Gammagard Liquid og rHuPH20 i PID
30. april 2021 opdateret af: Baxalta now part of Shire
Effekt, tolerabilitet og farmakokinetisk sammenligning af immunglobulin intravenøst (humant), 10 % (GAMMAGARD LIQUID/KIOVIG) administreret intravenøst eller subkutant efter administration af rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) hos personer med primær immundefektsygdom
Formålet med undersøgelsen er at udvikle en subkutan behandlingsmulighed for deltagere med primære immundefektsygdomme (PID), der tillader administration af immunglobulin intravenøst (humant), 10 % med samme hyppighed som IV administration.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
89
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada
-
-
-
-
California
-
Cypress, California, Forenede Stater
-
Irvine, California, Forenede Stater
-
Los Angeles, California, Forenede Stater
-
San Francisco, California, Forenede Stater
-
-
Colorado
-
Centennial, Colorado, Forenede Stater
-
-
Florida
-
North Palm Beach, Florida, Forenede Stater
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater
-
-
Illinois
-
Hinsdale, Illinois, Forenede Stater
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forenede Stater
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forenede Stater
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater
-
Galveston, Texas, Forenede Stater
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
2 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Deltageren er 2 år eller ældre på screeningstidspunktet
- Skriftligt informeret samtykke opnået fra enten deltageren eller deltagerens juridisk acceptable repræsentant forud for undersøgelsesrelaterede procedurer og administration af undersøgelsesproduktet
- Deltageren er blevet diagnosticeret med en PID-lidelse, der kræver antistoferstatning som defineret af WHO-kriterierne
- Deltageren har gennemført eller er ved at gennemføre Baxter Clinical Study Protocol nr. 160601 eller har modtaget en regelmæssig IGIV-behandling med gennemsnitlige intervaller på 21 ± 3 dage eller 28 ± 3 dage, eller SC med gennemsnitlige intervaller på 5 til 16 dage over en periode på mindst 3 måneder før optagelse ved en minimumsdosis på 300 mg/kg lgv/4 uger
- Deltageren har et dalniveau i serum på IgG > 4,5 g/L ved den sidste dokumenterede bestemmelse
- Hvis en kvinde i den fødedygtige alder, præsenterer deltageren med en negativ uringraviditetstest og indvilliger i at anvende passende præventionsforanstaltninger under undersøgelsens varighed
- Deltageren er villig og i stand til at overholde kravene i protokollen
Ekskluderingskriterier:
- Deltageren har en kendt historie med eller er positiv ved tilmelding eller screening for et eller flere af følgende: Hepatitis B overfladeantigen (HbsAg), polymerasekædereaktion (PCR) for hepatitis C-virus (HCV), PCR for humant immundefektvirus (HIV) ) Type 1/2
- Deltageren har niveauer af alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 2,5 gange den øvre grænse for normalen for testlaboratoriet
- Deltageren har vedvarende alvorlig neutropeni (defineret som et absolut neutrofiltal [ANC] <= 500/mm3)
- Deltageren har kreatininclearance (CLcr) værdier, beregnet i henhold til formlen nedenfor, som er < 60 % af normalen for alder og køn for mænd: CLcr = [(140 - Alder(år)) * (kropsvægt (kg))] / [72 * (serumkreatinin (mg/dL))] for kvinder: CLcr = [(140 - Alder(år)) * (kropsvægt(kg)) * 0,85] / [72 * (serumkreatinin (mg/dL) ))]
- Deltageren er blevet diagnosticeret med eller har en malignitet (bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen) inden for de sidste 12 måneder før tilmelding; deltagere behandlet med immunsuppressive kemoterapeutiske midler i denne periode er udelukket
- Deltageren har en historie med trombotiske episoder (inklusive dyb venetrombose, myokardieinfarkt, cerebrovaskulær ulykke, lungeemboli) inden for de sidste 12 måneder
- Deltageren har unormalt proteintab (proteintabende enteropati, nefrotisk syndrom)
- Deltageren har anæmi, der ville udelukke flebotomi til laboratorieundersøgelser
- Deltageren har modtaget andet blod eller blodprodukt end et IGIV, SC immunoglobulin, immunserum globulin (ISG) præparat eller albumin inden for de 6 måneder før tilmelding
- Deltageren har en igangværende historie med overfølsomhed eller vedvarende reaktioner (nældefeber, vejrtrækningsbesvær, svær hypotension eller anafylaksi) efter IGIV, SC immunoglobulin og/eller ISG infusioner
- Deltager har immunglobulin A (IgA) mangel og kendte anti IgA antistoffer
- Deltager er på forebyggende (profylaktisk) antibiotika og kan ikke stoppe antibiotika på tidspunktet for tilmelding
- Deltageren har en aktiv infektion, som startede på antibiotikabehandling til behandling af infektion inden for 7 dage før screening
- Deltageren har en blødningsforstyrrelse eller er i anti-koagulationsbehandling, der resulterer i et trombocyttal mindre end 20.000/μL eller International Normalized Ration (INR) > 2X kontrol, eller som efter investigatorens mening ville have en betydelig risiko for øget blødning eller blå mærker som følge af SC-behandling
- Deltageren har totalt protein > 9 g/dL og deltagere med myelom, makroglobulinæmi (IgM) og paraproteinæmi
- Deltageren har en kendt allergi over for hyaluronidase
- Hvis hun er kvinde, er deltageren gravid eller ammer på tidspunktet for studietilmeldingen
- Deltageren har deltaget i et andet klinisk studie, der involverer et forsøgsprodukt (IP) eller en enhed inden for 30 dage før studietilmelding eller er planlagt til at deltage i et andet klinisk studie, der involverer en IP eller enhed i løbet af denne undersøgelse; undtagelse: Baxter-undersøgelse nr. 160601
- Alvorlig dermatitis, der ville udelukke passende steder til sikker produktadministration
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 1
Effekt og tolerabilitet af subkutane (SC) infusioner af immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % med hyaluronidase (rHuPH20) efter opstart
|
Omfatter forsøgspersoner, der tidligere har deltaget i undersøgelse 160601, og som nu kun fuldfører undersøgelse epoke 2 (subkutane [SC] infusioner), da biotilgængelighed/eksponering for intravenøs (IV) behandling allerede blev opnået i undersøgelse 160601. Studie epoke 2: Dosis (beregnet) af rHuPH20 efterfulgt af dosis (beregnet) af IGIV, 10 % ved SC-infusion. Behandlingsintervaller og -doser skal øges som defineret, indtil behandlingsintervallet er det samme som før-undersøgelsesbehandlingsintervallet for IV-behandling (ramp-up).
Andre navne:
Omfatter alle andre fag. Undersøgelse epoke 1: IV-infusion af IGIV, 10 % (samme dosis og hyppighed som præ-undersøgelsen) for at bestemme farmakokinetik. Studie epoke 2: Dosis (beregnet) af rHuPH20 efterfulgt af dosis (beregnet) af IGIV, 10 % ved SC-infusion. Behandlingsintervaller og -doser skal øges som defineret, indtil behandlingsintervallet er det samme som før-undersøgelsesbehandlingsintervallet for IV-behandling (ramp-up). |
|
Eksperimentel: 2
Farmakokinetik af intravenøse (IV) infusioner af immunglobulin intravenøs (IGIV), 10% og effektivitet og tolerabilitet af subkutane (SC) infusioner af immunglobulin intravenøs (IGIV), 10% med hyaluronidase (rHuPH20) efter opstigning
|
Omfatter forsøgspersoner, der tidligere har deltaget i undersøgelse 160601, og som nu kun fuldfører undersøgelse epoke 2 (subkutane [SC] infusioner), da biotilgængelighed/eksponering for intravenøs (IV) behandling allerede blev opnået i undersøgelse 160601. Studie epoke 2: Dosis (beregnet) af rHuPH20 efterfulgt af dosis (beregnet) af IGIV, 10 % ved SC-infusion. Behandlingsintervaller og -doser skal øges som defineret, indtil behandlingsintervallet er det samme som før-undersøgelsesbehandlingsintervallet for IV-behandling (ramp-up).
Andre navne:
Omfatter alle andre fag. Undersøgelse epoke 1: IV-infusion af IGIV, 10 % (samme dosis og hyppighed som præ-undersøgelsen) for at bestemme farmakokinetik. Studie epoke 2: Dosis (beregnet) af rHuPH20 efterfulgt af dosis (beregnet) af IGIV, 10 % ved SC-infusion. Behandlingsintervaller og -doser skal øges som defineret, indtil behandlingsintervallet er det samme som før-undersøgelsesbehandlingsintervallet for IV-behandling (ramp-up). |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Valideret rate af akut alvorlig bakteriel infektion (VASBI).
Tidsramme: I hele studieperioden (17 måneder)
|
Alvorlige akutte bakterielle infektioner omfatter bakteriæmi/sepsis, bakteriel meningitis, osteomyelitis/septisk arthritis, bakteriel lungebetændelse og visceral byld, der er forårsaget af et anerkendt bakterielt patogen.
VASBI-raten er det gennemsnitlige antal VASBI'er pr. deltager pr. år, registreret for SC-administration af IGIV, 10%, med rHuPH20 kun efter ramp-up.
Det gennemsnitlige antal VASBI'er pr. deltager pr. år og den øvre konfidensgrænse på 99% for den akutte alvorlige bakterieinfektionsrate blev beregnet ved hjælp af en Poisson-model for at tage højde for længden af observationsperioderne pr. deltager.
|
I hele studieperioden (17 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Biotilgængelighed (AUC) af IgG efter administration af IGIV, 10 % givet via IV eller SC med rHuPH20 hos deltagere ≥12 år
Tidsramme: PK AUC-evalueringer: (IV: før infusion #4 [for 3-ugers behandlingsinterval] eller infusion #3 [for 4-ugers behandlingsinterval]; SC: før sidste SC-infusion) 60 minutter præ-infusion op til 28 dage (+ /-2 dage) efter infusion
|
Biotilgængelighed udtrykt som farmakokinetisk (PK) ækvivalens af immunglobulin (IgG) med hensyn til forholdet mellem areal under koncentrationskurven (AUC)/uge efter administration af immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % givet via subkutan (SC) vej med rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) efter ramp-up til intravenøs (IV) rute, dvs. forholdet mellem AUC/uge af SC/rHuPH20 versus IV administration af IGIV, 10 %.
Udtrykt i procent.
|
PK AUC-evalueringer: (IV: før infusion #4 [for 3-ugers behandlingsinterval] eller infusion #3 [for 4-ugers behandlingsinterval]; SC: før sidste SC-infusion) 60 minutter præ-infusion op til 28 dage (+ /-2 dage) efter infusion
|
|
Biotilgængelighed (bundniveauer) af IgG efter administration af IGIV, 10 % givet via IV eller SC med rHuPH20 hos deltagere i alderen 2 til < 12 år
Tidsramme: IgG-dalniveauer målt ved baseline og på dagen for hver 3- eller 4-ugers infusion til infusion til IV og SC (undtagen under ramp-up for SC) og ved afslutningen af studiebesøget
|
Biotilgængelighed udtrykt som farmakokinetisk (PK) ækvivalens af immunoglobulin (IgG) i form af bundniveauer efter administration af immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % givet via subkutan (SC) vej med rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) efter opstigning til intravenøs (IV) rute, dvs. forholdet mellem AUC/uge af SC/rHuPH20 versus IV administration af IGIV, 10%.
Udtrykt i procent.
|
IgG-dalniveauer målt ved baseline og på dagen for hver 3- eller 4-ugers infusion til infusion til IV og SC (undtagen under ramp-up for SC) og ved afslutningen af studiebesøget
|
|
Biotilgængelighed (AUC) af IgG efter SC-administration af IGIV, 10 %, givet med og uden rHuPH20
Tidsramme: PK: 160603 (IV: før infusion (inf.) #4 [3-ugers behandlingsinterval] eller inf. #3 [4-ugers behandlingsinterval];SC: før sidste SC inf.) 1 time før inf. ≤28 dage (+/-2 dage) efter inf.; 160601- 1 time før-inf. (før inf. #8) ≤7 dage (+/-1 dag) efter inf.
|
Biotilgængelighed af immunglobulin (IgG) efter subkutan (SC) administration af immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 %, med og uden rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) (fra henholdsvis nuværende undersøgelse 160603 og undersøgelse 160601), målt ved forholdet mellem AUC af IgG pr. dosis/kg med versus uden rHuPH20.
Udtrykt i procent.
Dette blev analyseret for deltagere i Stratum A , deltagere i Stratum B og for alle deltagere, der modtog IGIV, 10 % via SC administration (Stratum A plus Stratum B): Stratum A: Deltagere, der leverede data både om SC med OG uden rHuPH20 dvs. deltagere, der deltog i begge undersøgelser 160601 og 160603; Stratum B: Deltagere, der leverede data om SC med OR uden rHuPH20, men ikke på begge (deltagere, der deltog i undersøgelse 160601 ELLER 160603, men ikke i begge undersøgelser).
|
PK: 160603 (IV: før infusion (inf.) #4 [3-ugers behandlingsinterval] eller inf. #3 [4-ugers behandlingsinterval];SC: før sidste SC inf.) 1 time før inf. ≤28 dage (+/-2 dage) efter inf.; 160601- 1 time før-inf. (før inf. #8) ≤7 dage (+/-1 dag) efter inf.
|
|
Årlig rate af alle infektioner pr. deltager
Tidsramme: I hele studieperioden (17 måneder)
|
Årlig rate af alle infektioner pr. deltager efter administration af immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % givet via intravenøs (IV) eller subkutan (SC) vej med rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) efter ramp-up.
Pointestimater og 95 % CI'er for de årlige rater vil blive beregnet ved hjælp af en Poisson-model og den samme metode, inklusive justering for overspredning som beskrevet for det primære endepunkt.
|
I hele studieperioden (17 måneder)
|
|
Laveste niveauer af IgG efter administration af IGIV, 10 % givet via IV eller SC med rHuPH20
Tidsramme: IgG-dalniveauer målt ved baseline og på dagen for hver 3- eller 4-ugers infusion for IV og SC (undtagen under ramp-up for SC) og ved afslutningen af studiebesøget.
|
Laveste niveauer af immunglobulin (IgG) efter administration af immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % givet via intravenøs (IV) eller subkutan (SC) vej med rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) efter ramp-up
|
IgG-dalniveauer målt ved baseline og på dagen for hver 3- eller 4-ugers infusion for IV og SC (undtagen under ramp-up for SC) og ved afslutningen af studiebesøget.
|
|
Laveste niveauer af IgG-underklasser efter administration af IGIV, 10 % givet via IV eller SC med rHuPH20
Tidsramme: IgG-underklasser (1-4) dalniveauer målt ved baseline og på dagen for hver 3- eller 4-ugers infusion til infusion for IV og SC (undtagen under ramp-up for SC) og ved afslutningen af studiebesøget
|
Laveste niveauer af immunglobulin (IgG) underklasser efter administration af immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % givet via intravenøs (IV) eller eller subkutan (SC) vej med rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) efter ramp-up af IgG subklasser 1 til 4 ved afslutning af IV-behandling og afslutning af SC-behandling med rHuPH20 IgG underklasse 1 (IgG 1) IgG underklasse 2 (IgG 2) IgG underklasse 3 (IgG 3) IgG underklasse 4 (IgG 4)
|
IgG-underklasser (1-4) dalniveauer målt ved baseline og på dagen for hver 3- eller 4-ugers infusion til infusion for IV og SC (undtagen under ramp-up for SC) og ved afslutningen af studiebesøget
|
|
Antistofniveauer mod stivkrampe (Clostridium Tetani Toxoid)
Tidsramme: IV: Ved baseline; SC/rHuPH20: ved baseline derefter ved infusion #1 ved ramp-up og ved infusioner #5, 9, 13 (for 3-ugers behandlingsinterval) og infusioner #4, 7, 10 (for 4-ugers behandlingsinterval), SC : afslutning af SC-behandling og ved afslutning af studiebesøg
|
Antistofniveauer mod stivkrampe (Clostridium tetani toxoid) efter administration af immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % givet via intravenøs (IV) eller subkutan (SC) vej med rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) ved slutningen af IV-behandlingen og slutningen af SC-behandlingen med rHuPH20
|
IV: Ved baseline; SC/rHuPH20: ved baseline derefter ved infusion #1 ved ramp-up og ved infusioner #5, 9, 13 (for 3-ugers behandlingsinterval) og infusioner #4, 7, 10 (for 4-ugers behandlingsinterval), SC : afslutning af SC-behandling og ved afslutning af studiebesøg
|
|
Antistofniveauer mod Haemophilus Influenzae
Tidsramme: IV: Ved baseline; SC/rHuPH20: ved baseline derefter ved infusion #1 ved ramp-up og ved infusioner #5, 9, 13 (for 3-ugers behandlingsinterval) og infusioner #4, 7, 10 (for 4-ugers behandlingsinterval), SC : afslutning af SC-behandling og ved afslutning af studiebesøg
|
Antistofniveauer mod Haemophilus influenzae efter administration af immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % givet via intravenøs (IV) eller subkutan (SC) vej med rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) ved slutningen af IV-behandlingen og slutningen af SC-behandlingen med rHuPH20
|
IV: Ved baseline; SC/rHuPH20: ved baseline derefter ved infusion #1 ved ramp-up og ved infusioner #5, 9, 13 (for 3-ugers behandlingsinterval) og infusioner #4, 7, 10 (for 4-ugers behandlingsinterval), SC : afslutning af SC-behandling og ved afslutning af studiebesøg
|
|
Antistofniveauer mod mæslinger
Tidsramme: IV: Ved baseline; SC/rHuPH20: ved baseline derefter ved infusion #1 ved ramp-up og ved infusioner #5, 9, 13 (for 3-ugers behandlingsinterval) og infusioner #4, 7, 10 (for 4-ugers behandlingsinterval), SC : afslutning af SC-behandling og ved afslutning af studiebesøg
|
Antistofniveauer mod mæslinger efter administration af immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % givet via intravenøs (IV) eller subkutan (SC) vej med rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) ved slutningen af IV-behandlingen og slutningen af SC-behandlingen med rHuPH20
|
IV: Ved baseline; SC/rHuPH20: ved baseline derefter ved infusion #1 ved ramp-up og ved infusioner #5, 9, 13 (for 3-ugers behandlingsinterval) og infusioner #4, 7, 10 (for 4-ugers behandlingsinterval), SC : afslutning af SC-behandling og ved afslutning af studiebesøg
|
|
Antistofniveauer mod hepatitis B
Tidsramme: IV: Ved baseline; SC/rHuPH20: ved baseline derefter ved infusion #1 ved ramp-up og ved infusioner #5, 9, 13 (for 3-ugers behandlingsinterval) og infusioner #4, 7, 10 (for 4-ugers behandlingsinterval), SC : afslutning af SC-behandling og ved afslutning af studiebesøg
|
Antistofniveauer mod hepatitis B efter administration af immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % givet via intravenøs (IV) eller subkutan (SC) med rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) ved slutningen af IV-behandlingen og slutningen af SC-behandlingen med rHuPH20
|
IV: Ved baseline; SC/rHuPH20: ved baseline derefter ved infusion #1 ved ramp-up og ved infusioner #5, 9, 13 (for 3-ugers behandlingsinterval) og infusioner #4, 7, 10 (for 4-ugers behandlingsinterval), SC : afslutning af SC-behandling og ved afslutning af studiebesøg
|
|
IgG Minimum Plasma Koncentration (C_min) for deltagere i alderen 12 år og ældre
Tidsramme: PK-evalueringer: (IV: før infusion #4 [for 3-ugers behandlingsinterval] eller infusion #3 [for 4-ugers behandlingsinterval]; SC: før sidste SC-infusion) 60 minutter præ-infusion op til 28 dage (+/ -2 dage) efter infusion
|
Minimal immunglobulin (IgG) koncentration efter administration af immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % givet via intravenøs (IV) eller subkutan (SC) vej med rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) til deltagere i alderen 12 år og ældre
|
PK-evalueringer: (IV: før infusion #4 [for 3-ugers behandlingsinterval] eller infusion #3 [for 4-ugers behandlingsinterval]; SC: før sidste SC-infusion) 60 minutter præ-infusion op til 28 dage (+/ -2 dage) efter infusion
|
|
IgG Area Under the Curve (AUC)/uge for deltagere i alderen 12 år og ældre
Tidsramme: PK-evalueringer: (IV: før infusion #4 [til 3-ugers behandlingsinterval] eller infusion #3 [for 4-ugers behandlingsinterval]; SC: før sidste SC-infusion) 60 minutter præ-infusion op til 28 dage (+/ -2 dage) efter infusion.
|
Immunoglobulin (IgG) Area under the Curve (AUC) AUC/uge efter administration af immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % givet via intravenøs (IV) eller subkutan (SC) vej med rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) til deltagere i alderen 12 år og ældre.
AUC mellem tilstødende infusioner blev beregnet ved trapezreglen.
Lineær interpolation/ekstrapolation blev brugt til at beregne AUC for den nøjagtige varighed af infusionsintervallerne (21 dage for 3-ugers behandlingsinterval eller 28 dage for 4-ugers behandlingsinterval).
|
PK-evalueringer: (IV: før infusion #4 [til 3-ugers behandlingsinterval] eller infusion #3 [for 4-ugers behandlingsinterval]; SC: før sidste SC-infusion) 60 minutter præ-infusion op til 28 dage (+/ -2 dage) efter infusion.
|
|
IgG Clearance (CL) for deltagere i alderen 12 år og ældre
Tidsramme: PK-evalueringer: (IV: før infusion #4 [til 3-ugers behandlingsinterval] eller infusion #3 [for 4-ugers behandlingsinterval]; SC: før sidste SC-infusion) 60 minutter præ-infusion op til 28 dage (+/ -2 dage) efter infusion.
|
Immunglobulin (IgG) Clearance efter administration af immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % givet via intravenøst (IV) eller subkutant (SC) med rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) til deltagere i alderen 12 år og ældre.
Clearance (CL) gives efter administration af IGIV, 10 % givet via IV.
Tilsyneladende clearance gives efter administration af IGIV, 10 % givet via SC-vej med rHuPH20.
Clearance og tilsyneladende clearance bestemmes af vægtjusteret dosis divideret med total AUC.
|
PK-evalueringer: (IV: før infusion #4 [til 3-ugers behandlingsinterval] eller infusion #3 [for 4-ugers behandlingsinterval]; SC: før sidste SC-infusion) 60 minutter præ-infusion op til 28 dage (+/ -2 dage) efter infusion.
|
|
IgG maksimal plasmakoncentration (C_max) for deltagere i alderen 12 år og ældre
Tidsramme: PK-evalueringer: (IV: før infusion #4 [for 3-ugers behandlingsinterval] eller infusion #3 [for 4-ugers behandlingsinterval]; SC: før sidste SC-infusion) 60 minutter præ-infusion op til 28 dage (+/ -2 dage) efter infusion.
|
Maksimal immunglobulin (IgG) koncentration efter administration af immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % givet via intravenøs (IV) eller subkutan (SC) vej med rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) til deltagere i alderen 12 år og ældre
|
PK-evalueringer: (IV: før infusion #4 [for 3-ugers behandlingsinterval] eller infusion #3 [for 4-ugers behandlingsinterval]; SC: før sidste SC-infusion) 60 minutter præ-infusion op til 28 dage (+/ -2 dage) efter infusion.
|
|
IgG terminal halveringstid (T1/2) for deltagere i alderen 12 år og ældre
Tidsramme: PK-evalueringer: (IV: før infusion #4 [for 3-ugers behandlingsinterval] eller infusion #3 [for 4-ugers behandlingsinterval]; SC: før sidste SC-infusion) 60 minutter præ-infusion op til 28 dage (+/ -2 dage) efter infusion.
|
Terminal halveringstid (T1/2) for immunglobulin (IgG) efter administration af immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % givet via intravenøs (IV) eller subkutan (SC) vej med rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) til deltagere i alderen 12 år og ældre.
Terminal halveringstid er den tid, det tager for plasmakoncentrationen eller mængden af immunglobulin i kroppen at blive reduceret med 50 % i den terminale fase
|
PK-evalueringer: (IV: før infusion #4 [for 3-ugers behandlingsinterval] eller infusion #3 [for 4-ugers behandlingsinterval]; SC: før sidste SC-infusion) 60 minutter præ-infusion op til 28 dage (+/ -2 dage) efter infusion.
|
|
Tid til maksimal IgG-koncentration (T-max) for deltagere i alderen 12 år og ældre
Tidsramme: PK-evalueringer: (IV: før infusion #4 [for 3-ugers behandlingsinterval] eller infusion #3 [for 4-ugers behandlingsinterval]; SC: før sidste SC-infusion) 60 minutter præ-infusion op til 28 dage (+/ -2 dage) efter infusion.
|
Tid til maksimal immunglobulin (IgG) koncentration (T-max) efter administration af immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % givet via intravenøs (IV) eller subkutan (SC) vej med rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) til deltagere i alderen 12 år og ældre
|
PK-evalueringer: (IV: før infusion #4 [for 3-ugers behandlingsinterval] eller infusion #3 [for 4-ugers behandlingsinterval]; SC: før sidste SC-infusion) 60 minutter præ-infusion op til 28 dage (+/ -2 dage) efter infusion.
|
|
Tetanus-antistof Minimum plasmakoncentration (C_min) for deltagere på 12 år og ældre
Tidsramme: PK-evalueringer: (IV: før infusion #4 [for 3-ugers behandlingsinterval] eller infusion #3 [for 4-ugers behandlingsinterval]; SC: før sidste SC-infusion) 60 minutter præ-infusion op til 28 dage (+/ -2 dage) efter infusion.
|
Minimal tetanus (clostridium tetani toxoid) antistofkoncentration efter administration af immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % givet via intravenøs (IV) eller subkutan (SC) vej med rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) til deltagere på 12 år og ældre
|
PK-evalueringer: (IV: før infusion #4 [for 3-ugers behandlingsinterval] eller infusion #3 [for 4-ugers behandlingsinterval]; SC: før sidste SC-infusion) 60 minutter præ-infusion op til 28 dage (+/ -2 dage) efter infusion.
|
|
Tetanus-antistofområde under kurven (AUC)/uge for deltagere i alderen 12 år og ældre
Tidsramme: PK-evalueringer: (IV: før infusion #4 [til 3-ugers behandlingsinterval] eller infusion #3 [for 4-ugers behandlingsinterval]; SC: før sidste SC-infusion) 60 minutter præ-infusion op til 28 dage (+/ -2 dage) efter infusion.
|
Stivkrampe (clostridium tetani toxoid) antistof Area under the Curve (AUC) AUC/uge efter administration af immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % givet via intravenøs (IV) eller subkutan (SC) vej med rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) til deltagere i alderen 12 år og ældre.
AUC mellem tilstødende infusioner blev beregnet ved trapezreglen.
Lineær interpolation/ekstrapolation blev brugt til at beregne AUC for den nøjagtige varighed af infusionsintervallerne (21 dage for 3-ugers behandlingsinterval eller 28 dage for 4-ugers behandlingsinterval).
|
PK-evalueringer: (IV: før infusion #4 [til 3-ugers behandlingsinterval] eller infusion #3 [for 4-ugers behandlingsinterval]; SC: før sidste SC-infusion) 60 minutter præ-infusion op til 28 dage (+/ -2 dage) efter infusion.
|
|
Stivkrampeantistof-clearance (CL) for deltagere i alderen 12 år og ældre
Tidsramme: PK-evalueringer: (IV: før infusion #4 [til 3-ugers behandlingsinterval] eller infusion #3 [for 4-ugers behandlingsinterval]; SC: før sidste SC-infusion) 60 minutter præ-infusion op til 28 dage (+/ -2 dage) efter infusion.
|
Tetanus (clostridium tetani toxoid) antistof Clearance efter administration af immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % givet via intravenøs (IV) eller subkutan (SC) vej med rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) til deltagere i alderen 12 år og ældre.
Clearance (CL) gives efter administration af IGIV, 10 % givet via IV.
Tilsyneladende clearance gives efter administration af IGIV, 10 % givet via SC-vej med rHuPH20.
Clearance (CL) og tilsyneladende clearance bestemmes af vægtjusteret dosis divideret med total AUC.
|
PK-evalueringer: (IV: før infusion #4 [til 3-ugers behandlingsinterval] eller infusion #3 [for 4-ugers behandlingsinterval]; SC: før sidste SC-infusion) 60 minutter præ-infusion op til 28 dage (+/ -2 dage) efter infusion.
|
|
Tetanus antistof terminal halveringstid (T1/2) for deltagere på 12 år og ældre
Tidsramme: PK-evalueringer: (IV: før infusion #4 [for 3-ugers behandlingsinterval] eller infusion #3 [for 4-ugers behandlingsinterval]; SC: før sidste SC-infusion) 60 minutter præ-infusion op til 28 dage (+/ -2 dage) efter infusion.
|
Terminal halveringstid (T1/2) for tetanus (clostridium tetani toxoid) antistof efter administration af immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % givet via intravenøs (IV) eller subkutan (SC) med rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) til deltagere på 12 år år og ældre.
Terminal halveringstid er den tid, det tager for plasmakoncentrationen eller mængden af stivkrampeantistof i kroppen at blive reduceret med 50 % i den terminale fase
|
PK-evalueringer: (IV: før infusion #4 [for 3-ugers behandlingsinterval] eller infusion #3 [for 4-ugers behandlingsinterval]; SC: før sidste SC-infusion) 60 minutter præ-infusion op til 28 dage (+/ -2 dage) efter infusion.
|
|
Stivkrampeantistof maksimal plasmakoncentration (C_max) for deltagere i alderen 12 år og ældre
Tidsramme: PK-evalueringer: (IV: før infusion #4 [for 3-ugers behandlingsinterval] eller infusion #3 [for 4-ugers behandlingsinterval]; SC: før sidste SC-infusion) 60 minutter præ-infusion op til 28 dage (+/ -2 dage) efter infusion.
|
Maksimal koncentration af stivkrampe (clostridium tetani toxoid) antistof efter administration af immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % givet via intravenøs (IV) eller subkutan (SC) med rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) til deltagere i alderen 12 år og ældre
|
PK-evalueringer: (IV: før infusion #4 [for 3-ugers behandlingsinterval] eller infusion #3 [for 4-ugers behandlingsinterval]; SC: før sidste SC-infusion) 60 minutter præ-infusion op til 28 dage (+/ -2 dage) efter infusion.
|
|
Tid til maksimal stivkrampeantistofkoncentration (T-max) for deltagere i alderen 12 år og ældre
Tidsramme: PK-evalueringer: (IV: før infusion #4 [for 3-ugers behandlingsinterval] eller infusion #3 [for 4-ugers behandlingsinterval]; SC: før sidste SC-infusion) 60 minutter præ-infusion op til 28 dage (+/ -2 dage) efter infusion.
|
Tid til maksimal stivkrampe (clostridium tetani toxoid) antistofkoncentration (T-max) efter administration af immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % givet via intravenøs (IV) eller subkutan (SC) vej med rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) til deltagere i alderen 12 år og ældre
|
PK-evalueringer: (IV: før infusion #4 [for 3-ugers behandlingsinterval] eller infusion #3 [for 4-ugers behandlingsinterval]; SC: før sidste SC-infusion) 60 minutter præ-infusion op til 28 dage (+/ -2 dage) efter infusion.
|
|
H. Influenzae-antistof Minimum plasmakoncentration (C_min) for deltagere i alderen 12 år og ældre
Tidsramme: PK-evalueringer: (IV: før infusion #4 [for 3-ugers behandlingsinterval] eller infusion #3 [for 4-ugers behandlingsinterval]; SC: før sidste SC-infusion) 60 minutter præ-infusion op til 28 dage (+/ -2 dage) efter infusion.
|
Minimal influenza (haemophilus influenzae) antistofkoncentration efter administration af immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % givet via intravenøs (IV) eller subkutan (SC) med rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) til deltagere på 12 år og ældre
|
PK-evalueringer: (IV: før infusion #4 [for 3-ugers behandlingsinterval] eller infusion #3 [for 4-ugers behandlingsinterval]; SC: før sidste SC-infusion) 60 minutter præ-infusion op til 28 dage (+/ -2 dage) efter infusion.
|
|
H. Influenzae-antistofområde under kurven (AUC)/uge for deltagere i alderen 12 år og ældre
Tidsramme: PK-evalueringer: (IV: før infusion #4 [til 3-ugers behandlingsinterval] eller infusion #3 [for 4-ugers behandlingsinterval]; SC: før sidste SC-infusion) 60 minutter præ-infusion op til 28 dage (+/ -2 dage) efter infusion.
|
Influenza (haemophilus influenzae) antistof Area under the Curve (AUC) AUC/uge efter administration af immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % givet via intravenøs (IV) eller subkutan (SC) vej med rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) til deltagere i alderen 12 år og ældre.
AUC mellem tilstødende infusioner blev beregnet ved trapezreglen.
Lineær interpolation/ekstrapolation blev brugt til at beregne AUC for den nøjagtige varighed af infusionsintervallerne (21 dage for 3-ugers behandlingsinterval eller 28 dage for 4-ugers behandlingsinterval).
|
PK-evalueringer: (IV: før infusion #4 [til 3-ugers behandlingsinterval] eller infusion #3 [for 4-ugers behandlingsinterval]; SC: før sidste SC-infusion) 60 minutter præ-infusion op til 28 dage (+/ -2 dage) efter infusion.
|
|
H. Influenza-antistofclearance (CL) for deltagere på 12 år og ældre
Tidsramme: PK-evalueringer: (IV: før infusion #4 [til 3-ugers behandlingsinterval] eller infusion #3 [for 4-ugers behandlingsinterval]; SC: før sidste SC-infusion) 60 minutter præ-infusion op til 28 dage (+/ -2 dage) efter infusion.
|
Influenza (haemophilus influenzae) antistof Clearance efter administration af immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % givet via intravenøst (IV) eller subkutant (SC) med rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) til deltagere i alderen 12 år og ældre.
Clearance (CL) gives efter administration af IGIV, 10 % givet via IV.
Tilsyneladende clearance gives efter administration af IGIV, 10 % givet via SC-vej med rHuPH20.
Clearance (CL) og tilsyneladende clearance bestemmes af vægtjusteret dosis divideret med total AUC.
|
PK-evalueringer: (IV: før infusion #4 [til 3-ugers behandlingsinterval] eller infusion #3 [for 4-ugers behandlingsinterval]; SC: før sidste SC-infusion) 60 minutter præ-infusion op til 28 dage (+/ -2 dage) efter infusion.
|
|
H. Influenzae-antistof Maksimal plasmakoncentration (C_max) for deltagere i alderen 12 år og ældre
Tidsramme: PK-evalueringer: (IV: før infusion #4 [for 3-ugers behandlingsinterval] eller infusion #3 [for 4-ugers behandlingsinterval]; SC: før sidste SC-infusion) 60 minutter præ-infusion op til 28 dage (+/ -2 dage) efter infusion.
|
Maksimal koncentration af influenza (haemophilus influenzae) antistof efter administration af immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % givet via intravenøs (IV) eller subkutan (SC) vej med rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) til deltagere på 12 år og ældre
|
PK-evalueringer: (IV: før infusion #4 [for 3-ugers behandlingsinterval] eller infusion #3 [for 4-ugers behandlingsinterval]; SC: før sidste SC-infusion) 60 minutter præ-infusion op til 28 dage (+/ -2 dage) efter infusion.
|
|
H. Influenzae-antistof terminal halveringstid (T1/2) for deltagere i alderen 12 år og ældre
Tidsramme: PK-evalueringer: (IV: før infusion #4 [for 3-ugers behandlingsinterval] eller infusion #3 [for 4-ugers behandlingsinterval]; SC: før sidste SC-infusion) 60 minutter præ-infusion op til 28 dage (+/ -2 dage) efter infusion.
|
Terminal halveringstid (T1/2) for influenza (haemophilus influenzae) antistof efter administration af immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % givet via intravenøs (IV) eller subkutan (SC) vej med rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) til deltagere på 12 år år og ældre.
Terminal halveringstid er den tid, det tager for plasmakoncentrationen eller mængden af influenzaantistof i kroppen at blive reduceret med 50 % i den terminale fase.
|
PK-evalueringer: (IV: før infusion #4 [for 3-ugers behandlingsinterval] eller infusion #3 [for 4-ugers behandlingsinterval]; SC: før sidste SC-infusion) 60 minutter præ-infusion op til 28 dage (+/ -2 dage) efter infusion.
|
|
Tid til maksimal H. Influenzae-antistofkoncentration (T-max) for deltagere i alderen 12 år og ældre
Tidsramme: PK-evalueringer: (IV: før infusion #4 [for 3-ugers behandlingsinterval] eller infusion #3 [for 4-ugers behandlingsinterval]; SC: før sidste SC-infusion) 60 minutter præ-infusion op til 28 dage (+/ -2 dage) efter infusion.
|
Tid til maksimal influenza (haemophilus influenzae) antistofkoncentration (T-max) efter administration af immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % givet via intravenøs (IV) eller subkutan (SC) vej med rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) til deltagere på 12 år år og ældre
|
PK-evalueringer: (IV: før infusion #4 [for 3-ugers behandlingsinterval] eller infusion #3 [for 4-ugers behandlingsinterval]; SC: før sidste SC-infusion) 60 minutter præ-infusion op til 28 dage (+/ -2 dage) efter infusion.
|
|
Antallet af fridage fra skole eller arbejde
Tidsramme: Månedligt i op til 17 måneder
|
Månedlig frekvens af fridage fra skole eller arbejde efter administration af immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % givet via intravenøs (IV) eller subkutan (SC) vej med rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) efter ramp-up.
Punktestimater og 95 % CI'er for de månedlige rater blev beregnet ved hjælp af en Poisson-model og den samme metode, inklusive justering for overspredning som beskrevet for de primære resultatmål.
Månedens længder blev defineret som månedens gennemsnitlige længde i den gregorianske kalender, nemlig (365*400+100-3)/(400*12)= 30,436875 dage.
|
Månedligt i op til 17 måneder
|
|
Antal dage på antibiotika
Tidsramme: Månedligt i op til 17 måneder
|
Månedlig antal dage på antibiotika efter administration af immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % givet via intravenøs (IV) eller subkutan (SC) vej med rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) efter ramp-up.
Punktestimater og 95 % CI'er for de månedlige rater blev beregnet ved hjælp af en Poisson-model og den samme metode, inklusive justering for overspredning som beskrevet for de primære resultatmål.
Månedens længder blev defineret som månedens gennemsnitlige længde i den gregorianske kalender, nemlig (365*400+100-3)/(400*12)= 30,436875 dage.
|
Månedligt i op til 17 måneder
|
|
Hyppighed af akutte lægebesøg
Tidsramme: Månedligt i op til 17 måneder
|
Månedlig frekvens af akutte lægebesøg efter administration af immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % givet via intravenøs (IV) eller subkutan (SC) vej med rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) efter ramp-up.
Pointestimater og 95 % CI'er for de månedlige rater vil blive beregnet ved hjælp af en Poisson-model og den samme metode, inklusive justering for overspredning som beskrevet for de primære resultatmål.
Månedens længder vil blive defineret som månedens gennemsnitlige længde i den gregorianske kalender, nemlig (365*400+100-3)/(400*12)= 30,436875 dage.
|
Månedligt i op til 17 måneder
|
|
Antal dage på hospitalet
Tidsramme: Månedligt i op til 17 måneder
|
Månedlig antal dage på hospital efter administration af immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % givet via intravenøs (IV) eller subkutan (SC) vej med rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) efter ramp-up.
Pointestimater og 95 % CI'er for de månedlige rater vil blive beregnet ved hjælp af en Poisson-model og den samme metode, inklusive justering for overspredning som beskrevet for de primære resultatmål.
Månedens længder vil blive defineret som månedens gennemsnitlige længde i den gregorianske kalender, nemlig (365*400+100-3)/(400*12)= 30,436875 dage.
|
Månedligt i op til 17 måneder
|
|
Procentdel af deltagere, for hvilke infusionshastigheden blev reduceret og/eller infusionen blev afbrudt eller stoppet på grund af tolerabilitetsproblemer eller for uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: I hele studieperioden (17 måneder)
|
Procentdel af deltagere, hvor infusionshastigheden blev reduceret og/eller infusionen blev afbrudt eller stoppet under administration af immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % givet via intravenøs (IV) eller subkutan (SC) vej med rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) efter ramp-up for tolerabilitetsproblemer eller for bivirkninger (AE'er).
En infusion blev anset for tolereret, hvis der ikke er nogen alvorlige bivirkninger (ADR), ingen ikke-alvorlige moderate eller svære lokale bivirkninger, der forhindrer fuldførelse af infusionen, og ingen ikke-alvorlige moderate eller alvorlige systemiske bivirkninger under infusion eller inden for 60 minutter efter afslutning af infusionen.
|
I hele studieperioden (17 måneder)
|
|
Procentdel af infusioner, hvor infusionshastigheden blev reduceret og/eller infusionen blev afbrudt eller stoppet på grund af tolerabilitetsproblemer eller for bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: I hele studieperioden (17 måneder)
|
Procentdel af infusioner, hvor infusionshastigheden blev reduceret og/eller infusionen blev afbrudt eller standset under administration af immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % givet via intravenøs (IV) eller subkutan (SC) vej med rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) efter ramp-up for tolerabilitetsproblemer eller for bivirkninger (AE'er).
IV administration af IGIV, 10%: 365 infusioner; SC administration af IGIV, 10% med rHuPH20: 1129 infusioner
|
I hele studieperioden (17 måneder)
|
|
Hyppighed af midlertidigt associerede AE'er pr. infusion
Tidsramme: Under infusion eller inden for 72 timer efter afslutning af infusion
|
Hyppighed af alle AE'er (inklusive og eksklusive infektioner) pr. infusion, der startede under administration af immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % givet via intravenøs (IV) eller subkutan (SC) vej med rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) efter ramp-up ( under infusion) eller inden for 72 timer efter afslutning af en infusion ("tidligt forbundet")
|
Under infusion eller inden for 72 timer efter afslutning af infusion
|
|
Procentdel af deltagere, der rapporterer ≥1 midlertidigt associerede AE'er
Tidsramme: Under infusion eller inden for 72 timer efter afslutning af infusion
|
Procentdel af deltagere, der rapporterede mindst 1 AE (inklusive og eksklusive infektioner) under administration af immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % givet via intravenøs (IV) eller subkutan (SC) vej med rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) efter ramp-up ( under infusion) eller inden for 72 timer efter afslutning af infusion ("tidligt forbundet")
|
Under infusion eller inden for 72 timer efter afslutning af infusion
|
|
Procentdel af infusioner, der resulterer i ≥1 Temporalt associerede AE'er
Tidsramme: Under infusion eller inden for 72 timer efter afslutning af infusion
|
Procentdel af infusioner, der resulterer i mindst 1 AE (inklusive og ekskluderende infektioner) under administration af immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % givet via intravenøs (IV) eller subkutan (SC) vej med rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) efter ramp-up (under infusion) eller inden for 72 timer efter afslutning af infusion ("tidligt forbundet")
|
Under infusion eller inden for 72 timer efter afslutning af infusion
|
|
Procentdel af deltagere, der rapporterer ≥1 midlertidigt associeret moderat eller svær bivirkning
Tidsramme: Under infusion eller inden for 72 timer efter afslutning af infusion
|
Procentdel af deltagere, der rapporterer mindst 1 moderat eller svær AE (inklusive og eksklusive infektioner) under administration af immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % givet via intravenøs (IV) eller subkutan (SC) vej med rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) efter rampe -op (under infusion) eller inden for 72 timer efter afslutning af infusion ("tidligt forbundet")
|
Under infusion eller inden for 72 timer efter afslutning af infusion
|
|
Procentdel af infusioner, der resulterer i ≥1 temporært associeret moderat eller svær AE inden for 72 timer efter afslutning af infusion
Tidsramme: Under infusion eller inden for 72 timer efter afslutning af infusion
|
Procentdel af infusioner, der resulterer i mindst 1 moderat eller svær AE (inklusive og eksklusive infektioner) under administration af immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % givet via intravenøs (IV) eller subkutan (SC) vej med rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) efter ramp-up (under infusion) eller inden for 72 timer efter afslutning af infusion ("tidsmæssigt forbundet")
|
Under infusion eller inden for 72 timer efter afslutning af infusion
|
|
Procentdel af SC-doser af IGIV, 10 % og rHuPH20 tolereret ved 1 infusionssted
Tidsramme: Under infusion eller inden for 60 minutter efter afslutning af infusionen
|
Procentdel af subkutane (SC) doser af immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % og rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) tolereret på 1 infusionssted.
En infusion blev anset for at være tolereret, hvis der ikke var nogen alvorlige bivirkninger, ingen ikke-alvorlige moderate eller svære lokale bivirkninger, der forhindrede fuldførelse af infusionen, og ingen ikke-alvorlige moderate eller alvorlige systemiske bivirkninger under eller inden for 60 minutter efter afslutning af infusionen.
|
Under infusion eller inden for 60 minutter efter afslutning af infusionen
|
|
Procentdel af infusioner forbundet med ≥1 systemisk AE under infusion eller inden for 72 timer efter afslutning af infusion
Tidsramme: Under infusion eller inden for 72 timer efter afslutning af infusion
|
Procentdel af intravenøse (IV) og subkutane (SC) infusioner forbundet med ≥1 systemisk AE (inklusive og eksklusive infektioner) under administration af immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % givet via IV eller SC vej med rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) efter ramp-up (under infusion) eller inden for 72 timer efter afslutning af infusion
|
Under infusion eller inden for 72 timer efter afslutning af infusion
|
|
Procentdel af deltagere med ≥1 systemisk AE (inklusive og eksklusive infektioner) under infusion eller inden for 72 timer efter afslutning af infusion
Tidsramme: Under infusion eller inden for 72 timer efter afslutning af infusion
|
Procentdel af deltagere med ≥1 systemisk AE (inklusive og eksklusive infektioner) under administration af immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % givet via intravenøs (IV) eller subkutan (SC) vej med rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) efter ramp-up ( under infusion) eller inden for 72 timer efter afslutning af infusion
|
Under infusion eller inden for 72 timer efter afslutning af infusion
|
|
Procentdel af infusioner forbundet med ≥1 lokal AE (inklusive og eksklusive infektioner) under infusion eller inden for 72 timer efter afslutning af infusion
Tidsramme: Under infusion eller inden for 72 timer efter afslutning af infusion
|
Procentdel af IV og SC (med rekombinant human hyaluronidase [rHuPH20]) infusioner forbundet med ≥1 lokal AE (inklusive og eksklusive infektioner) under administration af immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % givet via intravenøs (IV) eller subkutan (SC) rute med rHuPH20 efter ramp-up (under infusion) eller inden for 72 timer efter afslutning af infusion
|
Under infusion eller inden for 72 timer efter afslutning af infusion
|
|
Procentdel af infusioner associeret med ≥1 lokal AE på ethvert tidspunkt under undersøgelsen
Tidsramme: På ethvert tidspunkt under studiet
|
Procentdel af intravenøse (IV) og subkutane (SC) infusioner med rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) efter ramp-up af immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % forbundet med ≥1 lokal AE (inklusive og eksklusive infektioner) på ethvert tidspunkt i løbet af undersøgelse
|
På ethvert tidspunkt under studiet
|
|
Procentdel af deltagere med ≥1 lokal AE under infusion eller inden for 72 timer efter afslutning af infusion
Tidsramme: Under infusion eller inden for 72 timer efter afslutning af infusion
|
Procentdel af deltagere med ≥1 lokal AE (inklusive og eksklusive infektioner) under administration af immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % givet via intravenøs (IV) eller subkutan (SC) vej med rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) efter ramp-up ( under infusion) eller inden for 72 timer efter afslutning af infusion
|
Under infusion eller inden for 72 timer efter afslutning af infusion
|
|
Procentdel af deltagere med ≥1 lokal AE på ethvert tidspunkt i løbet af undersøgelsen
Tidsramme: Under infusion eller inden for 72 timer efter afslutning af infusion
|
Procentdel af deltagere med ≥1 lokal AE (inklusive og ekskluderende infektioner) efter administration af immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % givet via intravenøs (IV) eller subkutan (SC) vej med rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) efter ramp-up kl. når som helst under studiet
|
Under infusion eller inden for 72 timer efter afslutning af infusion
|
|
Hyppigheden af AE'er, der er bestemt til at være relateret til undersøgelseslægemidlet af investigator pr. deltager
Tidsramme: I hele studieperioden (17 måneder)
|
Hyppighed af relaterede AE'er defineret som det samlede antal AE'er bestemt af investigator til at være relateret til undersøgelseslægemidlet (immunglobulin intravenøst [IGIV], 10 % eller rekombinant human hyaluronidase [rHuPH20]), der opstår på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsen fordelt af det samlede antal deltagere
|
I hele studieperioden (17 måneder)
|
|
Hyppighed af AE'er, som er bestemt til at være relateret til undersøgelseslægemidlet af investigator pr. infusion
Tidsramme: I hele studieperioden (17 måneder)
|
Hyppighed af relaterede AE'er defineret som det samlede antal AE'er bestemt af investigator til at være relateret til undersøgelseslægemidlet (immunglobulin intravenøst [IGIV], 10 % eller rekombinant human hyaluronidase [rHuPH20]), der forekommer på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsen opdelt med det samlede antal infusioner
|
I hele studieperioden (17 måneder)
|
|
Hyppighed af dosiskorrektioner (hvis IgG-dalniveauer <4,5 g/L) for hver undersøgelsesperiode (IV og SC/rHuPH20-behandling)
Tidsramme: I hele studieperioden (17 måneder)
|
Hyppighed af dosiskorrektioner baseret på immunglobulin G (IgG) bundniveauer <4,5 g/L IgG, hvis nogen, for intravenøs (IV) (Epoke 1) og subkutan med rekombinant human hyaluronidase (SC/rHuPH20) efter ramp-up (Epoch) 2) administration af immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % Defineret/beregnet som antallet af deltagere, der kræver dosisjusteringer divideret med antallet af deltagere, for hvert respektive datasæt.
|
I hele studieperioden (17 måneder)
|
|
Antal af alle AE'er kategoriseret efter MedDRA foretrukne termer, alvor, relation til lægemiddelundersøgelse og sværhedsgrad (A-F)
Tidsramme: I hele studieperioden (17 måneder)
|
Kategorier præsenteret som foretrukket udtryk-Seriøsitet, Beslægtethed, Alvor.
Følgende koder skal bruges: Alvor: ikke-SAE-ikke-alvorlig AE; SAE-alvorlig AE-relation: NR-ikke relateret til immunglobulin (IGIV), 10% og rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20); RIGIV-relateret til IGIV, 10%; RrHu-relateret til rHuPH20; Rboth-relateret til både IGIV, 10% og rHuPH20 Sværhedsgrad: Mild; Mod (Moderat); Svært foretrukne udtryk forkortet: ADHD-Attention Deficit/Hyperactivity Disorder BP-Blodtryk KOL- Kronisk obstruktiv lungesygdom
|
I hele studieperioden (17 måneder)
|
|
Antal af alle AE'er kategoriseret efter MedDRA-foretrukne termer, alvor, relation til lægemiddelundersøgelse og sværhedsgrad (G-M)
Tidsramme: I hele studieperioden (17 måneder)
|
Kategorier præsenteret som foretrukket udtryk-Seriøsitet, Beslægtethed, Alvor.
Følgende koder skal bruges: Alvor: ikke-SAE-ikke-alvorlig AE; SAE-alvorlig AE-relation: NR-ikke relateret til immunglobulin (IGIV), 10% og rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20); RIGIV-relateret til IGIV, 10%; RrHu-relateret til rHuPH20; Rboth-relateret til både IGIV, 10% og rHuPH20 Sværhedsgrad: Mild; Mod (Moderat); Alvorlig
|
I hele studieperioden (17 måneder)
|
|
Antal af alle AE'er kategoriseret efter MedDRA foretrukne termer, alvor, relation til lægemiddelundersøgelse og sværhedsgrad (N-Z)
Tidsramme: I hele studieperioden (17 måneder)
|
Kategorier præsenteret som foretrukket udtryk-Seriøsitet, Beslægtethed, Alvor.
Følgende koder skal bruges: Alvor: ikke-SAE-ikke-alvorlig AE; SAE-alvorlig AE-relation: NR-ikke relateret til immunglobulin (IGIV), 10% og rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20); RIGIV-relateret til IGIV, 10%; RrHu-relateret til rHuPH20; Rboth-relateret til både IGIV, 10% og rHuPH20 Sværhedsgrad: Mild; Mod (Moderat); Svært Foretrukne udtryk forkortes: Resp.-Respiratorisk
WBC - Hvide blodlegemer
|
I hele studieperioden (17 måneder)
|
|
Hyppighed af alle AE'er kategoriseret efter MedDRA foretrukne termer, alvor, relation til undersøgelsesmedicin og sværhedsgrad pr. infusion (A-F)
Tidsramme: I hele studieperioden (17 måneder)
|
Kategorier præsenteret som foretrukket udtryk-Seriøsitet, Beslægtethed, Alvor.
Følgende koder skal bruges: Alvor: ikke-SAE-ikke-alvorlig AE; SAE-alvorlig AE-relation: NR-ikke relateret til immunglobulin (IGIV), 10% og rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20); RIGIV-relateret til IGIV, 10%; RrHu-relateret til rHuPH20; Rboth-relateret til både IGIV, 10% og rHuPH20 Sværhedsgrad: Mild; Mod (Moderat); Svært foretrukne udtryk forkortet: ADHD-Attention Deficit/Hyperactivity Disorder BP-Blodtryk KOL- Kronisk obstruktiv lungesygdom
|
I hele studieperioden (17 måneder)
|
|
Hyppighed af alle AE'er kategoriseret efter MedDRA foretrukne vilkår, alvor, relation til undersøgelsesmedicin og sværhedsgrad pr. infusion (G-M)
Tidsramme: I hele studieperioden (17 måneder)
|
Kategorier præsenteret som foretrukket udtryk-Seriøsitet, Beslægtethed, Alvor.
Følgende koder skal bruges: Alvor: ikke-SAE-ikke-alvorlig AE; SAE-alvorlig AE-relation: NR-ikke relateret til immunglobulin (IGIV), 10% og rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20); RIGIV-relateret til IGIV, 10%; RrHu-relateret til rHuPH20; Rboth-relateret til både IGIV, 10% og rHuPH20 Sværhedsgrad: Mild; Mod (Moderat); Alvorlig
|
I hele studieperioden (17 måneder)
|
|
Hyppighed af alle AE'er kategoriseret efter MedDRA foretrukne vilkår, alvor, relaterede til undersøgelsesmedicin og sværhedsgrad pr. infusion (N-Z)
Tidsramme: I hele studieperioden (17 måneder)
|
Kategorier præsenteret som foretrukket udtryk-Seriøsitet, Beslægtethed, Alvor.
Følgende koder skal bruges: Alvor: ikke-SAE-ikke-alvorlig AE; SAE-alvorlig AE-relation: NR-ikke relateret til immunglobulin (IGIV), 10% og rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20); ; RIGIV-relateret til IGIV, 10%; RrHu-relateret til rHuPH20; Rboth-relateret til både IGIV, 10% og rHuPH20 Sværhedsgrad: Mild; Mod (Moderat); Svært Foretrukne udtryk forkortes: Resp.-Respiratorisk
WBC - Hvide blodlegemer
|
I hele studieperioden (17 måneder)
|
|
Hyppighed af alle AE'er kategoriseret efter MedDRA-foretrukne vilkår, alvor, relation til lægemiddelundersøgelse og sværhedsgrad pr. deltager (A-F)
Tidsramme: I hele studieperioden (17 måneder)
|
Kategorier præsenteret som foretrukket udtryk-Seriøsitet, Beslægtethed, Alvor.
Følgende koder skal bruges: Alvor: ikke-SAE-ikke-alvorlig AE; SAE-alvorlig AE-relation: NR-ikke relateret til immunglobulin (IGIV), 10% og rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20); RIGIV-relateret til IGIV, 10%; RrHu-relateret til rHuPH20; Rboth-relateret til både IGIV, 10% og rHuPH20 Sværhedsgrad: Mild; Mod (Moderat); Svært foretrukne udtryk forkortet: ADHD-Attention Deficit/Hyperactivity Disorder BP-Blodtryk KOL- Kronisk obstruktiv lungesygdom
|
I hele studieperioden (17 måneder)
|
|
Hyppighed af alle AE'er kategoriseret efter MedDRA-foretrukne vilkår, alvor, relation til lægemiddelundersøgelse og sværhedsgrad pr. deltager (G-M)
Tidsramme: I hele studieperioden (17 måneder)
|
Kategorier præsenteret som foretrukket udtryk-Seriøsitet, Beslægtethed, Alvor.
Følgende koder skal bruges: Alvor: ikke-SAE-ikke-alvorlig AE; SAE-alvorlig AE-relation: NR-ikke relateret til immunglobulin (IGIV), 10% og rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20); RIGIV-relateret til IGIV, 10%; RrHu-relateret til rHuPH20; Rboth-relateret til både IGIV, 10% og rHuPH20 Sværhedsgrad: Mild; Mod (Moderat); Alvorlig
|
I hele studieperioden (17 måneder)
|
|
Hyppighed af alle AE'er kategoriseret efter MedDRA-foretrukne vilkår, alvor, relation til lægemiddelundersøgelse og sværhedsgrad pr. deltager (N-Z)
Tidsramme: I hele studieperioden (17 måneder)
|
Kategorier præsenteret som foretrukket udtryk-Seriøsitet, Beslægtethed, Alvor.
Følgende koder skal bruges: Alvor: ikke-SAE-ikke-alvorlig AE; SAE-alvorlig AE-relation: NR-ikke relateret til immunglobulin (IGIV), 10% og rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20); RIGIV-relateret til IGIV, 10%; RrHu-relateret til rHuPH20; Rboth-relateret til både IGIV, 10% og rHuPH20 Sværhedsgrad: Mild; Mod (Moderat); Svært Foretrukne udtryk forkortes: Resp.-Respiratorisk
WBC - Hvide blodlegemer
|
I hele studieperioden (17 måneder)
|
|
Procentdel af infusioner forbundet med ≥1 AE relateret til enten eller begge undersøgelseslægemidler
Tidsramme: I hele studieperioden (17 måneder)
|
Procentdel af infusioner associeret med ≥1 AE relateret til immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 %, [administreret via intravenøs (IV) eller subkutan (SC) vej], rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) eller begge dele.
Procentdelen af berørte infusioner beregnes pr. forsøgsperson og opsummeres derefter med medianen af alle analyserede forsøgspersoner.
|
I hele studieperioden (17 måneder)
|
|
Procentdel af infusioner, der tolereres med IV og SC-administration ved dosis anvendt i undersøgelsesperiode 2 (SC/rHuPH20-behandling)
Tidsramme: I hele studieperioden (17 måneder)
|
Epoke 2: subkutan (SC) administration af immunglobulin intravenøst (IGIV), 10 % med rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) efter ramp-up.
Dosis anvendt i epoke 2 (efter ramp-up) var 108 % af dosis anvendt ved intravenøs (IV) administration af IGIV, 10 %.
Procentdelen af berørte infusioner beregnes pr. forsøgsperson og opsummeres derefter med medianen af alle analyserede forsøgspersoner.
|
I hele studieperioden (17 måneder)
|
|
Medianrate af AE'er, der er midlertidigt associeret eller relateret til undersøgelsesmedicin pr. infusion
Tidsramme: I hele studieperioden (17 måneder)
|
Tidsmæssigt associeret defineret som under infusion eller inden for 72 timer efter afslutning af infusion.
Beslægtet defineret som bestemt af investigator til at være i det mindste muligvis relateret til undersøgelseslægemidlet (immunglobulin intravenøst [IGIV], 10 % eller rekombinant human hyaluronidase [rHuPH20]).
Udtrykt i procent.
|
I hele studieperioden (17 måneder)
|
|
Antal deltagere, der udviklede neutraliserende antistoffer mod rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20)
Tidsramme: I hele studieperioden (17 måneder)
|
I hele studieperioden (17 måneder)
|
|
|
Procentdel af deltagere, der udviklede neutraliserende antistoffer mod rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20)
Tidsramme: I hele studieperioden (17 måneder)
|
I hele studieperioden (17 måneder)
|
|
|
Antal deltagere, der oplevede et hæmoglobinfald på >2,0 g/dL, med bevis for hæmolyse ved yderligere analyse
Tidsramme: I hele studieperioden (17 måneder)
|
Yderligere analyse for forekomster af potentiel hæmolyse inkluderede direkte Coombs' test, frit hæmoglobin, serum haptoglobin, LDH, urin hæmosiderin og mikroskopisk urinalyse
|
I hele studieperioden (17 måneder)
|
|
Procentdel af deltagere, der oplevede et hæmoglobinfald på >2,0 g/dL, med bevis for hæmolyse ved yderligere analyse
Tidsramme: I hele studieperioden (17 måneder)
|
Yderligere analyse for forekomster af potentiel hæmolyse inkluderede direkte Coombs' test, frit hæmoglobin, serum haptoglobin, LDH, urin hæmosiderin og mikroskopisk urinalyse
|
I hele studieperioden (17 måneder)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Wasserman RL, Gupta S, Stein M, Rabbat CJ, Engl W, Leibl H, Yel L. Infection rates and tolerability of three different immunoglobulin administration modalities in patients with primary immunodeficiency diseases. Immunotherapy. 2022 Mar;14(4):215-224. doi: 10.2217/imt-2021-0256. Epub 2021 Dec 21.
- Wasserman RL, Melamed I, Stein MR, Engl W, Sharkhawy M, Leibl H, Puck J, Rubinstein A, Kobrynski L, Gupta S, Grant AJ, Ratnayake A, Richmond WG, Church J, Yel L, Gelmont D. Long-Term Tolerability, Safety, and Efficacy of Recombinant Human Hyaluronidase-Facilitated Subcutaneous Infusion of Human Immunoglobulin for Primary Immunodeficiency. J Clin Immunol. 2016 Aug;36(6):571-82. doi: 10.1007/s10875-016-0298-x. Epub 2016 May 25.
- Wasserman RL, Melamed I, Stein MR, Gupta S, Puck J, Engl W, Leibl H, McCoy B, Empson VG, Gelmont D, Schiff RI; IGSC, 10% with rHuPH20 Study Group. Recombinant human hyaluronidase-facilitated subcutaneous infusion of human immunoglobulins for primary immunodeficiency. J Allergy Clin Immunol. 2012 Oct;130(4):951-7.e11. doi: 10.1016/j.jaci.2012.06.021. Epub 2012 Jul 28.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
18. december 2008
Primær færdiggørelse (Faktiske)
11. november 2010
Studieafslutning (Faktiske)
11. november 2010
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
23. december 2008
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
23. december 2008
Først opslået (Skøn)
24. december 2008
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
19. maj 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
30. april 2021
Sidst verificeret
1. april 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 160603
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20)+ immunglobulin intravenøst (IGIV)
-
University of AlbertaRekrutteringHypogammaglobulinæmi, erhvervetCanada
-
TakedaAfsluttetSunde frivilligeForenede Stater
-
ADMA Biologics, Inc.AfsluttetPrimære immundefektsygdomme (PIDD)Forenede Stater