IV: před infuzí #4 [pro 3týdenní léčebný interval] nebo infuze #3 [pro 4týdenní léčebný interval]; SC: před poslední SC infuzí) 60 minut před infuzí až 28 dní (+/ -2 dny) po infuzi.
|
Čas do maximální koncentrace protilátek proti tetanu (toxoid Clostridium tetani) (T-max) po podání imunoglobulinu intravenózně (IGIV), 10 % podáno intravenózně (IV) nebo subkutánně (SC) s rekombinantní lidskou hyaluronidázou (rHuPH20) pro účastníky ve věku 12 let a starší
|
PK hodnocení: (IV: před infuzí #4 [pro 3týdenní léčebný interval] nebo infuze #3 [pro 4týdenní léčebný interval]; SC: před poslední SC infuzí) 60 minut před infuzí až 28 dní (+/ -2 dny) po infuzi.
|
|
Minimální plazmatická koncentrace protilátek proti H. Influenzae (C_min) pro účastníky ve věku 12 let a starší
Časové okno: PK hodnocení: (IV: před infuzí #4 [pro 3týdenní léčebný interval] nebo infuze #3 [pro 4týdenní léčebný interval]; SC: před poslední SC infuzí) 60 minut před infuzí až 28 dní (+/ -2 dny) po infuzi.
|
Minimální koncentrace protilátek proti chřipce (haemophilus influenzae) po podání imunoglobulinu intravenózně (IGIV), 10 % podaných intravenózně (IV) nebo subkutánně (SC) s rekombinantní lidskou hyaluronidázou (rHuPH20) pro účastníky ve věku 12 let a starší
|
PK hodnocení: (IV: před infuzí #4 [pro 3týdenní léčebný interval] nebo infuze #3 [pro 4týdenní léčebný interval]; SC: před poslední SC infuzí) 60 minut před infuzí až 28 dní (+/ -2 dny) po infuzi.
|
|
H. Influenzae Antibody Area Under the Curve (AUC)/týden pro účastníky ve věku 12 let a starší
Časové okno: PK hodnocení: (IV: před infuzí #4 [pro 3týdenní léčebný interval] nebo infuze #3 [pro 4týdenní léčebný interval];SC: před poslední SC infuzí) 60 minut před infuzí až 28 dní (+/ -2 dny) po infuzi.
|
Protilátka proti chřipce (haemophilus influenzae) plocha pod křivkou (AUC) AUC/týden po podání imunoglobulinu intravenózně (IGIV), 10 % podáno intravenózně (IV) nebo subkutánně (SC) s rekombinantní lidskou hyaluronidázou (rHuPH20) pro účastníky ve věku 12 let a starší.
AUC mezi sousedními infuzemi byla vypočtena podle lichoběžníkového pravidla.
Lineární interpolace/extrapolace byla použita k výpočtu AUC pro přesné trvání infuzních intervalů (21 dnů pro 3týdenní léčebný interval nebo 28 dnů pro 4týdenní léčebný interval).
|
PK hodnocení: (IV: před infuzí #4 [pro 3týdenní léčebný interval] nebo infuze #3 [pro 4týdenní léčebný interval];SC: před poslední SC infuzí) 60 minut před infuzí až 28 dní (+/ -2 dny) po infuzi.
|
|
Clearance protilátek proti H. Influenzae (CL) pro účastníky ve věku 12 let a starší
Časové okno: PK hodnocení: (IV: před infuzí #4 [pro 3týdenní léčebný interval] nebo infuze #3 [pro 4týdenní léčebný interval];SC: před poslední SC infuzí) 60 minut před infuzí až 28 dní (+/ -2 dny) po infuzi.
|
Clearance protilátek proti chřipce (haemophilus influenzae) po podání imunoglobulinu intravenózně (IGIV), 10 % podaného intravenózně (IV) nebo subkutánně (SC) s rekombinantní lidskou hyaluronidázou (rHuPH20) pro účastníky ve věku 12 let a starší.
Clearance (CL) je zajištěna po podání IGIV, 10 % podáno IV cestou.
Zjevná clearance je zajištěna po podání IGIV, 10 % podaných SC cestou s rHuPH20.
