Gammagard Liquid og rHuPH20 i PID
30. april 2021 oppdatert av: Baxalta now part of Shire
Effekt, tolerabilitet og farmakokinetisk sammenligning av immunglobulin intravenøst (humant), 10 % (GAMMAGARD LIQUID/KIOVIG) administrert intravenøst eller subkutant etter administrering av rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) hos pasienter med primær immunsvikt.
Hensikten med studien er å utvikle et subkutant behandlingsalternativ for deltakere med primære immunsviktsykdommer (PID) som tillater administrering av immunglobulin intravenøst (humant), 10 % med samme frekvens som IV administrering.
Studieoversikt
Status
Fullført
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
89
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada
-
-
-
-
California
-
Cypress, California, Forente stater
-
Irvine, California, Forente stater
-
Los Angeles, California, Forente stater
-
San Francisco, California, Forente stater
-
-
Colorado
-
Centennial, Colorado, Forente stater
-
-
Florida
-
North Palm Beach, Florida, Forente stater
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater
-
-
Illinois
-
Hinsdale, Illinois, Forente stater
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forente stater
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forente stater
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater
-
Galveston, Texas, Forente stater
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
2 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakeren er 2 år eller eldre på visningstidspunktet
- Skriftlig informert samtykke innhentet fra enten deltakeren eller deltakerens juridisk akseptable representant før eventuelle studierelaterte prosedyrer og studieproduktadministrasjon
- Deltakeren har blitt diagnostisert med en PID-lidelse som krever antistofferstatning som definert av WHOs kriterier
- Deltakeren har fullført eller er i ferd med å fullføre Baxter Clinical Study Protocol nr. 160601 eller har mottatt en vanlig IGIV-behandling med gjennomsnittlige intervaller på 21 ± 3 dager eller 28 ± 3 dager, eller SC med gjennomsnittlige intervaller på 5 til 16 dager, over en periode på minst 3 måneder før innmelding med en minimumsdose på 300 mg/kg kroppsvekt/4 uker
- Deltakeren har et bunnnivå i serum på IgG > 4,5 g/L ved siste dokumenterte bestemmelse
- Hvis en kvinne i fertil alder, viser deltakeren en negativ uringraviditetstest og godtar å bruke tilstrekkelige prevensjonstiltak under studiens varighet
- Deltaker er villig og i stand til å overholde kravene i protokollen
Ekskluderingskriterier:
- Deltakeren har en kjent historie med eller er positiv ved påmelding eller screening for ett eller flere av følgende: Hepatitt B overflateantigen (HbsAg), polymerasekjedereaksjon (PCR) for hepatitt C-virus (HCV), PCR for humant immunsviktvirus (HIV) ) Type 1/2
- Deltakeren har nivåer av alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 2,5 ganger øvre normalgrense for testlaboratoriet
- Deltakeren har vedvarende alvorlig nøytropeni (definert som et absolutt antall nøytrofile [ANC] <= 500/mm3)
- Deltakeren har kreatininclearance-verdier (CLcr), beregnet i henhold til formelen nedenfor, som er < 60 % av normalen for alder og kjønn for menn: CLcr = [(140 - Alder(år)) * (kroppsvekt (kg))] / [72 * (serumkreatinin (mg/dL))] for kvinner: CLcr = [(140 - Alder(år)) * (kroppsvekt(kg)) * 0,85] / [72 * (serumkreatinin (mg/dL) ))]
- Deltakeren har blitt diagnostisert med, eller har en malignitet (annet enn tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen) i løpet av de siste 12 månedene før registreringen; deltakere behandlet med immunsuppressive kjemoterapeutiske midler i denne perioden er ekskludert
- Deltakeren har en historie med trombotiske episoder (inkludert dyp venetrombose, hjerteinfarkt, cerebrovaskulær ulykke, lungeemboli) i løpet av de siste 12 månedene
- Deltakeren har unormalt proteintap (proteintapende enteropati, nefrotisk syndrom)
- Deltakeren har anemi som vil utelukke flebotomi for laboratoriestudier
- Deltakeren har mottatt noe annet blod eller blodprodukt enn et IGIV, SC-immunoglobulin, immunserumglobulin (ISG)-preparat eller albumin innen 6 måneder før påmelding
- Deltakeren har en pågående historie med overfølsomhet eller vedvarende reaksjoner (urticaria, pustevansker, alvorlig hypotensjon eller anafylaksi) etter IGIV-, SC-immunoglobulin- og/eller ISG-infusjoner
- Deltaker har immunglobulin A (IgA) mangel og kjente anti IgA antistoffer
- Deltaker bruker forebyggende (profylaktisk) antibiotika og kan ikke stoppe antibiotika ved påmelding
- Deltakeren har aktiv infeksjon som startet med antibiotikabehandling for behandling av infeksjon innen 7 dager før screening
- Deltakeren har en blødningsforstyrrelse eller er på antikoagulasjonsbehandling som resulterer i et blodplateantall mindre enn 20 000/μL eller International Normalized Ration (INR) > 2X-kontroll, eller som etter utrederens mening ville ha betydelig risiko for økt blødning eller blåmerker som følge av SC-behandling
- Deltaker har totalt protein > 9 g/dL og deltakere med myelom, makroglobulinemi (IgM) og paraproteinemi
- Deltakeren har en kjent allergi mot hyaluronidase
- Hvis kvinnen er kvinne, er deltakeren gravid eller ammer på tidspunktet for studieregistrering
- Deltakeren har deltatt i en annen klinisk studie som involverer et undersøkelsesprodukt (IP) eller enhet innen 30 dager før studieregistrering eller er planlagt å delta i en annen klinisk studie som involverer en IP eller enhet i løpet av denne studien; unntak: Baxter-studie nr. 160601
- Alvorlig dermatitt som vil utelukke tilstrekkelige steder for sikker produktadministrasjon
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 1
Effekt og toleranse av subkutane (SC) infusjoner av immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % med hyaluronidase (rHuPH20) etter opptrapping
|
Omfatter forsøkspersoner som tidligere deltok i studie 160601, som nå bare fullfører studie epoke 2 (subkutane [SC] infusjoner) da biotilgjengelighet/eksponering for intravenøs (IV) behandling allerede ble oppnådd i studie 160601. Studie epoke 2: Dose (beregnet) av rHuPH20 etterfulgt av dose (beregnet) av IGIV, 10 % ved SC-infusjon. Behandlingsintervaller og doser skal økes som definert, inntil behandlingsintervallet er det samme som behandlingsintervallet før studien for IV-behandling (ramp-up).
Andre navn:
Omfatter alle andre fag. Studie epoke 1: IV infusjon av IGIV, 10 % (samme dose og frekvens som før studien) for å bestemme farmakokinetikken. Studie epoke 2: Dose (beregnet) av rHuPH20 etterfulgt av dose (beregnet) av IGIV, 10 % ved SC-infusjon. Behandlingsintervaller og doser skal økes som definert, inntil behandlingsintervallet er det samme som behandlingsintervallet før studien for IV-behandling (ramp-up). |
|
Eksperimentell: 2
Farmakokinetikk av intravenøse (IV) infusjoner av immunglobulin intravenøs (IGIV), 10 % og effekt og toleranse av subkutane (SC) infusjoner av immunglobulin intravenøs (IGIV), 10 % med hyaluronidase (rHuPH20) etter opptrapping
|
Omfatter forsøkspersoner som tidligere deltok i studie 160601, som nå bare fullfører studie epoke 2 (subkutane [SC] infusjoner) da biotilgjengelighet/eksponering for intravenøs (IV) behandling allerede ble oppnådd i studie 160601. Studie epoke 2: Dose (beregnet) av rHuPH20 etterfulgt av dose (beregnet) av IGIV, 10 % ved SC-infusjon. Behandlingsintervaller og doser skal økes som definert, inntil behandlingsintervallet er det samme som behandlingsintervallet før studien for IV-behandling (ramp-up).
Andre navn:
Omfatter alle andre fag. Studie epoke 1: IV infusjon av IGIV, 10 % (samme dose og frekvens som før studien) for å bestemme farmakokinetikken. Studie epoke 2: Dose (beregnet) av rHuPH20 etterfulgt av dose (beregnet) av IGIV, 10 % ved SC-infusjon. Behandlingsintervaller og doser skal økes som definert, inntil behandlingsintervallet er det samme som behandlingsintervallet før studien for IV-behandling (ramp-up). |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Validert rate av akutt alvorlig bakteriell infeksjon (VASBI).
Tidsramme: Gjennom hele studieperioden (17 måneder)
|
Alvorlige akutte bakterielle infeksjoner inkluderer bakteriemi/sepsis, bakteriell meningitt, osteomyelitt/septisk artritt, bakteriell lungebetennelse og visceral abscess som er forårsaket av et anerkjent bakteriell patogen.
VASBI-rate er gjennomsnittlig antall VASBI-er per deltaker per år, registrert for SC-administrasjon av IGIV, 10 %, med rHuPH20 kun etter opptrapping.
Gjennomsnittlig antall VASBI-er per deltaker per år og den øvre konfidensgrensen på 99 % for akutt alvorlig bakteriell infeksjonsrate ble beregnet ved å bruke en Poisson-modell for å ta hensyn til lengden på observasjonsperiodene per deltaker.
|
Gjennom hele studieperioden (17 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Biotilgjengelighet (AUC) av IgG etter administrering av IGIV, 10 % gitt via IV eller SC med rHuPH20 hos deltakere ≥12 år
Tidsramme: PK AUC-evalueringer: (IV: før infusjon #4 [for 3-ukers behandlingsintervall] eller infusjon #3 [for 4-ukers behandlingsintervall]; SC: før siste SC-infusjon) 60 minutter førinfusjon opptil 28 dager (+ /-2 dager) etter infusjon
|
Biotilgjengelighet uttrykt som farmakokinetisk (PK) ekvivalens av immunglobulin (IgG) når det gjelder forholdet mellom areal under konsentrasjonskurven (AUC)/uke etter administrering av immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % gitt via subkutan (SC) rute med rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) etter opptrapping til intravenøs (IV) rute, dvs. forholdet mellom AUC/uke av SC/rHuPH20 versus IV administrering av IGIV, 10 %.
Uttrykt i prosent.
|
PK AUC-evalueringer: (IV: før infusjon #4 [for 3-ukers behandlingsintervall] eller infusjon #3 [for 4-ukers behandlingsintervall]; SC: før siste SC-infusjon) 60 minutter førinfusjon opptil 28 dager (+ /-2 dager) etter infusjon
|
|
Biotilgjengelighet (bunnnivåer) av IgG etter administrering av IGIV, 10 % gitt via IV eller SC med rHuPH20 hos deltakere i alderen 2 til < 12 år
Tidsramme: IgG bunnnivåer målt ved baseline og på dagen for hver 3- eller 4-ukers infusjon for infusjon for IV og SC (unntatt under opptrapping for SC) og ved slutten av studiebesøket
|
Biotilgjengelighet uttrykt som farmakokinetisk (PK) ekvivalens av immunglobulin (IgG) når det gjelder bunnnivåer etter administrering av immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % gitt via subkutan (SC) rute med rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) etter opptrapping til intravenøs (IV) rute, dvs. forholdet mellom AUC/uke av SC/rHuPH20 versus IV administrering av IGIV, 10 %.
Uttrykt i prosent.
|
IgG bunnnivåer målt ved baseline og på dagen for hver 3- eller 4-ukers infusjon for infusjon for IV og SC (unntatt under opptrapping for SC) og ved slutten av studiebesøket
|
|
Biotilgjengelighet (AUC) av IgG etter SC-administrasjon av IGIV, 10 %, gitt med og uten rHuPH20
Tidsramme: PK: 160603 (IV: før infusjon (inf.) #4 [3-ukers behandlingsintervall] eller inf. #3 [4-ukers behandlingsintervall];SC: før siste SC-inf.) 1 time før inf. ≤28 dager (+/-2 dager) etter inf.; 160601- 1 time førinf. (før inf. #8) ≤7 dager (+/-1 dag) etter inf.
|
Biotilgjengelighet av immunglobulin (IgG) etter subkutan (SC) administrering av immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 %, med og uten rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) (fra henholdsvis gjeldende studie 160603 og studie 160601), målt ved forholdet mellom AUC av IgG per dose/kg med versus uten rHuPH20.
Uttrykt i prosent.
Dette ble analysert for deltakere i Stratum A , deltakere i Stratum B og for alle deltakere som fikk IGIV, 10 % via SC-administrasjon (Stratum A plus Stratum B): Stratum A: Deltakere som ga data både på SC med OG uten rHuPH20 dvs. deltakere som deltok i begge studiene 160601 og 160603; Stratum B: Deltakere som ga data om SC med OR uten rHuPH20, men ikke på begge (deltakere som deltok i studie 160601 ELLER 160603, men ikke i begge studiene).
|
PK: 160603 (IV: før infusjon (inf.) #4 [3-ukers behandlingsintervall] eller inf. #3 [4-ukers behandlingsintervall];SC: før siste SC-inf.) 1 time før inf. ≤28 dager (+/-2 dager) etter inf.; 160601- 1 time førinf. (før inf. #8) ≤7 dager (+/-1 dag) etter inf.
|
|
Årlig rate av alle infeksjoner per deltaker
Tidsramme: Gjennom hele studieperioden (17 måneder)
|
Årlig rate av alle infeksjoner per deltaker etter administrering av immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % gitt via intravenøs (IV) eller subkutan (SC) rute med rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) etter opptrapping.
Punktestimater og 95 % CI-er for de årlige ratene vil bli beregnet ved hjelp av en Poisson-modell og samme metodikk inkludert hensyn til overspredning som beskrevet for det primære endepunktet.
|
Gjennom hele studieperioden (17 måneder)
|
|
Lavnivåer av IgG etter administrering av IGIV, 10 % gitt via IV eller SC med rHuPH20
Tidsramme: IgG bunnnivåer målt ved baseline og på dagen for hver 3- eller 4-ukers infusjon for IV og SC (unntatt under opptrapping for SC) og ved slutten av studiebesøket.
|
Lavnivåer av immunglobulin (IgG) etter administrering av immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % gitt via intravenøs (IV) eller subkutan (SC) rute med rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) etter opptrapping
|
IgG bunnnivåer målt ved baseline og på dagen for hver 3- eller 4-ukers infusjon for IV og SC (unntatt under opptrapping for SC) og ved slutten av studiebesøket.
|
|
Laveste nivåer av IgG-underklasser etter administrering av IGIV, 10 % gitt via IV eller SC med rHuPH20
Tidsramme: IgG-underklasser (1-4) bunnnivåer målt ved baseline og på dagen for hver 3- eller 4-ukers infusjon for infusjon for IV og SC (unntatt under opptrapping for SC) og ved slutten av studiebesøket
|
Laveste nivåer av immunglobulin (IgG) underklasser etter administrering av immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % gitt via intravenøs (IV) eller eller subkutan (SC) rute med rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) etter opptrapping av IgG underklasser 1 til 4 ved slutten av IV-behandlingen og slutten av SC-behandlingen med rHuPH20 IgG underklasse 1 (IgG 1) IgG underklasse 2 (IgG 2) IgG underklasse 3 (IgG 3) IgG underklasse 4 (IgG 4)
|
IgG-underklasser (1-4) bunnnivåer målt ved baseline og på dagen for hver 3- eller 4-ukers infusjon for infusjon for IV og SC (unntatt under opptrapping for SC) og ved slutten av studiebesøket
|
|
Antistoffnivåer mot stivkrampe (Clostridium Tetani Toxoid)
Tidsramme: IV: Ved baseline; SC/rHuPH20: ved baseline, deretter ved infusjon #1 ved oppstart og ved infusjoner #5, 9, 13 (for 3-ukers behandlingsintervall) og infusjoner #4, 7, 10 (for 4-ukers behandlingsintervall), SC : slutt på SC-behandling og ved slutten av studiebesøk
|
Antistoffnivåer mot stivkrampe (Clostridium tetani toxoid) etter administrering av immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % gitt via intravenøs (IV) eller subkutan (SC) rute med rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) ved slutten av IV-behandlingen og slutten av SC-behandlingen med rHuPH20
|
IV: Ved baseline; SC/rHuPH20: ved baseline, deretter ved infusjon #1 ved oppstart og ved infusjoner #5, 9, 13 (for 3-ukers behandlingsintervall) og infusjoner #4, 7, 10 (for 4-ukers behandlingsintervall), SC : slutt på SC-behandling og ved slutten av studiebesøk
|
|
Antistoffnivåer mot Haemophilus Influenzae
Tidsramme: IV: Ved baseline; SC/rHuPH20: ved baseline, deretter ved infusjon #1 ved oppstart og ved infusjoner #5, 9, 13 (for 3-ukers behandlingsintervall) og infusjoner #4, 7, 10 (for 4-ukers behandlingsintervall), SC : slutt på SC-behandling og ved slutten av studiebesøk
|
Antistoffnivåer mot Haemophilus influenzae etter administrering av immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % gitt via intravenøs (IV) eller subkutan (SC) rute med rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) ved slutten av IV-behandlingen og slutten av SC-behandlingen med rHuPH20
|
IV: Ved baseline; SC/rHuPH20: ved baseline, deretter ved infusjon #1 ved oppstart og ved infusjoner #5, 9, 13 (for 3-ukers behandlingsintervall) og infusjoner #4, 7, 10 (for 4-ukers behandlingsintervall), SC : slutt på SC-behandling og ved slutten av studiebesøk
|
|
Antistoffnivåer mot meslinger
Tidsramme: IV: Ved baseline; SC/rHuPH20: ved baseline, deretter ved infusjon #1 ved oppstart og ved infusjoner #5, 9, 13 (for 3-ukers behandlingsintervall) og infusjoner #4, 7, 10 (for 4-ukers behandlingsintervall), SC : slutt på SC-behandling og ved slutten av studiebesøk
|
Antistoffnivåer mot meslinger etter administrering av immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % gitt via intravenøs (IV) eller subkutan (SC) rute med rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) ved slutten av IV-behandlingen og slutten av SC-behandlingen med rHuPH20
|
IV: Ved baseline; SC/rHuPH20: ved baseline, deretter ved infusjon #1 ved oppstart og ved infusjoner #5, 9, 13 (for 3-ukers behandlingsintervall) og infusjoner #4, 7, 10 (for 4-ukers behandlingsintervall), SC : slutt på SC-behandling og ved slutten av studiebesøk
|
|
Antistoffnivåer mot hepatitt B
Tidsramme: IV: Ved baseline; SC/rHuPH20: ved baseline, deretter ved infusjon #1 ved oppstart og ved infusjoner #5, 9, 13 (for 3-ukers behandlingsintervall) og infusjoner #4, 7, 10 (for 4-ukers behandlingsintervall), SC : slutt på SC-behandling og ved slutten av studiebesøk
|
Antistoffnivåer mot hepatitt B etter administrering av immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % gitt via intravenøs (IV) eller subkutan (SC) med rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) ved slutten av IV-behandlingen og slutten av SC-behandlingen med rHuPH20
|
IV: Ved baseline; SC/rHuPH20: ved baseline, deretter ved infusjon #1 ved oppstart og ved infusjoner #5, 9, 13 (for 3-ukers behandlingsintervall) og infusjoner #4, 7, 10 (for 4-ukers behandlingsintervall), SC : slutt på SC-behandling og ved slutten av studiebesøk
|
|
IgG Minimum plasmakonsentrasjon (C_min) for deltakere i alderen 12 år og eldre
Tidsramme: PK-evalueringer: (IV: før infusjon #4 [for 3-ukers behandlingsintervall] eller infusjon #3 [for 4-ukers behandlingsintervall]; SC: før siste SC-infusjon) 60 minutter førinfusjon opptil 28 dager (+/ -2 dager) etter infusjon
|
Minimal konsentrasjon av immunglobulin (IgG) etter administrering av immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % gitt via intravenøs (IV) eller subkutan (SC) rute med rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) for deltakere i alderen 12 år og eldre
|
PK-evalueringer: (IV: før infusjon #4 [for 3-ukers behandlingsintervall] eller infusjon #3 [for 4-ukers behandlingsintervall]; SC: før siste SC-infusjon) 60 minutter førinfusjon opptil 28 dager (+/ -2 dager) etter infusjon
|
|
IgG Area Under the Curve (AUC)/uke for deltakere i alderen 12 år og eldre
Tidsramme: PK-evalueringer: (IV: før infusjon #4 [for 3-ukers behandlingsintervall] eller infusjon #3 [for 4-ukers behandlingsintervall]; SC: før siste SC-infusjon) 60 minutter før infusjon opptil 28 dager (+/ -2 dager) etter infusjon.
|
Immunoglobulin (IgG) Area under the Curve (AUC) AUC/uke etter administrering av immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % gitt via intravenøs (IV) eller subkutan (SC) rute med rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) for deltakere i alderen 12 år og eldre.
AUC mellom tilstøtende infusjoner ble beregnet etter trapesregelen.
Lineær interpolasjon/ekstrapolering ble brukt til å beregne AUC for den nøyaktige varigheten av infusjonsintervallene (21 dager for 3-ukers behandlingsintervall eller 28 dager for 4-ukers behandlingsintervall).
|
PK-evalueringer: (IV: før infusjon #4 [for 3-ukers behandlingsintervall] eller infusjon #3 [for 4-ukers behandlingsintervall]; SC: før siste SC-infusjon) 60 minutter før infusjon opptil 28 dager (+/ -2 dager) etter infusjon.
|
|
IgG Clearance (CL) for deltakere i alderen 12 år og eldre
Tidsramme: PK-evalueringer: (IV: før infusjon #4 [for 3-ukers behandlingsintervall] eller infusjon #3 [for 4-ukers behandlingsintervall]; SC: før siste SC-infusjon) 60 minutter før infusjon opptil 28 dager (+/ -2 dager) etter infusjon.
|
Immunglobulin (IgG) Clearance etter administrering av immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % gitt via intravenøst (IV) eller subkutant (SC) med rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) for deltakere i alderen 12 år og eldre.
Clearance (CL) gis etter administrering av IGIV, 10 % gitt via IV.
Tilsynelatende clearance gis etter administrering av IGIV, 10 % gitt via SC rute med rHuPH20.
Clearance og tilsynelatende clearance bestemmes av vektjustert dose delt på total AUC.
|
PK-evalueringer: (IV: før infusjon #4 [for 3-ukers behandlingsintervall] eller infusjon #3 [for 4-ukers behandlingsintervall]; SC: før siste SC-infusjon) 60 minutter før infusjon opptil 28 dager (+/ -2 dager) etter infusjon.
|
|
IgG maksimal plasmakonsentrasjon (C_max) for deltakere i alderen 12 år og eldre
Tidsramme: PK-evalueringer: (IV: før infusjon #4 [for 3-ukers behandlingsintervall] eller infusjon #3 [for 4-ukers behandlingsintervall]; SC: før siste SC-infusjon) 60 minutter førinfusjon opptil 28 dager (+/ -2 dager) etter infusjon.
|
Maksimal konsentrasjon av immunglobulin (IgG) etter administrering av immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % gitt via intravenøs (IV) eller subkutan (SC) rute med rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) for deltakere i alderen 12 år og eldre
|
PK-evalueringer: (IV: før infusjon #4 [for 3-ukers behandlingsintervall] eller infusjon #3 [for 4-ukers behandlingsintervall]; SC: før siste SC-infusjon) 60 minutter førinfusjon opptil 28 dager (+/ -2 dager) etter infusjon.
|
|
IgG terminal halveringstid (T1/2) for deltakere i alderen 12 år og eldre
Tidsramme: PK-evalueringer: (IV: før infusjon #4 [for 3-ukers behandlingsintervall] eller infusjon #3 [for 4-ukers behandlingsintervall]; SC: før siste SC-infusjon) 60 minutter førinfusjon opptil 28 dager (+/ -2 dager) etter infusjon.
|
Terminal halveringstid (T1/2) for immunglobulin (IgG) etter administrering av immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % gitt via intravenøs (IV) eller subkutan (SC) rute med rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) for deltakere i alderen 12 år og eldre.
Terminal halveringstid er tiden det tar før plasmakonsentrasjonen eller mengden immunglobulin i kroppen reduseres med 50 % i den terminale fasen
|
PK-evalueringer: (IV: før infusjon #4 [for 3-ukers behandlingsintervall] eller infusjon #3 [for 4-ukers behandlingsintervall]; SC: før siste SC-infusjon) 60 minutter førinfusjon opptil 28 dager (+/ -2 dager) etter infusjon.
|
|
Tid til maksimal IgG-konsentrasjon (T-max) for deltakere i alderen 12 år og eldre
Tidsramme: PK-evalueringer: (IV: før infusjon #4 [for 3-ukers behandlingsintervall] eller infusjon #3 [for 4-ukers behandlingsintervall]; SC: før siste SC-infusjon) 60 minutter førinfusjon opptil 28 dager (+/ -2 dager) etter infusjon.
|
Tid til maksimal immunoglobulin (IgG) konsentrasjon (T-max) etter administrering av immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % gitt via intravenøs (IV) eller subkutan (SC) rute med rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) for deltakere i alderen 12 år og eldre
|
PK-evalueringer: (IV: før infusjon #4 [for 3-ukers behandlingsintervall] eller infusjon #3 [for 4-ukers behandlingsintervall]; SC: før siste SC-infusjon) 60 minutter førinfusjon opptil 28 dager (+/ -2 dager) etter infusjon.
|
|
Stivkrampeantistoff Minimum plasmakonsentrasjon (C_min) for deltakere i alderen 12 år og eldre
Tidsramme: PK-evalueringer: (IV: før infusjon #4 [for 3-ukers behandlingsintervall] eller infusjon #3 [for 4-ukers behandlingsintervall]; SC: før siste SC-infusjon) 60 minutter førinfusjon opptil 28 dager (+/ -2 dager) etter infusjon.
|
Minimal tetanus (clostridium tetani toxoid) antistoffkonsentrasjon etter administrering av immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % gitt via intravenøs (IV) eller subkutan (SC) rute med rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) for deltakere i alderen 12 år og eldre
|
PK-evalueringer: (IV: før infusjon #4 [for 3-ukers behandlingsintervall] eller infusjon #3 [for 4-ukers behandlingsintervall]; SC: før siste SC-infusjon) 60 minutter førinfusjon opptil 28 dager (+/ -2 dager) etter infusjon.
|
|
Tetanus-antistoffområde under kurven (AUC)/uke for deltakere i alderen 12 år og eldre
Tidsramme: PK-evalueringer: (IV: før infusjon #4 [for 3-ukers behandlingsintervall] eller infusjon #3 [for 4-ukers behandlingsintervall]; SC: før siste SC-infusjon) 60 minutter før infusjon opptil 28 dager (+/ -2 dager) etter infusjon.
|
Tetanus (clostridium tetani toxoid) antistoff Area under the Curve (AUC) AUC/uke etter administrering av immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % gitt via intravenøs (IV) eller subkutan (SC) rute med rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) for deltakerne i alderen 12 år og eldre.
AUC mellom tilstøtende infusjoner ble beregnet etter trapesregelen.
Lineær interpolasjon/ekstrapolering ble brukt til å beregne AUC for den nøyaktige varigheten av infusjonsintervallene (21 dager for 3-ukers behandlingsintervall eller 28 dager for 4-ukers behandlingsintervall).
|
PK-evalueringer: (IV: før infusjon #4 [for 3-ukers behandlingsintervall] eller infusjon #3 [for 4-ukers behandlingsintervall]; SC: før siste SC-infusjon) 60 minutter før infusjon opptil 28 dager (+/ -2 dager) etter infusjon.
|
|
Tetanus Antibody Clearance (CL) for deltakere i alderen 12 år og eldre
Tidsramme: PK-evalueringer: (IV: før infusjon #4 [for 3-ukers behandlingsintervall] eller infusjon #3 [for 4-ukers behandlingsintervall]; SC: før siste SC-infusjon) 60 minutter før infusjon opptil 28 dager (+/ -2 dager) etter infusjon.
|
Tetanus (clostridium tetani toxoid) antistoff Clearance etter administrering av immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % gitt via intravenøs (IV) eller subkutan (SC) rute med rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) for deltakere i alderen 12 år og eldre.
Clearance (CL) gis etter administrering av IGIV, 10 % gitt via IV.
Tilsynelatende clearance gis etter administrering av IGIV, 10 % gitt via SC rute med rHuPH20.
Clearance (CL) og tilsynelatende clearance bestemmes av vektjustert dose delt på total AUC.
|
PK-evalueringer: (IV: før infusjon #4 [for 3-ukers behandlingsintervall] eller infusjon #3 [for 4-ukers behandlingsintervall]; SC: før siste SC-infusjon) 60 minutter før infusjon opptil 28 dager (+/ -2 dager) etter infusjon.
|
|
Tetanus-antistoff terminal halveringstid (T1/2) for deltakere i alderen 12 år og eldre
Tidsramme: PK-evalueringer: (IV: før infusjon #4 [for 3-ukers behandlingsintervall] eller infusjon #3 [for 4-ukers behandlingsintervall]; SC: før siste SC-infusjon) 60 minutter førinfusjon opptil 28 dager (+/ -2 dager) etter infusjon.
|
Terminal halveringstid (T1/2) for tetanus (clostridium tetani toxoid) antistoff etter administrering av immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % gitt via intravenøst (IV) eller subkutant (SC) med rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) for deltakere på 12 år år og eldre.
Terminal halveringstid er tiden det tar før plasmakonsentrasjonen eller mengden av stivkrampeantistoff i kroppen reduseres med 50 % i den terminale fasen
|
PK-evalueringer: (IV: før infusjon #4 [for 3-ukers behandlingsintervall] eller infusjon #3 [for 4-ukers behandlingsintervall]; SC: før siste SC-infusjon) 60 minutter førinfusjon opptil 28 dager (+/ -2 dager) etter infusjon.
|
|
Stivkrampeantistoff Maksimal plasmakonsentrasjon (C_max) for deltakere i alderen 12 år og eldre
Tidsramme: PK-evalueringer: (IV: før infusjon #4 [for 3-ukers behandlingsintervall] eller infusjon #3 [for 4-ukers behandlingsintervall]; SC: før siste SC-infusjon) 60 minutter førinfusjon opptil 28 dager (+/ -2 dager) etter infusjon.
|
Maksimal tetanus (clostridium tetani toxoid) antistoffkonsentrasjon etter administrering av immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % gitt via intravenøs (IV) eller subkutan (SC) med rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) for deltakere i alderen 12 år og eldre
|
PK-evalueringer: (IV: før infusjon #4 [for 3-ukers behandlingsintervall] eller infusjon #3 [for 4-ukers behandlingsintervall]; SC: før siste SC-infusjon) 60 minutter førinfusjon opptil 28 dager (+/ -2 dager) etter infusjon.
|
|
Tid til maksimal stivkrampeantistoffkonsentrasjon (T-max) for deltakere i alderen 12 år og eldre
Tidsramme: PK-evalueringer: (IV: før infusjon #4 [for 3-ukers behandlingsintervall] eller infusjon #3 [for 4-ukers behandlingsintervall]; SC: før siste SC-infusjon) 60 minutter førinfusjon opptil 28 dager (+/ -2 dager) etter infusjon.
|
Tid til maksimal tetanus (clostridium tetani toxoid) antistoffkonsentrasjon (T-max) etter administrering av immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % gitt via intravenøs (IV) eller subkutan (SC) rute med rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) for deltakere i alderen 12 år og eldre
|
PK-evalueringer: (IV: før infusjon #4 [for 3-ukers behandlingsintervall] eller infusjon #3 [for 4-ukers behandlingsintervall]; SC: før siste SC-infusjon) 60 minutter førinfusjon opptil 28 dager (+/ -2 dager) etter infusjon.
|
|
H. Influenzae-antistoff Minimum plasmakonsentrasjon (C_min) for deltakere i alderen 12 år og eldre
Tidsramme: PK-evalueringer: (IV: før infusjon #4 [for 3-ukers behandlingsintervall] eller infusjon #3 [for 4-ukers behandlingsintervall]; SC: før siste SC-infusjon) 60 minutter førinfusjon opptil 28 dager (+/ -2 dager) etter infusjon.
|
Minimal influensa (haemophilus influenzae) antistoffkonsentrasjon etter administrering av immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % gitt via intravenøs (IV) eller subkutan (SC) med rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) for deltakere i alderen 12 år og eldre
|
PK-evalueringer: (IV: før infusjon #4 [for 3-ukers behandlingsintervall] eller infusjon #3 [for 4-ukers behandlingsintervall]; SC: før siste SC-infusjon) 60 minutter førinfusjon opptil 28 dager (+/ -2 dager) etter infusjon.
|
|
H. Influenzae Antibody Area Under the Curve (AUC)/uke for deltakere i alderen 12 år og eldre
Tidsramme: PK-evalueringer: (IV: før infusjon #4 [for 3-ukers behandlingsintervall] eller infusjon #3 [for 4-ukers behandlingsintervall]; SC: før siste SC-infusjon) 60 minutter før infusjon opptil 28 dager (+/ -2 dager) etter infusjon.
|
Influensa (haemophilus influenzae) antistoff Area under the Curve (AUC) AUC/uke etter administrering av immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % gitt via intravenøs (IV) eller subkutan (SC) rute med rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) for deltakere i alderen 12 år og eldre.
AUC mellom tilstøtende infusjoner ble beregnet etter trapesregelen.
Lineær interpolasjon/ekstrapolering ble brukt til å beregne AUC for den nøyaktige varigheten av infusjonsintervallene (21 dager for 3-ukers behandlingsintervall eller 28 dager for 4-ukers behandlingsintervall).
|
PK-evalueringer: (IV: før infusjon #4 [for 3-ukers behandlingsintervall] eller infusjon #3 [for 4-ukers behandlingsintervall]; SC: før siste SC-infusjon) 60 minutter før infusjon opptil 28 dager (+/ -2 dager) etter infusjon.
|
|
H. Influenzae Antibody Clearance (CL) for deltakere i alderen 12 år og eldre
Tidsramme: PK-evalueringer: (IV: før infusjon #4 [for 3-ukers behandlingsintervall] eller infusjon #3 [for 4-ukers behandlingsintervall]; SC: før siste SC-infusjon) 60 minutter før infusjon opptil 28 dager (+/ -2 dager) etter infusjon.
|
Influensa (haemophilus influenzae) antistoff Clearance etter administrering av immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % gitt via intravenøst (IV) eller subkutant (SC) med rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) for deltakere i alderen 12 år og eldre.
Clearance (CL) gis etter administrering av IGIV, 10 % gitt via IV.
Tilsynelatende clearance gis etter administrering av IGIV, 10 % gitt via SC rute med rHuPH20.
Clearance (CL) og tilsynelatende clearance bestemmes av vektjustert dose delt på total AUC.
|
PK-evalueringer: (IV: før infusjon #4 [for 3-ukers behandlingsintervall] eller infusjon #3 [for 4-ukers behandlingsintervall]; SC: før siste SC-infusjon) 60 minutter før infusjon opptil 28 dager (+/ -2 dager) etter infusjon.
|
|
H. Influenzae Antibody Maksimal plasmakonsentrasjon (C_max) for deltakere i alderen 12 år og eldre
Tidsramme: PK-evalueringer: (IV: før infusjon #4 [for 3-ukers behandlingsintervall] eller infusjon #3 [for 4-ukers behandlingsintervall]; SC: før siste SC-infusjon) 60 minutter førinfusjon opptil 28 dager (+/ -2 dager) etter infusjon.
|
Maksimal influensa (haemophilus influenzae) antistoffkonsentrasjon etter administrering av immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % gitt via intravenøs (IV) eller subkutan (SC) rute med rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) for deltakere i alderen 12 år og eldre
|
PK-evalueringer: (IV: før infusjon #4 [for 3-ukers behandlingsintervall] eller infusjon #3 [for 4-ukers behandlingsintervall]; SC: før siste SC-infusjon) 60 minutter førinfusjon opptil 28 dager (+/ -2 dager) etter infusjon.
|
|
H. Influenzae-antistoff terminal halveringstid (T1/2) for deltakere i alderen 12 år og eldre
Tidsramme: PK-evalueringer: (IV: før infusjon #4 [for 3-ukers behandlingsintervall] eller infusjon #3 [for 4-ukers behandlingsintervall]; SC: før siste SC-infusjon) 60 minutter førinfusjon opptil 28 dager (+/ -2 dager) etter infusjon.
|
Terminal halveringstid (T1/2) for influensa (haemophilus influenzae) antistoff etter administrering av immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % gitt via intravenøs (IV) eller subkutan (SC) rute med rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) for deltakere i alderen 12 år år og eldre.
Terminal halveringstid er tiden det tar før plasmakonsentrasjonen eller mengden av influensaantistoff i kroppen reduseres med 50 % i den terminale fasen.
|
PK-evalueringer: (IV: før infusjon #4 [for 3-ukers behandlingsintervall] eller infusjon #3 [for 4-ukers behandlingsintervall]; SC: før siste SC-infusjon) 60 minutter førinfusjon opptil 28 dager (+/ -2 dager) etter infusjon.
|
|
Tid til maksimal H. Influenzae-antistoffkonsentrasjon (T-max) for deltakere i alderen 12 år og eldre
Tidsramme: PK-evalueringer: (IV: før infusjon #4 [for 3-ukers behandlingsintervall] eller infusjon #3 [for 4-ukers behandlingsintervall]; SC: før siste SC-infusjon) 60 minutter førinfusjon opptil 28 dager (+/ -2 dager) etter infusjon.
|
Tid til maksimal influensa (haemophilus influenzae) antistoffkonsentrasjon (T-max) etter administrering av immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % gitt via intravenøs (IV) eller subkutan (SC) rute med rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) for deltakere i alderen 12 år år og eldre
|
PK-evalueringer: (IV: før infusjon #4 [for 3-ukers behandlingsintervall] eller infusjon #3 [for 4-ukers behandlingsintervall]; SC: før siste SC-infusjon) 60 minutter førinfusjon opptil 28 dager (+/ -2 dager) etter infusjon.
|
|
Antall fridager fra skole eller jobb
Tidsramme: Månedlig, i opptil 17 måneder
|
Månedlig frekvens av fridager fra skole eller arbeid etter administrering av immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % gitt via intravenøs (IV) eller subkutan (SC) rute med rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) etter opptrapping.
Punktestimater og 95 % CI-er for de månedlige prisene ble beregnet ved å bruke en Poisson-modell og den samme metoden, inkludert hensyn til overspredning som beskrevet for de primære utfallsmålene.
Månedens lengder ble definert som månedens gjennomsnittlige lengde i den gregorianske kalenderen, nemlig (365*400+100-3)/(400*12)= 30,436875 dager.
|
Månedlig, i opptil 17 måneder
|
|
Antall dager på antibiotika
Tidsramme: Månedlig, i opptil 17 måneder
|
Månedlig antall dager på antibiotika etter administrering av immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % gitt via intravenøs (IV) eller subkutan (SC) rute med rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) etter opptrapping.
Punktestimater og 95 % CI-er for de månedlige prisene ble beregnet ved å bruke en Poisson-modell og den samme metoden, inkludert hensyn til overspredning som beskrevet for de primære utfallsmålene.
Månedens lengder ble definert som gjennomsnittlig månedslengde i den gregorianske kalenderen, nemlig (365*400+100-3)/(400*12)= 30,436875 dager.
|
Månedlig, i opptil 17 måneder
|
|
Frekvens for akutte legebesøk
Tidsramme: Månedlig, i opptil 17 måneder
|
Månedlig frekvens av akutte legebesøk etter administrering av immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % gitt via intravenøs (IV) eller subkutan (SC) rute med rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) etter opptrapping.
Punktestimater og 95 % CI-er for de månedlige prisene vil bli beregnet ved å bruke en Poisson-modell og den samme metoden, inkludert hensyn til overspredning som beskrevet for de primære utfallsmålene.
Lengdene på måneden vil bli definert som gjennomsnittlig månedslengde i den gregorianske kalenderen, nemlig (365*400+100-3)/(400*12)= 30,436875 dager.
|
Månedlig, i opptil 17 måneder
|
|
Antall dager på sykehus
Tidsramme: Månedlig, i opptil 17 måneder
|
Månedlig antall dager på sykehus etter administrering av immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % gitt via intravenøs (IV) eller subkutan (SC) rute med rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) etter opptrapping.
Punktestimater og 95 % CI-er for de månedlige prisene vil bli beregnet ved å bruke en Poisson-modell og den samme metoden, inkludert hensyn til overspredning som beskrevet for de primære utfallsmålene.
Lengdene på måneden vil bli definert som gjennomsnittlig månedslengde i den gregorianske kalenderen, nemlig (365*400+100-3)/(400*12)= 30,436875 dager.
|
Månedlig, i opptil 17 måneder
|
|
Prosentandel av deltakere som infusjonshastigheten ble redusert for og/eller infusjonen ble avbrutt eller stoppet på grunn av toleransebekymringer eller for uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Gjennom hele studieperioden (17 måneder)
|
Prosentandel av deltakerne der infusjonshastigheten ble redusert og/eller infusjonen avbrutt eller stoppet under administrering av immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % gitt via intravenøs (IV) eller subkutan (SC) rute med rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) etter opptrapping for tolerabilitetsproblemer eller for uønskede hendelser (AE).
En infusjon ble ansett som tolerert dersom det ikke er noen alvorlige bivirkninger (ADR), ingen ikke-alvorlige moderate eller alvorlige lokale bivirkninger som forhindrer fullføring av infusjonen og ingen ikke-alvorlige moderate eller alvorlige systemiske bivirkninger under infusjon eller innen 60 minutter etter fullføring av infusjonen.
|
Gjennom hele studieperioden (17 måneder)
|
|
Prosentandel av infusjoner som infusjonshastigheten ble redusert for og/eller infusjonen ble avbrutt eller stoppet på grunn av toleransebekymringer eller for uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Gjennom hele studieperioden (17 måneder)
|
Prosentandel av infusjoner der infusjonshastigheten ble redusert og/eller infusjonen avbrutt eller stoppet under administrering av immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % gitt via intravenøs (IV) eller subkutan (SC) rute med rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) etter opptrapping for tolerabilitetsproblemer eller for uønskede hendelser (AE).
IV administrering av IGIV, 10 %: 365 infusjoner; SC administrering av IGIV, 10 % med rHuPH20: 1129 infusjoner
|
Gjennom hele studieperioden (17 måneder)
|
|
Frekvens for midlertidig assosierte bivirkninger per infusjon
Tidsramme: Under infusjon eller innen 72 timer etter fullført infusjon
|
Frekvens av alle AE (inkludert og ekskluderende infeksjoner) per infusjon som startet under administrering av immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % gitt via intravenøs (IV) eller subkutan (SC) rute med rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) etter opptrapping ( under infusjon) eller innen 72 timer etter fullføring av en infusjon ("tidlig assosiert")
|
Under infusjon eller innen 72 timer etter fullført infusjon
|
|
Prosentandel av deltakere som rapporterer ≥1 midlertidig assosiert AE
Tidsramme: Under infusjon eller innen 72 timer etter fullført infusjon
|
Prosentandel av deltakerne rapporterte minst 1 AE (inkludert og ekskluderende infeksjoner) under administrering av immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % gitt via intravenøs (IV) eller subkutan (SC) rute med rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) etter opptrapping ( under infusjon) eller innen 72 timer etter fullført infusjon ("tidlig assosiert")
|
Under infusjon eller innen 72 timer etter fullført infusjon
|
|
Prosentandel av infusjoner som resulterer i ≥1 temporært assosiert AE
Tidsramme: Under infusjon eller innen 72 timer etter fullført infusjon
|
Prosentandel av infusjoner som resulterer i minst 1 AE (inkludert og ekskluderende infeksjoner) under administrering av immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % gitt via intravenøs (IV) eller subkutan (SC) rute med rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) etter opptrapping (under infusjon) eller innen 72 timer etter fullført infusjon ("tidlig assosiert")
|
Under infusjon eller innen 72 timer etter fullført infusjon
|
|
Prosentandel av deltakere som rapporterer ≥1 midlertidig assosiert moderat eller alvorlig bivirkning
Tidsramme: Under infusjon eller innen 72 timer etter fullført infusjon
|
Prosentandel av deltakere som rapporterer minst 1 moderat eller alvorlig AE (inkludert og ekskludert infeksjoner) under administrering av immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % gitt via intravenøs (IV) eller subkutan (SC) rute med rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) etter rampe -opp (under infusjon) eller innen 72 timer etter fullført infusjon ("tidlig assosiert")
|
Under infusjon eller innen 72 timer etter fullført infusjon
|
|
Prosentandel av infusjoner som resulterer i ≥1 tidsmessig assosiert moderat eller alvorlig bivirkning innen 72 timer etter fullført infusjon
Tidsramme: Under infusjon eller innen 72 timer etter fullført infusjon
|
Prosentandel av infusjoner som resulterer i minst 1 moderat eller alvorlig AE (inkludert og ekskluderende infeksjoner) under administrering av immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % gitt via intravenøs (IV) eller subkutan (SC) rute med rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) etter opptrapping (under infusjon) eller innen 72 timer etter fullført infusjon ("tidlig assosiert")
|
Under infusjon eller innen 72 timer etter fullført infusjon
|
|
Prosentandel av SC-doser av IGIV, 10 % og rHuPH20 tolerert ved 1 infusjonssted
Tidsramme: Under infusjon eller innen 60 minutter etter fullført infusjon
|
Prosentandel av subkutane (SC) doser av immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % og rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) tolerert på 1 infusjonssted.
En infusjon ble ansett som tolerert dersom det ikke var noen alvorlige bivirkninger (ADR), ingen ikke-alvorlige moderate eller alvorlige lokale bivirkninger som forhindret fullføring av infusjonen, og ingen ikke-alvorlige moderate eller alvorlige systemiske bivirkninger under eller innen 60 minutter etter fullføring av infusjonen.
|
Under infusjon eller innen 60 minutter etter fullført infusjon
|
|
Prosentandel av infusjoner assosiert med ≥1 systemisk AE under infusjon eller innen 72 timer etter fullført infusjon
Tidsramme: Under infusjon eller innen 72 timer etter fullført infusjon
|
Prosentandel av intravenøse (IV) og subkutane (SC) infusjoner assosiert med ≥1 systemisk AE (inkludert og ekskluderende infeksjoner) under administrering av immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % gitt via IV eller SC rute med rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) etter opptrapping (under infusjon) eller innen 72 timer etter fullført infusjon
|
Under infusjon eller innen 72 timer etter fullført infusjon
|
|
Prosentandel av deltakere med ≥1 systemisk AE (inkludert og ekskludert infeksjoner) under infusjon eller innen 72 timer etter fullført infusjon
Tidsramme: Under infusjon eller innen 72 timer etter fullført infusjon
|
Prosentandel av deltakere med ≥1 systemisk AE (inkludert og ekskludert infeksjoner) under administrering av immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % gitt via intravenøs (IV) eller subkutan (SC) rute med rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) etter opptrapping ( under infusjon) eller innen 72 timer etter fullført infusjon
|
Under infusjon eller innen 72 timer etter fullført infusjon
|
|
Prosentandel av infusjoner assosiert med ≥1 lokal AE (inkludert og ekskludert infeksjoner) under infusjon eller innen 72 timer etter fullført infusjon
Tidsramme: Under infusjon eller innen 72 timer etter fullført infusjon
|
Prosentandel av IV og SC (med rekombinant human hyaluronidase [rHuPH20]) infusjoner assosiert med ≥1 lokal AE (inkludert og ekskluderende infeksjoner) under administrering av immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % gitt via intravenøst (IV) eller subkutant (SC) rute med rHuPH20 etter opptrapping (under infusjon) eller innen 72 timer etter fullført infusjon
|
Under infusjon eller innen 72 timer etter fullført infusjon
|
|
Prosentandel av infusjoner assosiert med ≥1 lokal AE til enhver tid i løpet av studien
Tidsramme: Når som helst under studiet
|
Prosentandel av intravenøse (IV) og subkutane (SC) infusjoner med rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) etter opptrapping av immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % assosiert med ≥1 lokal AE (inkludert og ekskludert infeksjoner) til enhver tid i løpet av studere
|
Når som helst under studiet
|
|
Prosentandel av deltakere med ≥1 lokal AE under infusjon eller innen 72 timer etter fullført infusjon
Tidsramme: Under infusjon eller innen 72 timer etter fullført infusjon
|
Prosentandel av deltakere med ≥1 lokal AE (inkludert og ekskludert infeksjoner) under administrering av immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % gitt via intravenøs (IV) eller subkutan (SC) rute med rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) etter opptrapping ( under infusjon) eller innen 72 timer etter fullført infusjon
|
Under infusjon eller innen 72 timer etter fullført infusjon
|
|
Prosentandel av deltakere med ≥1 lokal AE til enhver tid i løpet av studien
Tidsramme: Under infusjon eller innen 72 timer etter fullført infusjon
|
Andel deltakere med ≥1 lokal AE (inkludert og ekskluderende infeksjoner) etter administrering av immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % gitt via intravenøs (IV) eller subkutan (SC) rute med rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) etter opptrapping kl. når som helst under studiet
|
Under infusjon eller innen 72 timer etter fullført infusjon
|
|
Hyppighet av bivirkninger som er bestemt å være relatert til studiemedikamentet av etterforskeren per deltaker
Tidsramme: Gjennom hele studieperioden (17 måneder)
|
Frekvens for relaterte AEer definert som det totale antallet AEer bestemt av etterforskeren som skal være relatert til studiemedikamentet (immunglobulin intravenøst [IGIV], 10 % eller rekombinant human hyaluronidase [rHuPH20]), som oppstår når som helst i løpet av studien delt av totalt antall deltakere
|
Gjennom hele studieperioden (17 måneder)
|
|
Frekvens av AEer som er bestemt å være relatert til studiemedikamentet av etterforskeren per infusjon
Tidsramme: Gjennom hele studieperioden (17 måneder)
|
Frekvens for relaterte AEer definert som det totale antallet AEer bestemt av etterforskeren som skal være relatert til studiemedikamentet (immunglobulin intravenøst [IGIV], 10 % eller rekombinant human hyaluronidase [rHuPH20]), som oppstår når som helst i løpet av studien delt av totalt antall infusjoner
|
Gjennom hele studieperioden (17 måneder)
|
|
Hyppighet av dosekorrigeringer (hvis IgG-bunnnivåer <4,5 g/L) for hver studieepoke (IV og SC/rHuPH20-behandling)
Tidsramme: Gjennom hele studieperioden (17 måneder)
|
Frekvens av dosekorrigeringer basert på immunglobulin G (IgG) bunnnivåer <4,5 g/L IgG, hvis noen, for intravenøs (IV) (Epoke 1) og subkutan med rekombinant human hyaluronidase (SC/rHuPH20) etter opptrapping (Epoch) 2) administrering av immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % Definert/beregnet som antall deltakere som krever dosejusteringer delt på antall deltakere, for hvert respektive datasett.
|
Gjennom hele studieperioden (17 måneder)
|
|
Antall alle bivirkninger kategorisert etter MedDRA-foretrukne vilkår, alvorlighet, slektskap med studiemedisin og alvorlighetsgrad (A-F)
Tidsramme: Gjennom hele studieperioden (17 måneder)
|
Kategorier presentert som foretrukket begrep - Seriøsitet, Beslektethet, Alvorlighet.
Følgende koder skal brukes: Seriøsitet: ikke-SAE-ikke-seriøs AE; SAE-alvorlig AE-relasjon: NR-ikke relatert til immunglobulin (IGIV), 10 % og rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20); RIGIV-relatert til IGIV, 10 %; RrHu-relatert til rHuPH20; Rboth-relatert til både IGIV, 10 % og rHuPH20 Alvorlighetsgrad: Mild; Mod (Moderat); Alvorlig foretrukne termer forkortet: ADHD-Attention Deficit/Hyperactivity Disorder BP-Blood Pressure COPD- Kronisk obstruktiv lungesykdom
|
Gjennom hele studieperioden (17 måneder)
|
|
Antall alle AE-er kategorisert etter MedDRA-foretrukne vilkår, alvorlighetsgrad, slektskap med studiemedisin og alvorlighetsgrad (G-M)
Tidsramme: Gjennom hele studieperioden (17 måneder)
|
Kategorier presentert som foretrukket begrep - Seriøsitet, Beslektethet, Alvorlighet.
Følgende koder skal brukes: Seriøsitet: ikke-SAE-ikke-seriøs AE; SAE-alvorlig AE-relasjon: NR-ikke relatert til immunglobulin (IGIV), 10 % og rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20); RIGIV-relatert til IGIV, 10 %; RrHu-relatert til rHuPH20; Rboth-relatert til både IGIV, 10 % og rHuPH20 Alvorlighetsgrad: Mild; Mod (Moderat); Alvorlig
|
Gjennom hele studieperioden (17 måneder)
|
|
Antall alle AE-er kategorisert etter MedDRA-foretrukne vilkår, alvor, slektskap med undersøkelsesmedisin og alvorlighetsgrad (N-Z)
Tidsramme: Gjennom hele studieperioden (17 måneder)
|
Kategorier presentert som foretrukket begrep - Seriøsitet, Beslektethet, Alvorlighet.
Følgende koder skal brukes: Seriøsitet: ikke-SAE-ikke-seriøs AE; SAE-alvorlig AE-relasjon: NR-ikke relatert til immunglobulin (IGIV), 10 % og rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20); RIGIV-relatert til IGIV, 10 %; RrHu-relatert til rHuPH20; Rboth-relatert til både IGIV, 10 % og rHuPH20 Alvorlighetsgrad: Mild; Mod (Moderat); Alvorlig Foretrukne termer forkortet: Resp.-Respiratorisk
WBC - Hvite blodlegemer
|
Gjennom hele studieperioden (17 måneder)
|
|
Frekvens for alle bivirkninger kategorisert etter MedDRA foretrukne vilkår, alvor, slektskap med undersøkelsesmedisin og alvorlighetsgrad per infusjon (A-F)
Tidsramme: Gjennom hele studieperioden (17 måneder)
|
Kategorier presentert som foretrukket begrep - Seriøsitet, Beslektethet, Alvorlighet.
Følgende koder skal brukes: Seriøsitet: ikke-SAE-ikke-seriøs AE; SAE-alvorlig AE-relasjon: NR-ikke relatert til immunglobulin (IGIV), 10 % og rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20); RIGIV-relatert til IGIV, 10 %; RrHu-relatert til rHuPH20; Rboth-relatert til både IGIV, 10 % og rHuPH20 Alvorlighetsgrad: Mild; Mod (Moderat); Alvorlig foretrukne termer forkortet: ADHD-Attention Deficit/Hyperactivity Disorder BP-Blood Pressure COPD- Kronisk obstruktiv lungesykdom
|
Gjennom hele studieperioden (17 måneder)
|
|
Frekvens av alle bivirkninger kategorisert etter MedDRA foretrukne vilkår, alvor, slektskap med undersøkelsesmedisin og alvorlighetsgrad per infusjon (G-M)
Tidsramme: Gjennom hele studieperioden (17 måneder)
|
Kategorier presentert som foretrukket begrep - Seriøsitet, Beslektethet, Alvorlighet.
Følgende koder skal brukes: Seriøsitet: ikke-SAE-ikke-seriøs AE; SAE-alvorlig AE-relasjon: NR-ikke relatert til immunglobulin (IGIV), 10 % og rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20); RIGIV-relatert til IGIV, 10 %; RrHu-relatert til rHuPH20; Rboth-relatert til både IGIV, 10 % og rHuPH20 Alvorlighetsgrad: Mild; Mod (Moderat); Alvorlig
|
Gjennom hele studieperioden (17 måneder)
|
|
Frekvens for alle bivirkninger kategorisert etter MedDRA-foretrukne vilkår, alvor, slektskap med undersøkelsesmedisin og alvorlighetsgrad per infusjon (N-Z)
Tidsramme: Gjennom hele studieperioden (17 måneder)
|
Kategorier presentert som foretrukket begrep - Seriøsitet, Beslektethet, Alvorlighet.
Følgende koder skal brukes: Seriøsitet: ikke-SAE-ikke-seriøs AE; SAE-alvorlig AE-relasjon: NR-ikke relatert til immunglobulin (IGIV), 10 % og rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20); ; RIGIV-relatert til IGIV, 10 %; RrHu-relatert til rHuPH20; Rboth-relatert til både IGIV, 10 % og rHuPH20 Alvorlighetsgrad: Mild; Mod (Moderat); Alvorlig Foretrukne termer forkortet: Resp.-Respiratorisk
WBC - Hvite blodlegemer
|
Gjennom hele studieperioden (17 måneder)
|
|
Frekvens for alle bivirkninger kategorisert etter MedDRA foretrukne vilkår, alvorlighet, slektskap med undersøkelsesmedisin og alvorlighetsgrad per deltaker (A-F)
Tidsramme: Gjennom hele studieperioden (17 måneder)
|
Kategorier presentert som foretrukket begrep - Seriøsitet, Beslektethet, Alvorlighet.
Følgende koder skal brukes: Seriøsitet: ikke-SAE-ikke-seriøs AE; SAE-alvorlig AE-relasjon: NR-ikke relatert til immunglobulin (IGIV), 10 % og rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20); RIGIV-relatert til IGIV, 10 %; RrHu-relatert til rHuPH20; Rboth-relatert til både IGIV, 10 % og rHuPH20 Alvorlighetsgrad: Mild; Mod (Moderat); Alvorlig foretrukne termer forkortet: ADHD-Attention Deficit/Hyperactivity Disorder BP-Blood Pressure COPD- Kronisk obstruktiv lungesykdom
|
Gjennom hele studieperioden (17 måneder)
|
|
Frekvens for alle bivirkninger kategorisert etter MedDRA foretrukne vilkår, alvorlighet, slektskap med medisinstudier og alvorlighetsgrad per deltaker (G-M)
Tidsramme: Gjennom hele studieperioden (17 måneder)
|
Kategorier presentert som foretrukket begrep - Seriøsitet, Beslektethet, Alvorlighet.
Følgende koder skal brukes: Seriøsitet: ikke-SAE-ikke-seriøs AE; SAE-alvorlig AE-relasjon: NR-ikke relatert til immunglobulin (IGIV), 10 % og rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20); RIGIV-relatert til IGIV, 10 %; RrHu-relatert til rHuPH20; Rboth-relatert til både IGIV, 10 % og rHuPH20 Alvorlighetsgrad: Mild; Mod (Moderat); Alvorlig
|
Gjennom hele studieperioden (17 måneder)
|
|
Frekvens for alle bivirkninger kategorisert etter MedDRA foretrukne vilkår, alvorlighet, slektskap med studiemedisin og alvorlighetsgrad per deltaker (N-Z)
Tidsramme: Gjennom hele studieperioden (17 måneder)
|
Kategorier presentert som foretrukket begrep - Seriøsitet, Beslektethet, Alvorlighet.
Følgende koder skal brukes: Seriøsitet: ikke-SAE-ikke-seriøs AE; SAE-alvorlig AE-relasjon: NR-ikke relatert til immunglobulin (IGIV), 10 % og rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20); RIGIV-relatert til IGIV, 10 %; RrHu-relatert til rHuPH20; Rboth-relatert til både IGIV, 10 % og rHuPH20 Alvorlighetsgrad: Mild; Mod (Moderat); Alvorlig Foretrukne termer forkortet: Resp.-Respiratorisk
WBC - Hvite blodlegemer
|
Gjennom hele studieperioden (17 måneder)
|
|
Prosentandel av infusjoner assosiert med ≥1 AE relatert til ett eller begge studielegemidler
Tidsramme: Gjennom hele studieperioden (17 måneder)
|
Prosentandel av infusjoner assosiert med ≥1 AE relatert til immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 %, [administrert via intravenøs (IV) eller subkutan (SC) rute], rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) eller begge deler.
Prosentandelen av berørte infusjoner beregnes per forsøksperson og oppsummeres deretter med medianen for alle analyserte forsøkspersoner.
|
Gjennom hele studieperioden (17 måneder)
|
|
Prosentandel av infusjoner tolerert med IV og SC administrasjon ved dose brukt i studieepoke 2 (SC/rHuPH20-behandling)
Tidsramme: Gjennom hele studieperioden (17 måneder)
|
Epoke 2: subkutan (SC) administrering av immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % med rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) etter opptrapping.
Dosen brukt i epoke 2 (etter opptrapping) var 108 % av dosen brukt ved intravenøs (IV) administrering av IGIV, 10 %.
Prosentandelen av berørte infusjoner beregnes per forsøksperson og oppsummeres deretter med medianen for alle analyserte forsøkspersoner.
|
Gjennom hele studieperioden (17 måneder)
|
|
Median rate av AEer som er midlertidig assosiert eller relatert til studiemedikament per infusjon
Tidsramme: Gjennom hele studieperioden (17 måneder)
|
Tidsmessig assosiert definert som under infusjon eller innen 72 timer etter fullført infusjon.
Beslektet definert som bestemt av etterforsker å være minst mulig relatert til studiemedikamentet (immunglobulin intravenøst [IGIV], 10 % eller rekombinant human hyaluronidase [rHuPH20]).
Uttrykt i prosent.
|
Gjennom hele studieperioden (17 måneder)
|
|
Antall deltakere som utviklet nøytraliserende antistoffer mot rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20)
Tidsramme: Gjennom hele studieperioden (17 måneder)
|
Gjennom hele studieperioden (17 måneder)
|
|
|
Prosentandel av deltakere som utviklet nøytraliserende antistoffer mot rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20)
Tidsramme: Gjennom hele studieperioden (17 måneder)
|
Gjennom hele studieperioden (17 måneder)
|
|
|
Antall deltakere som opplevde et hemoglobinfall på >2,0 g/dL, med bevis på hemolyse ved videre analyse
Tidsramme: Gjennom hele studieperioden (17 måneder)
|
Ytterligere analyse for forekomster av potensiell hemolyse inkluderte direkte Coombs' test, fritt hemoglobin, serumhaptoglobin, LDH, urin hemosiderin og mikroskopisk urinanalyse
|
Gjennom hele studieperioden (17 måneder)
|
|
Prosentandel av deltakere som opplevde et hemoglobinfall på >2,0 g/dL, med bevis på hemolyse ved videre analyse
Tidsramme: Gjennom hele studieperioden (17 måneder)
|
Ytterligere analyse for forekomster av potensiell hemolyse inkluderte direkte Coombs' test, fritt hemoglobin, serumhaptoglobin, LDH, urin hemosiderin og mikroskopisk urinanalyse
|
Gjennom hele studieperioden (17 måneder)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Wasserman RL, Gupta S, Stein M, Rabbat CJ, Engl W, Leibl H, Yel L. Infection rates and tolerability of three different immunoglobulin administration modalities in patients with primary immunodeficiency diseases. Immunotherapy. 2022 Mar;14(4):215-224. doi: 10.2217/imt-2021-0256. Epub 2021 Dec 21.
- Wasserman RL, Melamed I, Stein MR, Engl W, Sharkhawy M, Leibl H, Puck J, Rubinstein A, Kobrynski L, Gupta S, Grant AJ, Ratnayake A, Richmond WG, Church J, Yel L, Gelmont D. Long-Term Tolerability, Safety, and Efficacy of Recombinant Human Hyaluronidase-Facilitated Subcutaneous Infusion of Human Immunoglobulin for Primary Immunodeficiency. J Clin Immunol. 2016 Aug;36(6):571-82. doi: 10.1007/s10875-016-0298-x. Epub 2016 May 25.
- Wasserman RL, Melamed I, Stein MR, Gupta S, Puck J, Engl W, Leibl H, McCoy B, Empson VG, Gelmont D, Schiff RI; IGSC, 10% with rHuPH20 Study Group. Recombinant human hyaluronidase-facilitated subcutaneous infusion of human immunoglobulins for primary immunodeficiency. J Allergy Clin Immunol. 2012 Oct;130(4):951-7.e11. doi: 10.1016/j.jaci.2012.06.021. Epub 2012 Jul 28.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
18. desember 2008
Primær fullføring (Faktiske)
11. november 2010
Studiet fullført (Faktiske)
11. november 2010
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
23. desember 2008
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
23. desember 2008
Først lagt ut (Anslag)
24. desember 2008
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
19. mai 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
30. april 2021
Sist bekreftet
1. april 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 160603
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .