Gammagard Liquid och rHuPH20 i PID
30 april 2021 uppdaterad av: Baxalta now part of Shire
Effekt, tolerabilitet och farmakokinetisk jämförelse av immunglobulin intravenöst (humant), 10 % (GAMMAGARD LIQUID/KIOVIG) administrerat intravenöst eller subkutant efter administrering av rekombinant humant hyaluronidas (rHuPH20) hos patienter med primär immunbristsjukdom
Syftet med studien är att utveckla ett subkutant behandlingsalternativ för deltagare med primära immunbristsjukdomar (PID) som tillåter administrering av immunglobulin intravenöst (humant), 10 % med samma frekvens som intravenös administrering.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
89
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Cypress, California, Förenta staterna
-
Irvine, California, Förenta staterna
-
Los Angeles, California, Förenta staterna
-
San Francisco, California, Förenta staterna
-
-
Colorado
-
Centennial, Colorado, Förenta staterna
-
-
Florida
-
North Palm Beach, Florida, Förenta staterna
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna
-
-
Illinois
-
Hinsdale, Illinois, Förenta staterna
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Förenta staterna
-
-
New York
-
Bronx, New York, Förenta staterna
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna
-
Galveston, Texas, Förenta staterna
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
2 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltagaren är 2 år eller äldre vid visningstillfället
- Skriftligt informerat samtycke erhållits från antingen deltagaren eller deltagarens juridiskt godtagbara representant före eventuella studierelaterade procedurer och studieproduktadministration
- Deltagaren har diagnostiserats med en PID-störning som kräver antikroppsersättning enligt definitionen av WHO:s kriterier
- Deltagaren har slutfört eller är på väg att slutföra Baxter Clinical Study Protocol nr. 160601 eller har fått en regelbunden IGIV-behandling med medelintervall på 21 ± 3 dagar eller 28 ± 3 dagar, eller SC med medelintervall på 5 till 16 dagar, över en period på minst 3 månader före inskrivning med en minsta dos på 300 mg/kg kroppsvikt/4 veckor
- Deltagaren har en dalnivå i serum på IgG > 4,5 g/L vid den senaste dokumenterade bestämningen
- Om en kvinna i fertil ålder presenterar deltagaren ett negativt uringraviditetstest och samtycker till att använda adekvata preventivmedel under studiens varaktighet
- Deltagaren är villig och kapabel att följa kraven i protokollet
Exklusions kriterier:
- Deltagaren har en känd historia av eller är positiv vid inskrivning eller screening för ett eller flera av följande: Hepatit B ytantigen (HbsAg), polymeraskedjereaktion (PCR) för hepatit C-virus (HCV), PCR för humant immunbristvirus (HIV) ) Typ 1/2
- Deltagaren har nivåer av alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) > 2,5 gånger den övre normalgränsen för testlaboratoriet
- Deltagaren har ihållande svår neutropeni (definierat som ett absolut antal neutrofiler [ANC] <= 500/mm3)
- Deltagaren har kreatininclearance (CLcr)-värden, beräknade enligt formeln nedan, som är < 60 % av det normala för ålder och kön för män: CLcr = [(140 - Ålder(år)) * (kroppsvikt (kg))] / [72 * (serumkreatinin (mg/dL))] för kvinnor: CLcr = [(140 - Ålder(år)) * (kroppsvikt(kg)) * 0,85] / [72 * (serumkreatinin (mg/dL) ))]
- Deltagaren har diagnostiserats med eller har en malignitet (annat än adekvat behandlat basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen) inom de senaste 12 månaderna före inskrivningen; deltagare som behandlats med immunsuppressiva kemoterapeutiska medel under denna period exkluderas
- Deltagaren har en historia av trombotiska episoder (inklusive djup ventrombos, hjärtinfarkt, cerebrovaskulär olycka, lungemboli) under de senaste 12 månaderna
- Deltagaren har onormal proteinförlust (proteinförlorande enteropati, nefrotiskt syndrom)
- Deltagaren har anemi som skulle utesluta flebotomi för laboratoriestudier
- Deltagaren har fått något annat blod eller blodprodukt än ett IGIV, SC-immunoglobulin, immunserumglobulin (ISG)-preparat eller albumin inom 6 månader före registreringen
- Deltagaren har en pågående historia av överkänslighet eller ihållande reaktioner (urtikaria, andningssvårigheter, allvarlig hypotoni eller anafylaxi) efter IGIV-, SC-immunoglobulin- och/eller ISG-infusioner
- Deltagare har immunglobulin A (IgA)-brist och kända anti-IgA-antikroppar
- Deltagaren tar förebyggande (profylaktisk) antibiotika och kan inte stoppa antibiotika vid tidpunkten för inskrivningen
- Deltagaren har en aktiv infektion som började med antibiotikabehandling för behandling av infektion inom 7 dagar före screening
- Deltagaren har en blödningsrubbning eller går på antikoagulationsbehandling som resulterar i ett trombocytantal mindre än 20 000/μL eller International Normalized Ration (INR) > 2X-kontroll, eller som, enligt utredarens åsikt, löper betydande risk för ökad blödning eller blåmärken som ett resultat av SC-behandling
- Deltagaren har totalt protein > 9 g/dL och deltagare med myelom, makroglobulinemi (IgM) och paraproteinemi
- Deltagaren har en känd allergi mot hyaluronidas
- Om hon är kvinna är deltagaren gravid eller ammar vid tidpunkten för studieregistreringen
- Deltagare har deltagit i en annan klinisk studie som involverar en prövningsprodukt (IP) eller enhet inom 30 dagar före studieregistreringen eller är planerad att delta i en annan klinisk studie som involverar en IP eller enhet under studiens gång; undantag: Baxter-studie nr 160601
- Allvarlig dermatit som skulle utesluta lämpliga platser för säker produktadministration
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: 1
Effekt och tolerabilitet av subkutana (SC) infusioner av immunglobulin intravenöst (IGIV), 10 % med hyaluronidas (rHuPH20) efter upptrappning
|
Omfattar försökspersoner som tidigare deltagit i studie 160601, som nu endast genomför studieepok 2 (subkutana [SC]-infusioner) eftersom biotillgänglighet/exponering för intravenös (IV) behandling redan erhölls i studie 160601. Studie Epok 2: Dos (beräknad) av rHuPH20 följt av dos (beräknad) av IGIV, 10 % genom SC-infusion. Behandlingsintervall och doser ska ökas enligt definition, tills behandlingsintervallet är detsamma som behandlingsintervallet före studien för IV-behandling (upptrappning).
Andra namn:
Omfattar alla andra ämnen. Studie Epok 1: IV-infusion av IGIV, 10 % (samma dos och frekvens som förstudien) för att fastställa farmakokinetiken. Studie Epok 2: Dos (beräknad) av rHuPH20 följt av dos (beräknad) av IGIV, 10 % genom SC-infusion. Behandlingsintervall och doser ska ökas enligt definition, tills behandlingsintervallet är detsamma som behandlingsintervallet före studien för IV-behandling (upptrappning). |
|
Experimentell: 2
Farmakokinetik för intravenösa (IV) infusioner av immunglobulin intravenöst (IGIV), 10 % och effektivitet och tolerabilitet av subkutana (SC) infusioner av immunglobulin intravenöst (IGIV), 10 % med hyaluronidas (rHuPH20) efter upptrappning
|
Omfattar försökspersoner som tidigare deltagit i studie 160601, som nu endast genomför studieepok 2 (subkutana [SC]-infusioner) eftersom biotillgänglighet/exponering för intravenös (IV) behandling redan erhölls i studie 160601. Studie Epok 2: Dos (beräknad) av rHuPH20 följt av dos (beräknad) av IGIV, 10 % genom SC-infusion. Behandlingsintervall och doser ska ökas enligt definition, tills behandlingsintervallet är detsamma som behandlingsintervallet före studien för IV-behandling (upptrappning).
Andra namn:
Omfattar alla andra ämnen. Studie Epok 1: IV-infusion av IGIV, 10 % (samma dos och frekvens som förstudien) för att fastställa farmakokinetiken. Studie Epok 2: Dos (beräknad) av rHuPH20 följt av dos (beräknad) av IGIV, 10 % genom SC-infusion. Behandlingsintervall och doser ska ökas enligt definition, tills behandlingsintervallet är detsamma som behandlingsintervallet före studien för IV-behandling (upptrappning). |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Validerad frekvens av akut allvarlig bakterieinfektion (VASBI).
Tidsram: Under hela studieperioden (17 månader)
|
Allvarliga akuta bakteriella infektioner inkluderar bakteriemi/sepsis, bakteriell meningit, osteomyelit/septisk artrit, bakteriell lunginflammation och visceral abscess som orsakas av en erkänd bakteriell patogen.
VASBI-frekvensen är det genomsnittliga antalet VASBIs per deltagare och år, registrerat för SC-administration av IGIV, 10 %, med rHuPH20 endast efter ramp-up.
Det genomsnittliga antalet VASBI per deltagare och år och den övre konfidensgränsen på 99 % för den akuta allvarliga bakterieinfektionsfrekvensen beräknades med hjälp av en Poisson-modell för att ta hänsyn till längden på observationsperioderna per deltagare.
|
Under hela studieperioden (17 månader)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Biotillgänglighet (AUC) av IgG efter administrering av IGIV, 10 % ges via IV eller SC med rHuPH20 hos deltagare ≥12 år
Tidsram: PK AUC-utvärderingar: (IV: före infusion #4 [för 3-veckors behandlingsintervall] eller infusion #3 [för 4-veckors behandlingsintervall]; SC: före sista SC-infusion) 60 minuter före infusion upp till 28 dagar (+ /-2 dagar) efter infusion
|
Biotillgänglighet uttryckt som farmakokinetisk (PK) ekvivalens av immunglobulin (IgG) i förhållande till area under koncentrationskurvan (AUC)/vecka efter administrering av immunglobulin intravenöst (IGIV), 10 % ges via subkutan (SC) väg med rekombinant human hyaluronidas (rHuPH20) efter upptrappning till intravenös (IV) väg, dvs förhållandet AUC/vecka av SC/rHuPH20 kontra IV administrering av IGIV, 10 %.
Uttryckt i procent.
|
PK AUC-utvärderingar: (IV: före infusion #4 [för 3-veckors behandlingsintervall] eller infusion #3 [för 4-veckors behandlingsintervall]; SC: före sista SC-infusion) 60 minuter före infusion upp till 28 dagar (+ /-2 dagar) efter infusion
|
|
Biotillgänglighet (dalvärden) av IgG efter administrering av IGIV, 10 % ges via IV eller SC med rHuPH20 hos deltagare i åldern 2 till < 12 år
Tidsram: IgG-dalnivåer uppmätt vid baslinjen och på dagen för varje 3- eller 4-veckors infusion för infusion för IV och SC (förutom under ramp-up för SC) och i slutet av studiebesöket
|
Biotillgänglighet uttryckt som farmakokinetisk (PK) ekvivalens av immunglobulin (IgG) i termer av dalnivåer efter administrering av immunglobulin intravenöst (IGIV), 10 % ges via subkutan (SC) väg med rekombinant humant hyaluronidas (rHuPH20) efter upptrappning till intravenös (IV) väg, dvs förhållandet mellan AUC/vecka av SC/rHuPH20 kontra IV administrering av IGIV, 10 %.
Uttryckt i procent.
|
IgG-dalnivåer uppmätt vid baslinjen och på dagen för varje 3- eller 4-veckors infusion för infusion för IV och SC (förutom under ramp-up för SC) och i slutet av studiebesöket
|
|
Biotillgänglighet (AUC) av IgG efter SC-administrering av IGIV, 10 %, givet med och utan rHuPH20
Tidsram: PK: 160603 (IV: före infusion (inf.) #4 [3-veckors behandlingsintervall] eller inf. #3 [4-veckors behandlingsintervall];SC: före sista SC-inf.) 1 timme före inf. ≤28 dagar (+/-2 dagar) efter inf.; 160601- 1 timme före inf. (före inf. #8) ≤7 dagar (+/-1 dag) efter inf.
|
Biotillgänglighet av immunglobulin (IgG) efter subkutan (SC) administrering av immunglobulin intravenöst (IGIV), 10 %, med och utan rekombinant humant hyaluronidas (rHuPH20) (från aktuell studie 160603 respektive studie 160601), mätt med förhållandet AUC av IgG per dos/kg med kontra utan rHuPH20.
Uttryckt i procent.
Detta analyserades för deltagare i stratum A , deltagare i stratum B och för alla deltagare som fick IGIV, 10 % via SC-administration (stratum A plus stratum B): stratum A: Deltagare som lämnade data både om SC med OCH utan rHuPH20 dvs. deltagare som deltog i båda studierna 160601 och 160603; Stratum B: Deltagare som lämnade data om SC med OR utan rHuPH20, men inte på båda (deltagare som deltog i studie 160601 ELLER 160603, men inte i båda studierna).
|
PK: 160603 (IV: före infusion (inf.) #4 [3-veckors behandlingsintervall] eller inf. #3 [4-veckors behandlingsintervall];SC: före sista SC-inf.) 1 timme före inf. ≤28 dagar (+/-2 dagar) efter inf.; 160601- 1 timme före inf. (före inf. #8) ≤7 dagar (+/-1 dag) efter inf.
|
|
Årlig andel av alla infektioner per deltagare
Tidsram: Under hela studieperioden (17 månader)
|
Årlig andel av alla infektioner per deltagare efter administrering av immunglobulin intravenöst (IGIV), 10 % ges via intravenös (IV) eller subkutan (SC) väg med rekombinant humant hyaluronidas (rHuPH20) efter ramp-up.
Punktuppskattningar och 95 % CI för de årliga priserna kommer att beräknas med hjälp av en Poisson-modell och samma metodik inklusive hänsyn till överspridning som beskrivs för den primära effektmåttet.
|
Under hela studieperioden (17 månader)
|
|
Lägsta nivåer av IgG efter administrering av IGIV, 10 % ges via IV eller SC med rHuPH20
Tidsram: IgG-dalvärden mätt vid baslinjen och på dagen för varje 3- eller 4-veckors infusion för IV och SC (förutom under upptrappning för SC) och vid slutet av studiebesöket.
|
Lägsta nivåer av immunglobulin (IgG) efter administrering av immunglobulin intravenöst (IGIV), 10 % ges via intravenös (IV) eller subkutan (SC) väg med rekombinant humant hyaluronidas (rHuPH20) efter upptrappning
|
IgG-dalvärden mätt vid baslinjen och på dagen för varje 3- eller 4-veckors infusion för IV och SC (förutom under upptrappning för SC) och vid slutet av studiebesöket.