Clearance (CL) a zdánlivá clearance jsou určeny dávkou upravenou podle hmotnosti dělenou celkovou AUC.
|
PK hodnocení: (IV: před infuzí #4 [pro 3týdenní léčebný interval] nebo infuze #3 [pro 4týdenní léčebný interval];SC: před poslední SC infuzí) 60 minut před infuzí až 28 dní (+/ -2 dny) po infuzi.
|
|
Maximální plazmatická koncentrace H. Influenzae (C_max) pro účastníky ve věku 12 let a starší
Časové okno: PK hodnocení: (IV: před infuzí #4 [pro 3týdenní léčebný interval] nebo infuze #3 [pro 4týdenní léčebný interval]; SC: před poslední SC infuzí) 60 minut před infuzí až 28 dní (+/ -2 dny) po infuzi.
|
Maximální koncentrace protilátek proti chřipce (haemophilus influenzae) po podání imunoglobulinu intravenózně (IGIV), 10 % podáno intravenózně (IV) nebo subkutánně (SC) s rekombinantní lidskou hyaluronidázou (rHuPH20) pro účastníky ve věku 12 let a starší
|
PK hodnocení: (IV: před infuzí #4 [pro 3týdenní léčebný interval] nebo infuze #3 [pro 4týdenní léčebný interval]; SC: před poslední SC infuzí) 60 minut před infuzí až 28 dní (+/ -2 dny) po infuzi.
|
|
Terminální poločas protilátek H. Influenzae (T1/2) pro účastníky ve věku 12 let a starší
Časové okno: PK hodnocení: (IV: před infuzí #4 [pro 3týdenní léčebný interval] nebo infuze #3 [pro 4týdenní léčebný interval]; SC: před poslední SC infuzí) 60 minut před infuzí až 28 dní (+/ -2 dny) po infuzi.
|
Terminální poločas (T1/2) pro protilátku proti chřipce (haemophilus influenzae) po podání imunoglobulinu intravenózně (IGIV), 10 % podané intravenózně (IV) nebo subkutánně (SC) s rekombinantní lidskou hyaluronidázou (rHuPH20) pro účastníky ve věku 12 let let a starší.
Terminální poločas je doba potřebná ke snížení plazmatické koncentrace nebo množství protilátek proti chřipce v těle o 50 % během terminální fáze.
|
PK hodnocení: (IV: před infuzí #4 [pro 3týdenní léčebný interval] nebo infuze #3 [pro 4týdenní léčebný interval]; SC: před poslední SC infuzí) 60 minut před infuzí až 28 dní (+/ -2 dny) po infuzi.
|
|
Čas do maximální koncentrace protilátek H. Influenzae (T-max) pro účastníky ve věku 12 let a starší
Časové okno: PK hodnocení: (IV: před infuzí #4 [pro 3týdenní léčebný interval] nebo infuze #3 [pro 4týdenní léčebný interval]; SC: před poslední SC infuzí) 60 minut před infuzí až 28 dní (+/ -2 dny) po infuzi.
|
Doba do dosažení maximální koncentrace protilátek proti chřipce (haemophilus influenzae) (T-max) po podání imunoglobulinu intravenózně (IGIV), 10 % podáno intravenózně (IV) nebo subkutánně (SC) s rekombinantní lidskou hyaluronidázou (rHuPH20) pro účastníky ve věku 12 let let a starší
|
PK hodnocení: (IV: před infuzí #4 [pro 3týdenní léčebný interval] nebo infuze #3 [pro 4týdenní léčebný interval]; SC: před poslední SC infuzí) 60 minut před infuzí až 28 dní (+/ -2 dny) po infuzi.
|
|
Míra dnů mimo školu nebo práci
Časové okno: Měsíčně po dobu až 17 měsíců
|
Měsíční počet dnů mimo školu nebo práci po podání imunoglobulinu intravenózně (IGIV), 10 % podaného intravenózně (IV) nebo subkutánně (SC) s rekombinantní lidskou hyaluronidázou (rHuPH20) po nárůstu.
Bodové odhady a 95% CI pro měsíční sazby byly vypočteny pomocí Poissonova modelu a stejné metodiky včetně přirážky k nadměrnému rozptylu, jaká byla popsána pro měření primárních výsledků.
Délky měsíce byly definovány jako průměrná délka měsíce v gregoriánském kalendáři, konkrétně (365*400+100-3)/(400*12)= 30,436875 dnů.
|
Měsíčně po dobu až 17 měsíců
|
|
Počet dní na antibiotikách
Časové okno: Měsíčně po dobu až 17 měsíců
|
Měsíční počet dnů na antibiotikách po podání imunoglobulinu intravenózně (IGIV), 10 % podaných intravenózně (IV) nebo subkutánně (SC) s rekombinantní lidskou hyaluronidázou (rHuPH20) po nárůstu.
Bodové odhady a 95% CI pro měsíční sazby byly vypočteny pomocí Poissonova modelu a stejné metodiky včetně přirážky k nadměrnému rozptylu, jaká byla popsána pro měření primárních výsledků.
Délky měsíce byly definovány jako průměrná délka měsíce v gregoriánském kalendáři, konkrétně (365*400+100-3)/(400*12)= 30,436875 dnů.
|
Měsíčně po dobu až 17 měsíců
|
|
Míra akutních návštěv lékaře
Časové okno: Měsíčně po dobu až 17 měsíců
|
Měsíční míra akutních návštěv lékaře po intravenózním podání imunoglobulinu (IGIV), 10 % podaného intravenózně (IV) nebo subkutánně (SC) s rekombinantní lidskou hyaluronidázou (rHuPH20) po nárůstu.
Bodové odhady a 95% CI pro měsíční sazby budou vypočítány pomocí Poissonova modelu a stejné metodiky včetně příspěvku na přílišnou disperzi, jaká byla popsána u primárních ukazatelů výsledku.
Délky měsíce budou definovány jako průměrná délka měsíce v gregoriánském kalendáři, konkrétně (365*400+100-3)/(400*12)= 30,436875 dnů.
|
Měsíčně po dobu až 17 měsíců
|
|
Počet dní v nemocnici
Časové okno: Měsíčně po dobu až 17 měsíců
|
Měsíční počet dní v nemocnici po intravenózním podání imunoglobulinu (IGIV), 10 % podaného intravenózně (IV) nebo subkutánně (SC) s rekombinantní lidskou hyaluronidázou (rHuPH20) po nárůstu.
Bodové odhady a 95% CI pro měsíční sazby budou vypočítány pomocí Poissonova modelu a stejné metodiky včetně příspěvku na přílišnou disperzi, jaká byla popsána u primárních ukazatelů výsledku.
Délky měsíce budou definovány jako průměrná délka měsíce v gregoriánském kalendáři, konkrétně (365*400+100-3)/(400*12)= 30,436875 dnů.
|
Měsíčně po dobu až 17 měsíců
|
|
Procento účastníků, u kterých byla rychlost infuze snížena a/nebo byla infuze přerušena nebo zastavena z důvodu problémů snášenlivosti nebo nežádoucích příhod (AE)
Časové okno: Po celou dobu studia (17 měsíců)
|
Procento účastníků, u kterých byla rychlost infuze snížena a/nebo infuze přerušena nebo zastavena během podávání imunoglobulinu intravenózně (IGIV), 10 % podaných intravenózní (IV) nebo subkutánní (SC) cestou s rekombinantní lidskou hyaluronidázou (rHuPH20) po nárůst kvůli obavám o snášenlivost nebo nežádoucích příhodách (AE).
Infuze byla považována za tolerovanou, pokud se nevyskytly žádné závažné nežádoucí účinky (ADR), žádné nezávažné středně závažné nebo závažné lokální ADR, které by bránily dokončení infuze, a žádné nezávažné středně závažné nebo závažné systémové ADR během infuze nebo do 60 minut po dokončení infuze.
|
Po celou dobu studia (17 měsíců)
|
|
Procento infuzí, u kterých byla rychlost infuze snížena a/nebo byla infuze přerušena nebo zastavena z důvodu problémů snášenlivosti nebo nežádoucích účinků (AE)
Časové okno: Po celou dobu studia (17 měsíců)
|
Procento infuzí, u kterých byla rychlost infuze snížena a/nebo infuze přerušena nebo zastavena během podávání imunoglobulinu intravenózně (IGIV), 10 % podaných intravenózní (IV) nebo subkutánní (SC) cestou s rekombinantní lidskou hyaluronidázou (rHuPH20) po nárůst kvůli obavám o snášenlivost nebo nežádoucích příhodách (AE).
IV podání IGIV, 10 %: 365 infuzí; SC podání IGIV, 10 % s rHuPH20: 1129 infuzí
|
Po celou dobu studia (17 měsíců)
|
|
Rychlost dočasně souvisejících AE na infuzi
Časové okno: Během infuze nebo do 72 hodin po dokončení infuze
|
Míra všech nežádoucích účinků (včetně infekcí a s výjimkou infekcí) na infuzi, která začala během podávání imunoglobulinu intravenózně (IGIV), 10 % podaných intravenózně (IV) nebo subkutánně (SC) s rekombinantní lidskou hyaluronidázou (rHuPH20) po nárůstu ( během infuze) nebo do 72 hodin po dokončení infuze ("dočasně spojené")
|
Během infuze nebo do 72 hodin po dokončení infuze
|
|
Procento účastníků hlásících ≥1 dočasně přidružené AE
Časové okno: Během infuze nebo do 72 hodin po dokončení infuze
|
Procento účastníků hlásících alespoň 1 AE (včetně a bez infekcí) během podávání imunoglobulinu intravenózně (IGIV), 10 % podaného intravenózně (IV) nebo subkutánně (SC) s rekombinantní lidskou hyaluronidázou (rHuPH20) po ramp-up ( během infuze) nebo do 72 hodin po dokončení infuze ("dočasně spojené")
|
Během infuze nebo do 72 hodin po dokončení infuze
|
|
Procento infuzí vedoucích k ≥1 dočasně souvisejícím AE
Časové okno: Během infuze nebo do 72 hodin po dokončení infuze
|
Procento infuzí vedoucích k alespoň 1 AE (včetně a bez infekcí) během podávání imunoglobulinu intravenózně (IGIV), 10 % podaných intravenózní (IV) nebo subkutánní (SC) cestou s rekombinantní lidskou hyaluronidázou (rHuPH20) po nárůstu (během infuze) nebo do 72 hodin po dokončení infuze ("dočasně spojené")
|
Během infuze nebo do 72 hodin po dokončení infuze
|
|
Procento účastníků hlásících ≥ 1 dočasně související středně těžké nebo závažné AE
Časové okno: Během infuze nebo do 72 hodin po dokončení infuze
|
Procento účastníků hlásících alespoň 1 středně závažnou nebo závažnou AE (včetně a bez infekcí) během podávání imunoglobulinu intravenózně (IGIV), 10 % podaného intravenózně (IV) nebo subkutánně (SC) s rekombinantní lidskou hyaluronidázou (rHuPH20) po rampě -up (během infuze) nebo do 72 hodin po dokončení infuze ("dočasně spojené")
|
Během infuze nebo do 72 hodin po dokončení infuze
|
|
Procento infuzí vedoucích k ≥ 1 dočasně související středně těžké nebo těžké AE do 72 hodin od dokončení infuze
Časové okno: Během infuze nebo do 72 hodin po dokončení infuze
|
Procento infuzí vedoucích k alespoň 1 středně těžké nebo těžké AE (včetně a bez infekcí) během podávání imunoglobulinu intravenózně (IGIV), 10 % podaných intravenózní (IV) nebo subkutánní (SC) cestou s rekombinantní lidskou hyaluronidázou (rHuPH20) po náběh (během infuze) nebo do 72 hodin po dokončení infuze ("dočasně spojené")
|
Během infuze nebo do 72 hodin po dokončení infuze
|
|
Procento SC dávek IGIV, 10 % a rHuPH20 tolerovaných na 1 místě infuze
Časové okno: Během infuze nebo do 60 minut po dokončení infuze
|
Procento subkutánních (SC) dávek imunoglobulinu intravenózního (IGIV), 10% a rekombinantní lidské hyaluronidázy (rHuPH20) tolerovaných na 1 místě infuze.
Infuze byla považována za tolerovanou, pokud se nevyskytly žádné závažné nežádoucí reakce na lék (ADR), žádné nezávažné středně závažné nebo závažné lokální ADR, které by bránily dokončení infuze, a žádné nezávažné středně závažné nebo závažné systémové ADR během nebo do 60 minut po dokončení infuze.
|
Během infuze nebo do 60 minut po dokončení infuze
|
|
Procento infuzí spojených s ≥1 systémovou AE během infuze nebo do 72 hodin po dokončení infuze
Časové okno: Během infuze nebo do 72 hodin po dokončení infuze
|
Procento intravenózních (IV) a subkutánních (SC) infuzí spojených s ≥ 1 systémovým AE (včetně a bez infekcí) během podávání imunoglobulinu intravenózně (IGIV), 10 % podaných IV nebo SC s rekombinantní lidskou hyaluronidázou (rHuPH20) po ramp-up (během infuze) nebo do 72 hodin po dokončení infuze
|
Během infuze nebo do 72 hodin po dokončení infuze
|
|
Procento účastníků s ≥1 systémovou AE (včetně a vyjma infekcí) během infuze nebo do 72 hodin po dokončení infuze
Časové okno: Během infuze nebo do 72 hodin po dokončení infuze
|
Procento účastníků s ≥ 1 systémovou AE (včetně a bez infekcí) během podávání imunoglobulinu intravenózně (IGIV), 10 % podaného intravenózně (IV) nebo subkutánně (SC) s rekombinantní lidskou hyaluronidázou (rHuPH20) po ramp-up ( během infuze) nebo do 72 hodin po dokončení infuze
|
Během infuze nebo do 72 hodin po dokončení infuze
|
|
Procento infuzí spojených s ≥1 lokálním AE (včetně a vyjma infekcí) během infuze nebo do 72 hodin po dokončení infuze
Časové okno: Během infuze nebo do 72 hodin po dokončení infuze
|
Procento IV a SC (s rekombinantní lidskou hyaluronidázou [rHuPH20]) spojených s ≥1 lokálním AE (včetně a bez infekcí) během podávání imunoglobulinu intravenózně (IGIV), 10 % podaných intravenózně (IV) nebo subkutánně (SC) cesta s rHuPH20 po náběhu (během infuze) nebo do 72 hodin po dokončení infuze
|
Během infuze nebo do 72 hodin po dokončení infuze
|
|
Procento infuzí spojených s ≥1 lokálním AE kdykoli během studie
Časové okno: Kdykoli během studia
|
Procento intravenózních (IV) a subkutánních (SC) infuzí s rekombinantní lidskou hyaluronidázou (rHuPH20) po náběhu intravenózního imunoglobulinu (IGIV), 10 % spojených s ≥1 lokálním AE (včetně a vyjma infekcí) kdykoli během studie
|
Kdykoli během studia
|
|
Procento účastníků s ≥1 lokálním AE během infuze nebo do 72 hodin po dokončení infuze
Časové okno: Během infuze nebo do 72 hodin po dokončení infuze
|
Procento účastníků s ≥1 lokálním AE (včetně a bez infekcí) během podávání imunoglobulinu intravenózně (IGIV), 10 % podaných intravenózní (IV) nebo subkutánní (SC) cestou s rekombinantní lidskou hyaluronidázou (rHuPH20) po ramp-up ( během infuze) nebo do 72 hodin po dokončení infuze
|
Během infuze nebo do 72 hodin po dokončení infuze
|
|
Procento účastníků s ≥1 místním AE kdykoli během studie
Časové okno: Během infuze nebo do 72 hodin po dokončení infuze
|
Procento účastníků s ≥ 1 lokálním AE (včetně a bez infekcí) po podání imunoglobulinu intravenózně (IGIV), 10 % podaného intravenózně (IV) nebo subkutánně (SC) s rekombinantní lidskou hyaluronidázou (rHuPH20) po náběhu na kdykoliv během studia
|
Během infuze nebo do 72 hodin po dokončení infuze
|
|
Míra nežádoucích účinků, které výzkumník na účastníka určil jako související se studovaným lékem
Časové okno: Po celou dobu studia (17 měsíců)
|
Míra souvisejících AEs definovaná jako celkový počet AEs, které výzkumník určil jako související se studovaným lékem (imunoglobulin intravenózně [IGIV], 10% nebo rekombinantní lidská hyaluronidáza [rHuPH20]), které se vyskytnou kdykoli během studie rozdělené podle celkového počtu účastníků
|
Po celou dobu studia (17 měsíců)
|
|
Míra nežádoucích účinků, které zkoušející určil jako vztah ke zkoumanému léku na infuzi
Časové okno: Po celou dobu studia (17 měsíců)
|
Míra souvisejících AEs definovaná jako celkový počet AEs, které výzkumník určil jako související se studovaným lékem (imunoglobulin intravenózně [IGIV], 10% nebo rekombinantní lidská hyaluronidáza [rHuPH20]), které se vyskytnou kdykoli během studie rozdělené celkovým počtem infuzí
|
Po celou dobu studia (17 měsíců)
|
|
Frekvence korekcí dávky (pokud minimální hladiny IgG <4,5 g/l) pro každou epochu studie (ošetření IV a SC/rHuPH20)
Časové okno: Po celou dobu studia (17 měsíců)
|
Frekvence korekcí dávky na základě minimálních hladin imunoglobulinu G (IgG) < 4,5 g/l IgG, pokud existují, pro intravenózní (IV) (Epoch 1) a subkutánní s rekombinantní lidskou hyaluronidázou (SC/rHuPH20) po ramp-up (Epoch 2) intravenózní podání imunoglobulinu (IGIV), 10 % Definováno/vypočteno jako počet účastníků vyžadujících úpravu dávky dělený počtem účastníků pro každý příslušný soubor dat.
|
Po celou dobu studia (17 měsíců)
|
|
Počet všech nežádoucích účinků kategorizovaných podle MedDRA Preferované termíny, závažnost, příbuznost se studovaným lékem a závažnost (A-F)
Časové okno: Po celou dobu studia (17 měsíců)
|
Kategorie prezentované jako Preferovaný termín – Závažnost, Příbuznost, Závažnost.
Používají se následující kódy: Závažnost: non-SAE-non-vážná AE; SAE-závažný AE vztah: NR-nesouvisející s imunitním globulinem (IGIV), 10% a rekombinantní lidskou hyaluronidázou (rHuPH20); RIGIV související s IGIV, 10 %; RrHu související s rHuPH20; Roboje související s IGIV, 10% a rHuPH20 Závažnost: Mírná; Mod (střední); Těžké Preferované termíny zkrácené: ADHD-porucha pozornosti/hyperaktivita BP-krevní tlak CHOPN- Chronická obstrukční plicní nemoc
|
Po celou dobu studia (17 měsíců)
|
|
Počet všech nežádoucích účinků kategorizovaných podle MedDRA Preferované termíny, závažnost, příbuznost se studovaným lékem a závažnost (G-M)
Časové okno: Po celou dobu studia (17 měsíců)
|
Kategorie prezentované jako Preferovaný termín – Závažnost, Příbuznost, Závažnost.
Používají se následující kódy: Závažnost: non-SAE-non-vážná AE; SAE-závažný AE vztah: NR-nesouvisející s imunitním globulinem (IGIV), 10% a rekombinantní lidskou hyaluronidázou (rHuPH20); RIGIV související s IGIV, 10 %; RrHu související s rHuPH20; Roboje související s IGIV, 10% a rHuPH20 Závažnost: Mírná; Mod (střední); Těžké
|
Po celou dobu studia (17 měsíců)
|
|
Počet všech nežádoucích účinků kategorizovaných podle MedDRA Preferované termíny, závažnost, příbuznost se studovaným lékem a závažnost (N-Z)
Časové okno: Po celou dobu studia (17 měsíců)
|
Kategorie prezentované jako Preferovaný termín – Závažnost, Příbuznost, Závažnost.
Používají se následující kódy: Závažnost: non-SAE-non-vážná AE; SAE-závažný AE vztah: NR-nesouvisející s imunitním globulinem (IGIV), 10% a rekombinantní lidskou hyaluronidázou (rHuPH20); RIGIV související s IGIV, 10 %; RrHu související s rHuPH20; Roboje související s IGIV, 10% a rHuPH20 Závažnost: Mírná; Mod (střední); Těžké Preferované termíny zkrácené: Resp.-Respirační
WBC – Bílé krvinky
|
Po celou dobu studia (17 měsíců)
|
|
Míra všech nežádoucích účinků kategorizovaných podle MedDRA Preferované termíny, závažnost, příbuznost se studovaným lékem a závažnost na infuzi (A-F)
Časové okno: Po celou dobu studia (17 měsíců)
|
Kategorie prezentované jako Preferovaný termín – Závažnost, Příbuznost, Závažnost.
Používají se následující kódy: Závažnost: non-SAE-non-vážná AE; SAE-závažný AE vztah: NR-nesouvisející s imunitním globulinem (IGIV), 10% a rekombinantní lidskou hyaluronidázou (rHuPH20); RIGIV související s IGIV, 10 %; RrHu související s rHuPH20; Roboje související s IGIV, 10% a rHuPH20 Závažnost: Mírná; Mod (střední); Těžké Preferované termíny zkrácené: ADHD-porucha pozornosti/hyperaktivita BP-krevní tlak CHOPN- Chronická obstrukční plicní nemoc
|
Po celou dobu studia (17 měsíců)
|
|
Míra všech nežádoucích účinků kategorizovaných podle MedDRA Preferované termíny, závažnost, příbuznost se studovaným lékem a závažnost na infuzi (G-M)
Časové okno: Po celou dobu studia (17 měsíců)
|
Kategorie prezentované jako Preferovaný termín – Závažnost, Příbuznost, Závažnost.
Používají se následující kódy: Závažnost: non-SAE-non-vážná AE; SAE-závažný AE vztah: NR-nesouvisející s imunitním globulinem (IGIV), 10% a rekombinantní lidskou hyaluronidázou (rHuPH20); RIGIV související s IGIV, 10 %; RrHu související s rHuPH20; Roboje související s IGIV, 10% a rHuPH20 Závažnost: Mírná; Mod (střední); Těžké
|
Po celou dobu studia (17 měsíců)
|
|
Míra všech nežádoucích účinků kategorizovaných podle MedDRA Preferované termíny, závažnost, příbuznost se studovaným lékem a závažnost na infuzi (N-Z)
Časové okno: Po celou dobu studia (17 měsíců)
|
Kategorie prezentované jako Preferovaný termín – Závažnost, Příbuznost, Závažnost.
Používají se následující kódy: Závažnost: non-SAE-non-vážná AE; SAE-závažný AE vztah: NR-nesouvisející s imunitním globulinem (IGIV), 10% a rekombinantní lidskou hyaluronidázou (rHuPH20); ; RIGIV související s IGIV, 10 %; RrHu související s rHuPH20; Roboje související s IGIV, 10% a rHuPH20 Závažnost: Mírná; Mod (střední); Těžké Preferované termíny zkrácené: Resp.-Respirační
WBC – Bílé krvinky
|
Po celou dobu studia (17 měsíců)
|
|
Míra všech nežádoucích účinků kategorizovaných podle MedDRA Preferované termíny, závažnost, příbuznost se studovaným lékem a závažnost na účastníka (A-F)
Časové okno: Po celou dobu studia (17 měsíců)
|
Kategorie prezentované jako Preferovaný termín – Závažnost, Příbuznost, Závažnost.
Používají se následující kódy: Závažnost: non-SAE-non-vážná AE; SAE-závažný AE vztah: NR-nesouvisející s imunitním globulinem (IGIV), 10% a rekombinantní lidskou hyaluronidázou (rHuPH20); RIGIV související s IGIV, 10 %; RrHu související s rHuPH20; Roboje související s IGIV, 10% a rHuPH20 Závažnost: Mírná; Mod (střední); Těžké Preferované termíny zkrácené: ADHD-porucha pozornosti/hyperaktivita BP-krevní tlak CHOPN- Chronická obstrukční plicní nemoc
|
Po celou dobu studia (17 měsíců)
|
|
Míra všech nežádoucích účinků kategorizovaných podle MedDRA Preferované termíny, závažnost, příbuznost se studovaným lékem a závažnost na účastníka (G-M)
Časové okno: Po celou dobu studia (17 měsíců)
|
Kategorie prezentované jako Preferovaný termín – Závažnost, Příbuznost, Závažnost.
Používají se následující kódy: Závažnost: non-SAE-non-vážná AE; SAE-závažný AE vztah: NR-nesouvisející s imunitním globulinem (IGIV), 10% a rekombinantní lidskou hyaluronidázou (rHuPH20); RIGIV související s IGIV, 10 %; RrHu související s rHuPH20; Roboje související s IGIV, 10% a rHuPH20 Závažnost: Mírná; Mod (střední); Těžké
|
Po celou dobu studia (17 měsíců)
|
|
Míra všech nežádoucích účinků kategorizovaných podle MedDRA Preferované termíny, závažnost, příbuznost se studovaným lékem a závažnost na účastníka (N-Z)
Časové okno: Po celou dobu studia (17 měsíců)
|
Kategorie prezentované jako Preferovaný termín – Závažnost, Příbuznost, Závažnost.
Používají se následující kódy: Závažnost: non-SAE-non-vážná AE; SAE-závažný AE vztah: NR-nesouvisející s imunitním globulinem (IGIV), 10% a rekombinantní lidskou hyaluronidázou (rHuPH20); RIGIV související s IGIV, 10 %; RrHu související s rHuPH20; Roboje související s IGIV, 10% a rHuPH20 Závažnost: Mírná; Mod (střední); Těžké Preferované termíny zkrácené: Resp.-Respirační
WBC – Bílé krvinky
|
Po celou dobu studia (17 měsíců)
|
|
Procento infuzí spojených s ≥1 AE související s jedním nebo oběma studovanými léky
Časové okno: Po celou dobu studia (17 měsíců)
|
Procento infuzí spojených s ≥1 AE související s imunoglobulinem intravenózním (IGIV), 10 %, [podávaným intravenózní (IV) nebo subkutánní (SC) cestou], rekombinantní lidskou hyaluronidázou (rHuPH20) nebo oběma.
Procento ovlivněných infuzí se vypočítá na subjekt a poté se shrne jako medián všech analyzovaných subjektů.
|
Po celou dobu studia (17 měsíců)
|
|
Procento infuzí tolerovaných při IV a SC podání v dávce použité ve studii Epocha 2 (léčba SC/rHuPH20)
Časové okno: Po celou dobu studia (17 měsíců)
|
Epocha 2: subkutánní (SC) podání imunoglobulinu intravenózně (IGIV), 10 % s rekombinantní lidskou hyaluronidázou (rHuPH20) po ramp-up.
Dávka použitá v Epoch 2 (po ramp-up) byla 108 % dávky použité při intravenózním (IV) podání IGIV, 10 %.
Procento ovlivněných infuzí se vypočítá na subjekt a poté se shrne jako medián všech analyzovaných subjektů.
|
Po celou dobu studia (17 měsíců)
|
|
Střední míra nežádoucích účinků dočasně spojených nebo souvisejících se studovaným lékem na infuzi
Časové okno: Po celou dobu studia (17 měsíců)
|
Dočasně spojené definované jako během infuze nebo do 72 hodin po dokončení infuze.
Související definováno tak, jak bylo stanoveno výzkumným pracovníkem, že alespoň možná souvisí se studovaným lékem (imunoglobulin intravenózní [IGIV], 10% nebo rekombinantní lidská hyaluronidáza [rHuPH20]).
Vyjádřeno v procentech.
|
Po celou dobu studia (17 měsíců)
|
|
Počet účastníků, kteří vyvinuli neutralizační protilátky proti rekombinantní lidské hyaluronidáze (rHuPH20)
Časové okno: Po celou dobu studia (17 měsíců)
|
Po celou dobu studia (17 měsíců)
|
|
|
Procento účastníků, kteří vyvinuli neutralizační protilátky proti rekombinantní lidské hyaluronidáze (rHuPH20)
Časové okno: Po celou dobu studia (17 měsíců)
|
Po celou dobu studia (17 měsíců)
|
|
|
Počet účastníků, kteří zaznamenali pokles hemoglobinu > 2,0 g/dl, s důkazy hemolýzy při další analýze
Časové okno: Po celou dobu studia (17 měsíců)
|
Další analýza výskytu potenciální hemolýzy zahrnovala přímý Coombsův test, volný hemoglobin, sérový haptoglobin, LDH, hemosiderin v moči a mikroskopickou analýzu moči
|
Po celou dobu studia (17 měsíců)
|
|
Procento účastníků, kteří zaznamenali pokles hemoglobinu > 2,0 g/dl, s důkazy hemolýzy při další analýze
Časové okno: Po celou dobu studia (17 měsíců)
|
Další analýza výskytu potenciální hemolýzy zahrnovala přímý Coombsův test, volný hemoglobin, sérový haptoglobin, LDH, hemosiderin v moči a mikroskopickou analýzu moči
|
Po celou dobu studia (17 měsíců)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Wasserman RL, Gupta S, Stein M, Rabbat CJ, Engl W, Leibl H, Yel L. Infection rates and tolerability of three different immunoglobulin administration modalities in patients with primary immunodeficiency diseases. Immunotherapy. 2022 Mar;14(4):215-224. doi: 10.2217/imt-2021-0256. Epub 2021 Dec 21.
- Wasserman RL, Melamed I, Stein MR, Engl W, Sharkhawy M, Leibl H, Puck J, Rubinstein A, Kobrynski L, Gupta S, Grant AJ, Ratnayake A, Richmond WG, Church J, Yel L, Gelmont D. Long-Term Tolerability, Safety, and Efficacy of Recombinant Human Hyaluronidase-Facilitated Subcutaneous Infusion of Human Immunoglobulin for Primary Immunodeficiency. J Clin Immunol. 2016 Aug;36(6):571-82. doi: 10.1007/s10875-016-0298-x. Epub 2016 May 25.
- Wasserman RL, Melamed I, Stein MR, Gupta S, Puck J, Engl W, Leibl H, McCoy B, Empson VG, Gelmont D, Schiff RI; IGSC, 10% with rHuPH20 Study Group. Recombinant human hyaluronidase-facilitated subcutaneous infusion of human immunoglobulins for primary immunodeficiency. J Allergy Clin Immunol. 2012 Oct;130(4):951-7.e11. doi: 10.1016/j.jaci.2012.06.021. Epub 2012 Jul 28.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
18. prosince 2008
Primární dokončení (Aktuální)
11. listopadu 2010
Dokončení studie (Aktuální)
11. listopadu 2010
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. prosince 2008
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. prosince 2008
První zveřejněno (Odhad)
24. prosince 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
19. května 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
30. dubna 2021
Naposledy ověřeno
1. dubna 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 160603
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .