Význam flavanolů pro kardiovaskulární funkci v konečném stadiu onemocnění ledvin (ESRD)

Za účelem posouzení potenciálních akutních prospěšných účinků flavanolů u pacientů s ESRD bude vybráno 10 pacientů podstupujících dialýzu. Subjekty obdrží kakaový nápoj s 16 mg, 250 mg a 500 mg (ve 100 ml vody každý) flavan-3-olů (40 % epikatechinu/katechinu a 60 % prokyanidinu), v tomto pořadí, ve třech po sobě jdoucích dnech. Funkční/hemodynamické parametry (průtokem zprostředkovaná dilatace (FMD), venózní-okluzní-pletysmografie (VOP), krevní tlak, srdeční frekvence), biochemický marker cirkulujícího NO poolu (dusitany, nitráty, RNO) a plazmatické hladiny flavanolů (epikatechin a katechin) budou stanoveny před a po požití příslušného kakaového nápoje.

Očekává se, že flavanoly v závislosti na dávce zlepšují vaskulární funkci a že to je spojeno se zvýšením cirkulujícího NO poolu.

Za účelem posouzení dlouhodobých účinků flavanolů na vaskulární funkci u pacientů s ESRD.

Pro charakterizaci potenciálních vaskulárních dlouhodobých účinků flavanolů u pacientů s ESRD bude provedena placebem kontrolovaná dvojitě zaslepená randomizovaná kontrolní studie u 40 pacientů randomizovaných do dvou skupin. Pacienti budou denně dostávat buď kakaový nápoj chudý na flavanol, nebo kakaový nápoj bohatý na flavanol po dobu tří měsíců.

Dávka flavanolu, která je nezbytná pro ovlivnění vaskulární funkce, bude hodnocena, jak je popsáno výše. Na začátku studie, po prvním příjmu kakaa (za účelem identifikace nereagujících pacientů) a měsíčně po dobu tří měsíců, bude vaskulární funkce hodnocena pomocí inovativních zobrazovacích technik na brachiální arterii k posouzení endotelově závislé regulace endotelu. fyzikálně-mechanické vlastnosti a cévní tonus a tím i průtok krve na úrovni makrocirkulace. Paralelně budou použity nové techniky pro hodnocení perfuze na úrovni mikrocirkulace. Zejména bude provedeno měření průtokem zprostředkované dilatace, tloušťky intimy-prostředí, poddajnosti a indexů tuhosti v makrocirkulaci brachiální tepny.

S ohledem na mikrocirkulaci budou vedle diagnostických přístupů, jako je venózní okluzivní pletysmografie, provedeny nové diagnostické přístupy jako je Laser-Dopplerův průtok a periferní arteriální tonometrie. Dále bude stanoven cirkulující NO pool, markery zánětu a oxidačního stresu, uremický toxin pkresol a plazmatické hladiny flavanolů. Zkoušky po 1., 2. a 3. měsíci se budou provádět ráno před konzumací kakaového nápoje. Za účelem prozkoumání potenciálních trvalých účinků se po 4 měsících (jeden měsíc po ukončení příjmu flavanolu) uskuteční další den vyšetření. Očekává se, že kakao bohaté na flavanol zlepší vaskulární funkci, což je spojeno se zvýšením cirkulujícího NO-poolu a snížením zánětlivých markerů a markeru oxidačního stresu.