|
|
Lägsta nivåer av IgG-subklasser efter administrering av IGIV, 10 % ges via IV eller SC med rHuPH20
Tidsram: IgG-underklasser (1-4) dalnivåer mätt vid baslinjen och på dagen för varje 3- eller 4-veckors infusion för infusion för IV och SC (förutom under upptrappning för SC) och i slutet av studiebesöket
|
Lägsta nivåer av immunglobulin (IgG) underklasser efter administrering av immunglobulin intravenöst (IGIV), 10 % ges via intravenös (IV) eller eller subkutan (SC) väg med rekombinant humant hyaluronidas (rHuPH20) efter upptrappning av IgG underklass 1 till 4 i slutet av IV-behandling och slutet av SC-behandling med rHuPH20 IgG underklass 1 (IgG 1) IgG underklass 2 (IgG 2) IgG underklass 3 (IgG 3) IgG underklass 4 (IgG 4)
|
IgG-underklasser (1-4) dalnivåer mätt vid baslinjen och på dagen för varje 3- eller 4-veckors infusion för infusion för IV och SC (förutom under upptrappning för SC) och i slutet av studiebesöket
|
|
Antikroppsnivåer mot stelkramp (Clostridium Tetani Toxoid)
Tidsram: IV: Vid baslinjen; SC/rHuPH20: vid baslinjen sedan vid infusion #1 vid uppstart och vid infusioner #5, 9, 13 (för 3-veckors behandlingsintervall) och infusioner #4, 7, 10 (för 4-veckors behandlingsintervall), SC : slutet av SC-behandlingen och i slutet av studiebesöket
|
Antikroppsnivåer mot stelkramp (Clostridium tetani toxoid) efter administrering av immunglobulin intravenöst (IGIV), 10 % ges via intravenös (IV) eller subkutan (SC) väg med rekombinant humant hyaluronidas (rHuPH20) i slutet av IV-behandling och slutet av SC-behandling med rHuPH20
|
IV: Vid baslinjen; SC/rHuPH20: vid baslinjen sedan vid infusion #1 vid uppstart och vid infusioner #5, 9, 13 (för 3-veckors behandlingsintervall) och infusioner #4, 7, 10 (för 4-veckors behandlingsintervall), SC : slutet av SC-behandlingen och i slutet av studiebesöket
|
|
Antikroppsnivåer mot Haemophilus Influenzae
Tidsram: IV: Vid baslinjen; SC/rHuPH20: vid baslinjen sedan vid infusion #1 vid uppstart och vid infusioner #5, 9, 13 (för 3-veckors behandlingsintervall) och infusioner #4, 7, 10 (för 4-veckors behandlingsintervall), SC : slutet av SC-behandlingen och i slutet av studiebesöket
|
Antikroppsnivåer mot Haemophilus influenzae efter administrering av immunglobulin intravenöst (IGIV), 10 % ges via intravenös (IV) eller subkutan (SC) väg med rekombinant humant hyaluronidas (rHuPH20) i slutet av IV-behandling och slutet av SC-behandling med rHuPH20
|
IV: Vid baslinjen; SC/rHuPH20: vid baslinjen sedan vid infusion #1 vid uppstart och vid infusioner #5, 9, 13 (för 3-veckors behandlingsintervall) och infusioner #4, 7, 10 (för 4-veckors behandlingsintervall), SC : slutet av SC-behandlingen och i slutet av studiebesöket
|
|
Antikroppsnivåer mot mässling
Tidsram: IV: Vid baslinjen; SC/rHuPH20: vid baslinjen sedan vid infusion #1 vid uppstart och vid infusioner #5, 9, 13 (för 3-veckors behandlingsintervall) och infusioner #4, 7, 10 (för 4-veckors behandlingsintervall), SC : slutet av SC-behandlingen och i slutet av studiebesöket
|
Antikroppsnivåer mot mässling efter administrering av immunglobulin intravenöst (IGIV), 10 % ges via intravenös (IV) eller subkutan (SC) väg med rekombinant humant hyaluronidas (rHuPH20) i slutet av IV-behandling och slutet av SC-behandling med rHuPH20
|
IV: Vid baslinjen; SC/rHuPH20: vid baslinjen sedan vid infusion #1 vid uppstart och vid infusioner #5, 9, 13 (för 3-veckors behandlingsintervall) och infusioner #4, 7, 10 (för 4-veckors behandlingsintervall), SC : slutet av SC-behandlingen och i slutet av studiebesöket
|
|
Antikroppsnivåer mot hepatit B
Tidsram: IV: Vid baslinjen; SC/rHuPH20: vid baslinjen sedan vid infusion #1 vid uppstart och vid infusioner #5, 9, 13 (för 3-veckors behandlingsintervall) och infusioner #4, 7, 10 (för 4-veckors behandlingsintervall), SC : slutet av SC-behandlingen och i slutet av studiebesöket
|
Antikroppsnivåer mot hepatit B efter administrering av immunglobulin intravenöst (IGIV), 10 % ges via intravenöst (IV) eller subkutant (SC) med rekombinant humant hyaluronidas (rHuPH20) i slutet av IV-behandlingen och slutet av SC-behandlingen med rHuPH20
|
IV: Vid baslinjen; SC/rHuPH20: vid baslinjen sedan vid infusion #1 vid uppstart och vid infusioner #5, 9, 13 (för 3-veckors behandlingsintervall) och infusioner #4, 7, 10 (för 4-veckors behandlingsintervall), SC : slutet av SC-behandlingen och i slutet av studiebesöket
|
|
IgG minsta plasmakoncentration (C_min) för deltagare i åldern 12 år och äldre
Tidsram: PK-utvärderingar: (IV: före infusion #4 [för 3-veckors behandlingsintervall] eller infusion #3 [för 4-veckors behandlingsintervall]; SC: före sista SC-infusion) 60 minuter före infusion upp till 28 dagar (+/ -2 dagar) efter infusion
|
Minimal koncentration av immunglobulin (IgG) efter administrering av immunglobulin intravenöst (IGIV), 10 % ges via intravenös (IV) eller subkutan (SC) väg med rekombinant humant hyaluronidas (rHuPH20) för deltagare från 12 år och äldre
|
PK-utvärderingar: (IV: före infusion #4 [för 3-veckors behandlingsintervall] eller infusion #3 [för 4-veckors behandlingsintervall]; SC: före sista SC-infusion) 60 minuter före infusion upp till 28 dagar (+/ -2 dagar) efter infusion
|
|
IgG Area Under the Curve (AUC)/vecka för deltagare i åldern 12 år och äldre
Tidsram: PK-utvärderingar: (IV: före infusion #4 [för 3-veckors behandlingsintervall] eller infusion #3 [för 4-veckors behandlingsintervall]; SC: före sista SC-infusion) 60 minuter före infusion upp till 28 dagar (+/ -2 dagar) efter infusion.
|
Immunglobulin (IgG) Area under the Curve (AUC) AUC/vecka efter administrering av immunglobulin intravenöst (IGIV), 10 % ges via intravenös (IV) eller subkutan (SC) väg med rekombinant humant hyaluronidas (rHuPH20) för deltagare i åldern 12 år och äldre.
AUC mellan intilliggande infusioner beräknades med trapetsregeln.
Linjär interpolation/extrapolation användes för att beräkna AUC för den exakta varaktigheten av infusionsintervallen (21 dagar för 3-veckors behandlingsintervall eller 28 dagar för 4-veckors behandlingsintervall).
|
PK-utvärderingar: (IV: före infusion #4 [för 3-veckors behandlingsintervall] eller infusion #3 [för 4-veckors behandlingsintervall]; SC: före sista SC-infusion) 60 minuter före infusion upp till 28 dagar (+/ -2 dagar) efter infusion.
|
|
IgG Clearance (CL) för deltagare i åldern 12 år och äldre
Tidsram: PK-utvärderingar: (IV: före infusion #4 [för 3-veckors behandlingsintervall] eller infusion #3 [för 4-veckors behandlingsintervall]; SC: före sista SC-infusion) 60 minuter före infusion upp till 28 dagar (+/ -2 dagar) efter infusion.
|
Immunglobulin (IgG) Clearance efter administrering av immunglobulin intravenöst (IGIV), 10 % ges via intravenöst (IV) eller subkutant (SC) med rekombinant humant hyaluronidas (rHuPH20) för deltagare från 12 år och äldre.
Clearance (CL) ges efter administrering av IGIV, 10 % ges via IV.
Synbar clearance tillhandahålls efter administrering av IGIV, 10 % ges via SC-väg med rHuPH20.
Clearance och skenbart clearance bestäms av viktjusterad dos dividerat med total AUC.
|
PK-utvärderingar: (IV: före infusion #4 [för 3-veckors behandlingsintervall] eller infusion #3 [för 4-veckors behandlingsintervall]; SC: före sista SC-infusion) 60 minuter före infusion upp till 28 dagar (+/ -2 dagar) efter infusion.
|
|
IgG maximal plasmakoncentration (C_max) för deltagare 12 år och äldre
Tidsram: PK-utvärderingar: (IV: före infusion #4 [för 3-veckors behandlingsintervall] eller infusion #3 [för 4-veckors behandlingsintervall]; SC: före sista SC-infusion) 60 minuter före infusion upp till 28 dagar (+/ -2 dagar) efter infusion.
|
Maximal koncentration av immunglobulin (IgG) efter administrering av immunglobulin intravenöst (IGIV), 10 % ges via intravenös (IV) eller subkutan (SC) väg med rekombinant humant hyaluronidas (rHuPH20) för deltagare från 12 år och äldre
|
PK-utvärderingar: (IV: före infusion #4 [för 3-veckors behandlingsintervall] eller infusion #3 [för 4-veckors behandlingsintervall]; SC: före sista SC-infusion) 60 minuter före infusion upp till 28 dagar (+/ -2 dagar) efter infusion.
|
|
IgG terminal halveringstid (T1/2) för deltagare 12 år och äldre
Tidsram: PK-utvärderingar: (IV: före infusion #4 [för 3-veckors behandlingsintervall] eller infusion #3 [för 4-veckors behandlingsintervall]; SC: före sista SC-infusion) 60 minuter före infusion upp till 28 dagar (+/ -2 dagar) efter infusion.
|
Terminal halveringstid (T1/2) för immunglobulin (IgG) efter administrering av immunglobulin intravenöst (IGIV), 10 % ges via intravenös (IV) eller subkutan (SC) väg med rekombinant humant hyaluronidas (rHuPH20) för deltagare i åldern 12 år och äldre.
Terminal halveringstid är den tid det tar för plasmakoncentrationen eller mängden immunglobulin i kroppen att minska med 50 % under den terminala fasen
|
PK-utvärderingar: (IV: före infusion #4 [för 3-veckors behandlingsintervall] eller infusion #3 [för 4-veckors behandlingsintervall]; SC: före sista SC-infusion) 60 minuter före infusion upp till 28 dagar (+/ -2 dagar) efter infusion.
|
|
Tid till maximal IgG-koncentration (T-max) för deltagare 12 år och äldre
Tidsram: PK-utvärderingar: (IV: före infusion #4 [för 3-veckors behandlingsintervall] eller infusion #3 [för 4-veckors behandlingsintervall]; SC: före sista SC-infusion) 60 minuter före infusion upp till 28 dagar (+/ -2 dagar) efter infusion.
|
Tid till maximal koncentration av immunglobulin (IgG) (T-max) efter administrering av immunglobulin intravenöst (IGIV), 10 % ges via intravenös (IV) eller subkutan (SC) väg med rekombinant humant hyaluronidas (rHuPH20) för deltagare i åldern 12 år och äldre
|
PK-utvärderingar: (IV: före infusion #4 [för 3-veckors behandlingsintervall] eller infusion #3 [för 4-veckors behandlingsintervall]; SC: före sista SC-infusion) 60 minuter före infusion upp till 28 dagar (+/ -2 dagar) efter infusion.
|
|
Tetanusantikropp Minimiplasmakoncentration (C_min) för deltagare 12 år och äldre
Tidsram: PK-utvärderingar: (IV: före infusion #4 [för 3-veckors behandlingsintervall] eller infusion #3 [för 4-veckors behandlingsintervall]; SC: före sista SC-infusion) 60 minuter före infusion upp till 28 dagar (+/ -2 dagar) efter infusion.
|
Minimal tetanus (clostridium tetani toxoid) antikroppskoncentration efter administrering av immunglobulin intravenöst (IGIV), 10 % ges via intravenös (IV) eller subkutan (SC) väg med rekombinant humant hyaluronidas (rHuPH20) för deltagare i åldern 12 år och äldre
|
PK-utvärderingar: (IV: före infusion #4 [för 3-veckors behandlingsintervall] eller infusion #3 [för 4-veckors behandlingsintervall]; SC: före sista SC-infusion) 60 minuter före infusion upp till 28 dagar (+/ -2 dagar) efter infusion.
|
|
Tetanus Antibody Area Under the Curve (AUC)/vecka för deltagare i åldern 12 år och äldre
Tidsram: PK-utvärderingar: (IV: före infusion #4 [för 3-veckors behandlingsintervall] eller infusion #3 [för 4-veckors behandlingsintervall]; SC: före sista SC-infusion) 60 minuter före infusion upp till 28 dagar (+/ -2 dagar) efter infusion.
|
Tetanus (clostridium tetani toxoid) antikropp Area under the Curve (AUC) AUC/vecka efter administrering av immunglobulin intravenöst (IGIV), 10 % ges via intravenös (IV) eller subkutan (SC) väg med rekombinant humant hyaluronidas (rHuPH20) för deltagarna 12 år och äldre.
AUC mellan intilliggande infusioner beräknades med trapetsregeln.
Linjär interpolation/extrapolation användes för att beräkna AUC för den exakta varaktigheten av infusionsintervallen (21 dagar för 3-veckors behandlingsintervall eller 28 dagar för 4-veckors behandlingsintervall).
|
PK-utvärderingar: (IV: före infusion #4 [för 3-veckors behandlingsintervall] eller infusion #3 [för 4-veckors behandlingsintervall]; SC: före sista SC-infusion) 60 minuter före infusion upp till 28 dagar (+/ -2 dagar) efter infusion.
|
|
Tetanus Antibody Clearance (CL) för deltagare i åldern 12 år och äldre
Tidsram: PK-utvärderingar: (IV: före infusion #4 [för 3-veckors behandlingsintervall] eller infusion #3 [för 4-veckors behandlingsintervall]; SC: före sista SC-infusion) 60 minuter före infusion upp till 28 dagar (+/ -2 dagar) efter infusion.
|
Tetanus (clostridium tetani toxoid) antikropp Clearance efter administrering av immunglobulin intravenöst (IGIV), 10 % ges via intravenös (IV) eller subkutan (SC) väg med rekombinant humant hyaluronidas (rHuPH20) för deltagare 12 år och äldre.
Clearance (CL) ges efter administrering av IGIV, 10 % ges via IV.
Synbar clearance tillhandahålls efter administrering av IGIV, 10 % ges via SC-väg med rHuPH20.
Clearance (CL) och skenbart clearance bestäms av viktjusterad dos dividerat med total AUC.
|
PK-utvärderingar: (IV: före infusion #4 [för 3-veckors behandlingsintervall] eller infusion #3 [för 4-veckors behandlingsintervall]; SC: före sista SC-infusion) 60 minuter före infusion upp till 28 dagar (+/ -2 dagar) efter infusion.
|
|
Tetanus Antibody Terminal Halvering (T1/2) för deltagare i åldern 12 år och äldre
Tidsram: PK-utvärderingar: (IV: före infusion #4 [för 3-veckors behandlingsintervall] eller infusion #3 [för 4-veckors behandlingsintervall]; SC: före sista SC-infusion) 60 minuter före infusion upp till 28 dagar (+/ -2 dagar) efter infusion.
|
Terminal halveringstid (T1/2) för tetanus (clostridium tetani toxoid) antikropp efter administrering av immunglobulin intravenöst (IGIV), 10 % ges via intravenöst (IV) eller subkutant (SC) med rekombinant humant hyaluronidas (rHuPH20) för deltagare i åldern 12 år år och äldre.
Terminal halveringstid är den tid det tar för plasmakoncentrationen eller mängden stelkrampsantikropp i kroppen att minska med 50 % under den terminala fasen
|
PK-utvärderingar: (IV: före infusion #4 [för 3-veckors behandlingsintervall] eller infusion #3 [för 4-veckors behandlingsintervall]; SC: före sista SC-infusion) 60 minuter före infusion upp till 28 dagar (+/ -2 dagar) efter infusion.
|
|
Tetanus Antibody Maximal Plasma Concentration (C_max) för deltagare i åldern 12 år och äldre
Tidsram: PK-utvärderingar: (IV: före infusion #4 [för 3-veckors behandlingsintervall] eller infusion #3 [för 4-veckors behandlingsintervall]; SC: före sista SC-infusion) 60 minuter före infusion upp till 28 dagar (+/ -2 dagar) efter infusion.
|
Maximal tetanus (clostridium tetani toxoid) antikroppskoncentration efter administrering av immunglobulin intravenöst (IGIV), 10 % ges via intravenöst (IV) eller subkutant (SC) med rekombinant humant hyaluronidas (rHuPH20) för deltagare från 12 år och äldre
|
PK-utvärderingar: (IV: före infusion #4 [för 3-veckors behandlingsintervall] eller infusion #3 [för 4-veckors behandlingsintervall]; SC: före sista SC-infusion) 60 minuter före infusion upp till 28 dagar (+/ -2 dagar) efter infusion.
|
|
Tid till maximal tetanusantikroppskoncentration (T-max) för deltagare 12 år och äldre
Tidsram: PK-utvärderingar: (IV: före infusion #4 [för 3-veckors behandlingsintervall] eller infusion #3 [för 4-veckors behandlingsintervall]; SC: före sista SC-infusion) 60 minuter före infusion upp till 28 dagar (+/ -2 dagar) efter infusion.
|
Tid till maximal tetanus (clostridium tetani toxoid) antikroppskoncentration (T-max) efter administrering av immunglobulin intravenöst (IGIV), 10 % ges via intravenös (IV) eller subkutan (SC) väg med rekombinant humant hyaluronidas (rHuPH20) för deltagare i åldern 12 år och äldre
|
PK-utvärderingar: (IV: före infusion #4 [för 3-veckors behandlingsintervall] eller infusion #3 [för 4-veckors behandlingsintervall]; SC: före sista SC-infusion) 60 minuter före infusion upp till 28 dagar (+/ -2 dagar) efter infusion.
|
|
H. Influenzae Antibody Minimum plasmakoncentration (C_min) för deltagare 12 år och äldre
Tidsram: PK-utvärderingar: (IV: före infusion #4 [för 3-veckors behandlingsintervall] eller infusion #3 [för 4-veckors behandlingsintervall]; SC: före sista SC-infusion) 60 minuter före infusion upp till 28 dagar (+/ -2 dagar) efter infusion.
|
Minimal koncentration av antikroppar mot influensa (haemophilus influenzae) efter administrering av immunglobulin intravenöst (IGIV), 10 % ges via intravenöst (IV) eller subkutant (SC) med rekombinant humant hyaluronidas (rHuPH20) för deltagare från 12 år och äldre
|
PK-utvärderingar: (IV: före infusion #4 [för 3-veckors behandlingsintervall] eller infusion #3 [för 4-veckors behandlingsintervall]; SC: före sista SC-infusion) 60 minuter före infusion upp till 28 dagar (+/ -2 dagar) efter infusion.
|
|
H. Influenzae Antibody Area Under the Curve (AUC)/vecka för deltagare i åldern 12 år och äldre
Tidsram: PK-utvärderingar: (IV: före infusion #4 [för 3-veckors behandlingsintervall] eller infusion #3 [för 4-veckors behandlingsintervall]; SC: före sista SC-infusion) 60 minuter före infusion upp till 28 dagar (+/ -2 dagar) efter infusion.
|
Influensa (haemophilus influenzae) antikropp Area under the Curve (AUC) AUC/vecka efter administrering av immunglobulin intravenöst (IGIV), 10 % ges via intravenös (IV) eller subkutan (SC) väg med rekombinant humant hyaluronidas (rHuPH20) för deltagare i åldern 12 år och äldre.
AUC mellan intilliggande infusioner beräknades med trapetsregeln.
Linjär interpolation/extrapolation användes för att beräkna AUC för den exakta varaktigheten av infusionsintervallen (21 dagar för 3-veckors behandlingsintervall eller 28 dagar för 4-veckors behandlingsintervall).
|
PK-utvärderingar: (IV: före infusion #4 [för 3-veckors behandlingsintervall] eller infusion #3 [för 4-veckors behandlingsintervall]; SC: före sista SC-infusion) 60 minuter före infusion upp till 28 dagar (+/ -2 dagar) efter infusion.
|
|
H. Influenzae Antibody Clearance (CL) för deltagare i åldern 12 år och äldre
Tidsram: PK-utvärderingar: (IV: före infusion #4 [för 3-veckors behandlingsintervall] eller infusion #3 [för 4-veckors behandlingsintervall]; SC: före sista SC-infusion) 60 minuter före infusion upp till 28 dagar (+/ -2 dagar) efter infusion.
|
Influensa (haemophilus influenzae) antikropp Clearance efter administrering av immunglobulin intravenöst (IGIV), 10 % ges via intravenöst (IV) eller subkutant (SC) med rekombinant humant hyaluronidas (rHuPH20) för deltagare från 12 år och äldre.
Clearance (CL) ges efter administrering av IGIV, 10 % ges via IV.
Synbar clearance tillhandahålls efter administrering av IGIV, 10 % ges via SC-väg med rHuPH20.
Clearance (CL) och skenbart clearance bestäms av viktjusterad dos dividerat med total AUC.
|
PK-utvärderingar: (IV: före infusion #4 [för 3-veckors behandlingsintervall] eller infusion #3 [för 4-veckors behandlingsintervall]; SC: före sista SC-infusion) 60 minuter före infusion upp till 28 dagar (+/ -2 dagar) efter infusion.
|
|
H. Influenzae Antibody Maximal Plasma Concentration (C_max) för deltagare 12 år och äldre
Tidsram: PK-utvärderingar: (IV: före infusion #4 [för 3-veckors behandlingsintervall] eller infusion #3 [för 4-veckors behandlingsintervall]; SC: före sista SC-infusion) 60 minuter före infusion upp till 28 dagar (+/ -2 dagar) efter infusion.
|
Maximal koncentration av antikroppar mot influensa (haemophilus influenzae) efter administrering av immunglobulin intravenöst (IGIV), 10 % ges via intravenös (IV) eller subkutan (SC) väg med rekombinant humant hyaluronidas (rHuPH20) för deltagare från 12 år och äldre
|
PK-utvärderingar: (IV: före infusion #4 [för 3-veckors behandlingsintervall] eller infusion #3 [för 4-veckors behandlingsintervall]; SC: före sista SC-infusion) 60 minuter före infusion upp till 28 dagar (+/ -2 dagar) efter infusion.
|
|
H. Influenzae Antibody Terminal Halvering (T1/2) för deltagare 12 år och äldre
Tidsram: PK-utvärderingar: (IV: före infusion #4 [för 3-veckors behandlingsintervall] eller infusion #3 [för 4-veckors behandlingsintervall]; SC: före sista SC-infusion) 60 minuter före infusion upp till 28 dagar (+/ -2 dagar) efter infusion.
|
Terminal halveringstid (T1/2) för influensa (haemophilus influenzae) antikropp efter administrering av immunglobulin intravenöst (IGIV), 10 % ges via intravenös (IV) eller subkutan (SC) väg med rekombinant humant hyaluronidas (rHuPH20) för deltagare i åldern 12 år år och äldre.
Terminal halveringstid är den tid det tar för plasmakoncentrationen eller mängden influensaantikropp i kroppen att minska med 50 % under den terminala fasen.
|
PK-utvärderingar: (IV: före infusion #4 [för 3-veckors behandlingsintervall] eller infusion #3 [för 4-veckors behandlingsintervall]; SC: före sista SC-infusion) 60 minuter före infusion upp till 28 dagar (+/ -2 dagar) efter infusion.
|
|
Tid till maximal H. Influenzae-antikroppskoncentration (T-max) för deltagare 12 år och äldre
Tidsram: PK-utvärderingar: (IV: före infusion #4 [för 3-veckors behandlingsintervall] eller infusion #3 [för 4-veckors behandlingsintervall]; SC: före sista SC-infusion) 60 minuter före infusion upp till 28 dagar (+/ -2 dagar) efter infusion.
|
Tid till maximal influensa (haemophilus influenzae) antikroppskoncentration (T-max) efter administrering av immunglobulin intravenöst (IGIV), 10 % ges via intravenös (IV) eller subkutan (SC) väg med rekombinant humant hyaluronidas (rHuPH20) för deltagare i åldern 12 år år och äldre
|
PK-utvärderingar: (IV: före infusion #4 [för 3-veckors behandlingsintervall] eller infusion #3 [för 4-veckors behandlingsintervall]; SC: före sista SC-infusion) 60 minuter före infusion upp till 28 dagar (+/ -2 dagar) efter infusion.
|
|
Antal lediga dagar från skolan eller arbetet
Tidsram: En gång i månaden i upp till 17 månader
|
Månadsfrekvens av lediga dagar från skolan eller arbetet efter administrering av immunglobulin intravenöst (IGIV), 10 % ges via intravenös (IV) eller subkutan (SC) väg med rekombinant humant hyaluronidas (rHuPH20) efter upptrappning.
Punktuppskattningar och 95 % CI för månadsräntorna beräknades med hjälp av en Poisson-modell och samma metodik inklusive hänsyn till överspridning som beskrivits för de primära utfallsmåtten.
Månadens längder definierades som månadens genomsnittliga längd i den gregorianska kalendern, nämligen (365*400+100-3)/(400*12)= 30,436875 dagar.
|
En gång i månaden i upp till 17 månader
|
|
Antal dagar på antibiotika
Tidsram: En gång i månaden i upp till 17 månader
|
Månadsfrekvens av dagar på antibiotika efter administrering av immunglobulin intravenöst (IGIV), 10 % ges via intravenös (IV) eller subkutan (SC) väg med rekombinant humant hyaluronidas (rHuPH20) efter upptrappning.
Punktuppskattningar och 95 % CI för månadsräntorna beräknades med hjälp av en Poisson-modell och samma metodik inklusive hänsyn till överspridning som beskrivits för de primära utfallsmåtten.
Månadens längder definierades som månadens genomsnittliga längd i den gregorianska kalendern, nämligen (365*400+100-3)/(400*12)= 30,436875 dagar.
|
En gång i månaden i upp till 17 månader
|
|
Antal akuta läkarbesök
Tidsram: En gång i månaden i upp till 17 månader
|
Månatlig frekvens av akuta läkarbesök efter administrering av immunglobulin intravenöst (IGIV), 10 % ges via intravenös (IV) eller subkutan (SC) väg med rekombinant humant hyaluronidas (rHuPH20) efter upptrappning.
Punktuppskattningar och 95 % CI för månadsräntorna kommer att beräknas med hjälp av en Poisson-modell och samma metodik inklusive hänsyn till överspridning som beskrivs för de primära utfallsmåtten.
Månadens längder kommer att definieras som månadens genomsnittliga längd i den gregorianska kalendern, nämligen (365*400+100-3)/(400*12)= 30,436875 dagar.
|
En gång i månaden i upp till 17 månader
|
|
Antal dagar på sjukhus
Tidsram: En gång i månaden i upp till 17 månader
|
Månatlig frekvens av dagar på sjukhus efter administrering av immunglobulin intravenöst (IGIV), 10 % ges via intravenös (IV) eller subkutan (SC) väg med rekombinant humant hyaluronidas (rHuPH20) efter ramp-up.
Punktuppskattningar och 95 % CI för månadsräntorna kommer att beräknas med hjälp av en Poisson-modell och samma metodik inklusive hänsyn till överspridning som beskrivs för de primära utfallsmåtten.
Månadens längder kommer att definieras som månadens genomsnittliga längd i den gregorianska kalendern, nämligen (365*400+100-3)/(400*12)= 30,436875 dagar.
|
En gång i månaden i upp till 17 månader
|
|
Andel deltagare för vilka infusionshastigheten reducerades och/eller infusionen avbröts eller stoppades på grund av tolerabilitetsproblem eller för biverkningar (AE)
Tidsram: Under hela studieperioden (17 månader)
|
Andel deltagare för vilka infusionshastigheten reducerades och/eller infusionen avbröts eller avbröts under administrering av immunglobulin intravenöst (IGIV), 10 % ges via intravenös (IV) eller subkutan (SC) väg med rekombinant humant hyaluronidas (rHuPH20) efter upptrappning för tolerabilitetsproblem eller för biverkningar (AE).
En infusion ansågs vara tolererad om det inte finns några allvarliga biverkningar (ADR), inga icke-allvarliga måttliga eller svåra lokala biverkningar som förhindrar att infusionen slutförs och inga icke-allvarliga måttliga eller svåra systemiska biverkningar under infusion eller inom 60 minuter efter avslutad infusion.
|
Under hela studieperioden (17 månader)
|
|
Procentandel av infusioner för vilka infusionshastigheten sänktes och/eller infusionen avbröts eller stoppades på grund av tolerabilitetsproblem eller för biverkningar (AE)
Tidsram: Under hela studieperioden (17 månader)
|
Procentandel av infusioner för vilka infusionshastigheten reducerades och/eller infusionen avbröts eller stoppades under administrering av immunglobulin intravenöst (IGIV), 10 % ges via intravenös (IV) eller subkutan (SC) väg med rekombinant humant hyaluronidas (rHuPH20) efter upptrappning för tolerabilitetsproblem eller för biverkningar (AE).
IV administrering av IGIV, 10 %: 365 infusioner; SC administrering av IGIV, 10 % med rHuPH20: 1129 infusioner
|
Under hela studieperioden (17 månader)
|
|
Frekvens av temporärt associerade biverkningar per infusion
Tidsram: Under infusion eller inom 72 timmar efter avslutad infusion
|
Frekvens av alla biverkningar (inklusive och exklusive infektioner) per infusion som började under administrering av immunglobulin intravenöst (IGIV), 10 % ges via intravenös (IV) eller subkutan (SC) väg med rekombinant humant hyaluronidas (rHuPH20) efter upptrappning ( under infusion) eller inom 72 timmar efter avslutad infusion ("tidsförknippad")
|
Under infusion eller inom 72 timmar efter avslutad infusion
|
|
Andel deltagare som rapporterar ≥1 tillfälligt associerade biverkningar
Tidsram: Under infusion eller inom 72 timmar efter avslutad infusion
|
Procentandel av deltagare som rapporterar minst 1 AE (inklusive och exklusive infektioner) under administrering av immunglobulin intravenöst (IGIV), 10 % ges via intravenös (IV) eller subkutan (SC) väg med rekombinant humant hyaluronidas (rHuPH20) efter upptrappning ( under infusion) eller inom 72 timmar efter avslutad infusion ("temporärt associerad")
|
Under infusion eller inom 72 timmar efter avslutad infusion
|
|
Procentandel av infusioner som resulterar i ≥1 temporärt associerade biverkningar
Tidsram: Under infusion eller inom 72 timmar efter avslutad infusion
|
Procentandel av infusioner som resulterar i minst 1 AE (inklusive och exklusive infektioner) under administrering av immunglobulin intravenöst (IGIV), 10 % ges via intravenös (IV) eller subkutan (SC) väg med rekombinant humant hyaluronidas (rHuPH20) efter ramp-up (under infusion) eller inom 72 timmar efter avslutad infusion ("tidsförknippad")
|
Under infusion eller inom 72 timmar efter avslutad infusion
|
|
Andel deltagare som rapporterar ≥1 tillfälligt associerade måttliga eller svåra biverkningar
Tidsram: Under infusion eller inom 72 timmar efter avslutad infusion
|
Andel deltagare som rapporterar minst 1 måttlig eller svår biverkning (inklusive och exklusive infektioner) under administrering av immunglobulin intravenöst (IGIV), 10 % ges via intravenös (IV) eller subkutan (SC) väg med rekombinant humant hyaluronidas (rHuPH20) efter ramp uppåt (under infusion) eller inom 72 timmar efter avslutad infusion ("temporärt associerad")
|
Under infusion eller inom 72 timmar efter avslutad infusion
|
|
Procentandel av infusioner som resulterar i ≥1 temporärt associerade måttliga eller svåra biverkningar inom 72 timmar efter avslutad infusion
Tidsram: Under infusion eller inom 72 timmar efter avslutad infusion
|
Procentandel av infusioner som resulterar i minst 1 måttlig eller svår biverkning (inklusive och exklusive infektioner) under administrering av immunglobulin intravenöst (IGIV), 10 % ges via intravenös (IV) eller subkutan (SC) väg med rekombinant humant hyaluronidas (rHuPH20) efter upptrappning (under infusion) eller inom 72 timmar efter avslutad infusion ("temporärt associerad")
|
Under infusion eller inom 72 timmar efter avslutad infusion
|
|
Procentandel av SC-doser av IGIV, 10 % och rHuPH20 som tolereras vid 1 infusionsställe
Tidsram: Under infusion eller inom 60 minuter efter avslutad infusion
|
Procentandel av subkutana (SC) doser av immunglobulin intravenöst (IGIV), 10 % och rekombinant humant hyaluronidas (rHuPH20) som tolereras vid 1 infusionsställe.
En infusion ansågs vara tolererad om det inte fanns några allvarliga biverkningar, inga icke-allvarliga måttliga eller svåra lokala biverkningar som förhindrade att infusionen fullbordades och inga icke-allvarliga måttliga eller svåra systemiska biverkningar under eller inom 60 minuter efter avslutad infusion.
|
Under infusion eller inom 60 minuter efter avslutad infusion
|
|
Procentandel av infusioner associerade med ≥1 systemisk AE under infusion eller inom 72 timmar efter avslutad infusion
Tidsram: Under infusion eller inom 72 timmar efter avslutad infusion
|
Procentandel av intravenösa (IV) och subkutana (SC) infusioner associerade med ≥1 systemisk AE (inklusive och exklusive infektioner) under administrering av immunglobulin intravenöst (IGIV), 10 % ges via IV eller SC väg med rekombinant humant hyaluronidas (rHuPH20) efter upptrappning (under infusion) eller inom 72 timmar efter avslutad infusion
|
Under infusion eller inom 72 timmar efter avslutad infusion
|
|
Andel deltagare med ≥1 systemisk AE (inklusive och exklusive infektioner) under infusion eller inom 72 timmar efter avslutad infusion
Tidsram: Under infusion eller inom 72 timmar efter avslutad infusion
|
Andel deltagare med ≥1 systemisk AE (inklusive och exklusive infektioner) under administrering av immunglobulin intravenöst (IGIV), 10 % ges via intravenös (IV) eller subkutan (SC) väg med rekombinant humant hyaluronidas (rHuPH20) efter upptrappning ( under infusion) eller inom 72 timmar efter avslutad infusion
|
Under infusion eller inom 72 timmar efter avslutad infusion
|
|
Procentandel av infusioner associerade med ≥1 lokal AE (inklusive och exklusive infektioner) under infusion eller inom 72 timmar efter avslutad infusion
Tidsram: Under infusion eller inom 72 timmar efter avslutad infusion
|
Procentandel av IV och SC (med rekombinant humant hyaluronidas [rHuPH20]) infusioner associerade med ≥1 lokal AE (inklusive och exklusive infektioner) under administrering av immunglobulin intravenöst (IGIV), 10 % ges via intravenöst (IV) eller subkutant (SC) väg med rHuPH20 efter upptrappning (under infusion) eller inom 72 timmar efter avslutad infusion
|
Under infusion eller inom 72 timmar efter avslutad infusion
|
|
Procentandel av infusioner associerade med ≥1 lokal AE när som helst under studien
Tidsram: När som helst under studien
|
Andel av intravenösa (IV) och subkutana (SC) infusioner med rekombinant humant hyaluronidas (rHuPH20) efter upptrappning av immunglobulin intravenöst (IGIV), 10 % associerade med ≥1 lokal AE (inklusive och exklusive infektioner) när som helst under studie
|
När som helst under studien
|
|
Andel deltagare med ≥1 lokal AE under infusion eller inom 72 timmar efter avslutad infusion
Tidsram: Under infusion eller inom 72 timmar efter avslutad infusion
|
Andel deltagare med ≥1 lokal AE (inklusive och exklusive infektioner) under administrering av immunglobulin intravenöst (IGIV), 10 % ges via intravenös (IV) eller subkutan (SC) väg med rekombinant humant hyaluronidas (rHuPH20) efter upptrappning ( under infusion) eller inom 72 timmar efter avslutad infusion
|
Under infusion eller inom 72 timmar efter avslutad infusion
|
|
Andel deltagare med ≥1 lokal AE när som helst under studien
Tidsram: Under infusion eller inom 72 timmar efter avslutad infusion
|
Andel deltagare med ≥1 lokal AE (inklusive och exklusive infektioner) efter administrering av immunglobulin intravenöst (IGIV), 10 % ges via intravenös (IV) eller subkutan (SC) väg med rekombinant humant hyaluronidas (rHuPH20) efter ramp-up kl. när som helst under studien
|
Under infusion eller inom 72 timmar efter avslutad infusion
|
|
Frekvens av biverkningar som fastställts vara relaterade till studieläkemedlet av utredaren per deltagare
Tidsram: Under hela studieperioden (17 månader)
|
Frekvens av relaterade biverkningar definieras som det totala antalet biverkningar som fastställts av utredaren för att vara relaterade till studieläkemedlet (immunglobulin intravenöst [IGIV], 10 % eller rekombinant humant hyaluronidas [rHuPH20]), som inträffar när som helst under studien uppdelat av det totala antalet deltagare
|
Under hela studieperioden (17 månader)
|
|
Frekvens av biverkningar som fastställts vara relaterade till studieläkemedlet av utredaren per infusion
Tidsram: Under hela studieperioden (17 månader)
|
Frekvens av relaterade biverkningar definieras som det totala antalet biverkningar som fastställts av utredaren för att vara relaterade till studieläkemedlet (immunglobulin intravenöst [IGIV], 10 % eller rekombinant humant hyaluronidas [rHuPH20]), som inträffar när som helst under studien uppdelat av det totala antalet infusioner
|
Under hela studieperioden (17 månader)
|
|
Frekvens av doskorrigeringar (om IgG-dalvärden <4,5 g/L) för varje studieepok (IV och SC/rHuPH20-behandling)
Tidsram: Under hela studieperioden (17 månader)
|
Frekvens av doskorrigeringar baserade på dalvärden för immunglobulin G (IgG) <4,5 g/L IgG, om någon, för intravenös (IV) (epok 1) och subkutant med rekombinant humant hyaluronidas (SC/rHuPH20) efter ramp-up (epok) 2) administrering av immunglobulin intravenöst (IGIV), 10 % Definieras/beräknas som antalet deltagare som kräver dosjusteringar dividerat med antalet deltagare, för varje respektive datauppsättning.
|
Under hela studieperioden (17 månader)
|
|
Antal alla biverkningar kategoriserade efter MedDRA föredragna termer, allvarlighet, släktskap med studieläkemedel och svårighetsgrad (A-F)
Tidsram: Under hela studieperioden (17 månader)
|
Kategorier som presenteras som Önskad term - Allvar, Relation, Allvarlighet.
Följande koder ska användas: Allvarlighet: icke-SAE-icke-seriös AE; SAE-allvarlig AE-relation: NR-inte relaterad till immunglobulin (IGIV), 10 % och rekombinant humant hyaluronidas (rHuPH20); RIGIV-relaterad till IGIV, 10 %; RrHu-relaterad till rHuPH20; Rboth-relaterade till både IGIV, 10% och rHuPH20 Svårighetsgrad: Mild; Mod (måttlig); Allvarliga föredragna termer förkortas: ADHD-Attention Deficit/Hyperactivity Disorder BP-Blodtryck KOL- Kronisk obstruktiv lungsjukdom
|
Under hela studieperioden (17 månader)
|
|
Antal alla biverkningar kategoriserade efter MedDRA föredragna termer, allvarlighet, släktskap med studieläkemedel och svårighetsgrad (G-M)
Tidsram: Under hela studieperioden (17 månader)
|
Kategorier som presenteras som Önskad term - Allvar, Relation, Allvarlighet.
Följande koder ska användas: Allvarlighet: icke-SAE-icke-seriös AE; SAE-allvarlig AE-relation: NR-inte relaterad till immunglobulin (IGIV), 10 % och rekombinant humant hyaluronidas (rHuPH20); RIGIV-relaterad till IGIV, 10 %; RrHu-relaterad till rHuPH20; Rboth-relaterade till både IGIV, 10% och rHuPH20 Svårighetsgrad: Mild; Mod (måttlig); Svår
|
Under hela studieperioden (17 månader)
|
|
Antal alla biverkningar kategoriserade efter MedDRA föredragna termer, allvarlighet, släktskap med studieläkemedel och svårighetsgrad (N-Z)
Tidsram: Under hela studieperioden (17 månader)
|
Kategorier som presenteras som Önskad term - Allvar, Relation, Allvarlighet.
Följande koder ska användas: Allvarlighet: icke-SAE-icke-seriös AE; SAE-allvarlig AE-relation: NR-inte relaterad till immunglobulin (IGIV), 10 % och rekombinant humant hyaluronidas (rHuPH20); RIGIV-relaterad till IGIV, 10 %; RrHu-relaterad till rHuPH20; Rboth-relaterade till både IGIV, 10% och rHuPH20 Svårighetsgrad: Mild; Mod (måttlig); Svåra Föredragna termer förkortas: Resp.-Respiratory
WBC - Vita blodkroppar
|
Under hela studieperioden (17 månader)
|
|
Frekvens av alla biverkningar kategoriserade efter MedDRA föredragna termer, allvarlighet, släktskap med studieläkemedel och svårighetsgrad per infusion (A-F)
Tidsram: Under hela studieperioden (17 månader)
|
Kategorier som presenteras som Önskad term - Allvar, Relation, Allvarlighet.
Följande koder ska användas: Allvarlighet: icke-SAE-icke-seriös AE; SAE-allvarlig AE-relation: NR-inte relaterad till immunglobulin (IGIV), 10 % och rekombinant humant hyaluronidas (rHuPH20); RIGIV-relaterad till IGIV, 10 %; RrHu-relaterad till rHuPH20; Rboth-relaterade till både IGIV, 10% och rHuPH20 Svårighetsgrad: Mild; Mod (måttlig); Allvarliga föredragna termer förkortas: ADHD-Attention Deficit/Hyperactivity Disorder BP-Blodtryck KOL- Kronisk obstruktiv lungsjukdom
|
Under hela studieperioden (17 månader)
|
|
Frekvens av alla biverkningar kategoriserade efter MedDRA-föredragna termer, allvarlighet, släktskap med studieläkemedel och svårighetsgrad per infusion (G-M)
Tidsram: Under hela studieperioden (17 månader)
|
Kategorier som presenteras som Önskad term - Allvar, Relation, Allvarlighet.
Följande koder ska användas: Allvarlighet: icke-SAE-icke-seriös AE; SAE-allvarlig AE-relation: NR-inte relaterad till immunglobulin (IGIV), 10 % och rekombinant humant hyaluronidas (rHuPH20); RIGIV-relaterad till IGIV, 10 %; RrHu-relaterad till rHuPH20; Rboth-relaterade till både IGIV, 10% och rHuPH20 Svårighetsgrad: Mild; Mod (måttlig); Svår
|
Under hela studieperioden (17 månader)
|
|
Frekvens av alla biverkningar kategoriserade efter MedDRA föredragna termer, allvar, samband med studieläkemedel och svårighetsgrad per infusion (N-Z)
Tidsram: Under hela studieperioden (17 månader)
|
Kategorier som presenteras som Önskad term - Allvar, Relation, Allvarlighet.
Följande koder ska användas: Allvarlighet: icke-SAE-icke-seriös AE; SAE-allvarlig AE-relation: NR-inte relaterad till immunglobulin (IGIV), 10 % och rekombinant humant hyaluronidas (rHuPH20); ; RIGIV-relaterad till IGIV, 10 %; RrHu-relaterad till rHuPH20; Rboth-relaterade till både IGIV, 10% och rHuPH20 Svårighetsgrad: Mild; Mod (måttlig); Svåra Föredragna termer förkortas: Resp.-Respiratory
WBC - Vita blodkroppar
|
Under hela studieperioden (17 månader)
|
|
Frekvens av alla biverkningar kategoriserade efter MedDRA föredragna termer, allvarlighet, släktskap med studieläkemedel och svårighetsgrad per deltagare (A-F)
Tidsram: Under hela studieperioden (17 månader)
|
Kategorier som presenteras som Önskad term - Allvar, Relation, Allvarlighet.
Följande koder ska användas: Allvarlighet: icke-SAE-icke-seriös AE; SAE-allvarlig AE-relation: NR-inte relaterad till immunglobulin (IGIV), 10 % och rekombinant humant hyaluronidas (rHuPH20); RIGIV-relaterad till IGIV, 10 %; RrHu-relaterad till rHuPH20; Rboth-relaterade till både IGIV, 10% och rHuPH20 Svårighetsgrad: Mild; Mod (måttlig); Allvarliga föredragna termer förkortas: ADHD-Attention Deficit/Hyperactivity Disorder BP-Blodtryck KOL- Kronisk obstruktiv lungsjukdom
|
Under hela studieperioden (17 månader)
|
|
Frekvens av alla biverkningar kategoriserade efter MedDRA föredragna termer, allvarlighet, släktskap med studieläkemedel och svårighetsgrad per deltagare (G-M)
Tidsram: Under hela studieperioden (17 månader)
|
Kategorier som presenteras som Önskad term - Allvar, Relation, Allvarlighet.
Följande koder ska användas: Allvarlighet: icke-SAE-icke-seriös AE; SAE-allvarlig AE-relation: NR-inte relaterad till immunglobulin (IGIV), 10 % och rekombinant humant hyaluronidas (rHuPH20); RIGIV-relaterad till IGIV, 10 %; RrHu-relaterad till rHuPH20; Rboth-relaterade till både IGIV, 10% och rHuPH20 Svårighetsgrad: Mild; Mod (måttlig); Svår
|
Under hela studieperioden (17 månader)
|
|
Frekvens av alla biverkningar kategoriserade efter MedDRA föredragna termer, allvarlighet, släktskap med studieläkemedel och svårighetsgrad per deltagare (N-Z)
Tidsram: Under hela studieperioden (17 månader)
|
Kategorier som presenteras som Önskad term - Allvar, Relation, Allvarlighet.
Följande koder ska användas: Allvarlighet: icke-SAE-icke-seriös AE; SAE-allvarlig AE-relation: NR-inte relaterad till immunglobulin (IGIV), 10 % och rekombinant humant hyaluronidas (rHuPH20); RIGIV-relaterad till IGIV, 10 %; RrHu-relaterad till rHuPH20; Rboth-relaterade till både IGIV, 10% och rHuPH20 Svårighetsgrad: Mild; Mod (måttlig); Svåra Föredragna termer förkortas: Resp.-Respiratory
WBC - Vita blodkroppar
|
Under hela studieperioden (17 månader)
|
|
Procentandel av infusioner associerade med ≥1 AE relaterade till endera eller båda studieläkemedlen
Tidsram: Under hela studieperioden (17 månader)
|
Procentandel av infusioner associerade med ≥1 AE relaterade till immunglobulin intravenöst (IGIV), 10 %, [administrerat via intravenös (IV) eller subkutan (SC) väg], rekombinant humant hyaluronidas (rHuPH20) eller båda.
Procentandelen påverkade infusioner beräknas per försöksperson och sammanfattas sedan med medianen för alla analyserade försökspersoner.
|
Under hela studieperioden (17 månader)
|
|
Procentandel av infusioner som tolereras med IV och SC administrering vid dos som användes i studieepok 2 (SC/rHuPH20-behandling)
Tidsram: Under hela studieperioden (17 månader)
|
Epok 2: subkutan (SC) administrering av immunglobulin intravenöst (IGIV), 10 % med rekombinant humant hyaluronidas (rHuPH20) efter upptrappning.
Dos som användes under epok 2 (efter upptrappning) var 108 % av dosen som användes vid intravenös (IV) administrering av IGIV, 10 %.
Procentandelen påverkade infusioner beräknas per försöksperson och sammanfattas sedan med medianen för alla analyserade försökspersoner.
|
Under hela studieperioden (17 månader)
|
|
Medianfrekvensen av biverkningar temporärt associerade eller relaterade till studieläkemedel per infusion
Tidsram: Under hela studieperioden (17 månader)
|
Temporärt associerad definierad som under infusion eller inom 72 timmar efter avslutad infusion.
Besläktad definierad som bestämt av utredaren att vara åtminstone möjligen relaterad till studieläkemedlet (immunglobulin intravenöst [IGIV], 10 % eller rekombinant humant hyaluronidas [rHuPH20]).
Uttryckt i procent.
|
Under hela studieperioden (17 månader)
|
|
Antal deltagare som utvecklade neutraliserande antikroppar mot rekombinant humant hyaluronidas (rHuPH20)
Tidsram: Under hela studieperioden (17 månader)
|
Under hela studieperioden (17 månader)
|
|
|
Andel deltagare som utvecklade neutraliserande antikroppar mot rekombinant humant hyaluronidas (rHuPH20)
Tidsram: Under hela studieperioden (17 månader)
|
Under hela studieperioden (17 månader)
|
|
|
Antal deltagare som upplevde ett hemoglobinfall på >2,0 g/dL, med bevis på hemolys vid ytterligare analys
Tidsram: Under hela studieperioden (17 månader)
|
Ytterligare analys för förekomst av potentiell hemolys inkluderade direkt Coombs' test, fritt hemoglobin, serumhaptoglobin, LDH, urinhemosiderin och mikroskopisk urinanalys
|
Under hela studieperioden (17 månader)
|
|
Andel deltagare som upplevde ett hemoglobinfall på >2,0 g/dL, med bevis på hemolys vid ytterligare analys
Tidsram: Under hela studieperioden (17 månader)
|
Ytterligare analys för förekomst av potentiell hemolys inkluderade direkt Coombs' test, fritt hemoglobin, serumhaptoglobin, LDH, urinhemosiderin och mikroskopisk urinanalys
|
Under hela studieperioden (17 månader)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Wasserman RL, Gupta S, Stein M, Rabbat CJ, Engl W, Leibl H, Yel L. Infection rates and tolerability of three different immunoglobulin administration modalities in patients with primary immunodeficiency diseases. Immunotherapy. 2022 Mar;14(4):215-224. doi: 10.2217/imt-2021-0256. Epub 2021 Dec 21.
- Wasserman RL, Melamed I, Stein MR, Engl W, Sharkhawy M, Leibl H, Puck J, Rubinstein A, Kobrynski L, Gupta S, Grant AJ, Ratnayake A, Richmond WG, Church J, Yel L, Gelmont D. Long-Term Tolerability, Safety, and Efficacy of Recombinant Human Hyaluronidase-Facilitated Subcutaneous Infusion of Human Immunoglobulin for Primary Immunodeficiency. J Clin Immunol. 2016 Aug;36(6):571-82. doi: 10.1007/s10875-016-0298-x. Epub 2016 May 25.
- Wasserman RL, Melamed I, Stein MR, Gupta S, Puck J, Engl W, Leibl H, McCoy B, Empson VG, Gelmont D, Schiff RI; IGSC, 10% with rHuPH20 Study Group. Recombinant human hyaluronidase-facilitated subcutaneous infusion of human immunoglobulins for primary immunodeficiency. J Allergy Clin Immunol. 2012 Oct;130(4):951-7.e11. doi: 10.1016/j.jaci.2012.06.021. Epub 2012 Jul 28.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
18 december 2008
Primärt slutförande (Faktisk)
11 november 2010
Avslutad studie (Faktisk)
11 november 2010
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
23 december 2008
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
23 december 2008
Första postat (Uppskatta)
24 december 2008
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
19 maj 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
30 april 2021
Senast verifierad
1 april 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 160603
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .