Biomarkery pro obstrukční spánkovou apnoe (BOSA)

Celkovým cílem tohoto projektu je řešit postulát, že optimálním molekulárním podpisem pro běžnou poruchu obstrukční spánkové apnoe (OSA) je změna relevantních biomarkerů během období spánku. Při spánkové apnoe vedou události k fragmentaci spánku a cyklické deoxygenaci/reoxygenaci. Předpokládá se, že tyto změny povedou k molekulárním důsledkům, které lze detekovat hodnocením biomarkerů v krvi. K určení, které změny jsou způsobeny OSA a které cirkadiánním/spánkovým mechanismem, budou provedeny studie u pacientů s OSA před a po účinné léčbě kontinuálním pozitivním tlakem v dýchacích cestách (CPAP) a také u kontrol podobné viscerální adipozity bez OSA. Před, během a po spánku bude provedeno několik hodnocení biomarkerů. Protože se navrhuje, že velikost těchto dynamických změn v průběhu spánkového období bude ovlivněna stupněm viscerální obezity a bude větší u subjektů s OSA s kardiovaskulárními komorbiditami, budou studie provedeny na 4 skupinách subjektů: štíhlé a obézní s a bez obezity. morbidity. Při hodnocení biomarkerů budou primární výsledné proměnné: izoprostany v moči (oxidační stres); plazmatický tumor nekrotizující faktor alfa (TNFa) (zánět); plazmatický norepinefrin (aktivace sympatiku); a volné mastné kyseliny. Sekundární biomarkery budou: Interleukin 6 (IL-6), močový norepinefrin; močový normetanefrin; glukóza, intercelulární adhezní molekula (ICAM), leptin. Pro doplnění hodnocení cirkulujících biomarkerů bude použit přístup využívající buněčné okno. Z každého vzorku krve (před, během a po spánku) budou odděleny monocyty a extrahována RNA. Exprese klíčových genů bude hodnocena pomocí RT-PCR a na podskupině subjektů budou provedeny mikročipové studie pro posouzení změn v expresi všech genů v důsledku OSA. Zvláštní pozornost bude věnována zkoumání rozdílů mezi jednotlivci s OSA s kardiovaskulárními komorbiditami a bez nich. Budou hodnoceny tři aspekty: a) zda jedinci s komorbiditami mají více oxidačního stresu a zánětlivých změn pro ekvivalentní stupně OSA než jedinci bez těchto komorbidit; b) zda jedinci s komorbiditami mají nižší hladiny ochranných mechanismů – melatonin (antioxidant vylučovaný během spánku), IL-10 (protizánětlivý); c) různé genové varianty založené na genetické asociační studii využívající nedávno vyvinuté CV SNP pole. Nakonec budou data použita k určení, zda existuje diagnostický test moči a/nebo krve na OSA.