Flavanolers relevans for kardiovaskulær funktion i slutstadiet af nyresygdom (ESRD)

For at vurdere potentielle akutte gavnlige effekter af flavanoler hos patienter med ESRD, vil 10 dialysepatienter blive rekrutteret. Forsøgspersonerne vil modtage en kakaodrik med henholdsvis 16 mg, 250 mg og 500 mg (i 100 ml vand hver) flavan-3-oler (40 % epicatechine/catechine og 60 % procyanidin) i tre på hinanden følgende dage. De funktionelle/hæmodynamiske parametre (flowmedieret dilatation (FMD), venøs-okklusion-plethysmografi (VOP), blodtryk, hjertefrekvens), den biokemiske markør for den cirkulerende NO-pulje (nitrit, nitrat, RNO'er) og plasmaniveauerne af flavanoler (epicatechine og catechine) vil blive bestemt før og efter indtagelse af den respektive kakaodrik.

Det forventes, at flavanoler dosisafhængigt forbedrer vaskulær funktion, og at dette er forbundet med en stigning i den cirkulerende NO-pulje.

For at vurdere langsigtede virkninger af flavanoler på vaskulær funktion hos patienter med ESRD.

For at karakterisere potentielle vaskulære langtidseffekter af flavanoler hos patienter med ESRD, vil et placebokontrolleret dobbeltblindet randomiseret kontrolstudie blive udført med 40 patienter randomiseret i to grupper. Patienterne vil dagligt modtage enten en flavanolfattig kakaodrik eller en flavanolrig kakaodrik over en periode på tre måneder.

Den flavanol-dosis, der er nødvendig for at påvirke vaskulær funktion, vil blive vurderet som beskrevet ovenfor. Ved begyndelsen af ​​undersøgelsen, efter det første indtag af kakao (for at identificere non-responders) og månedligt i en periode på tre måneder vil den vaskulære funktion blive vurderet ved at anvende innovative billeddannelsesteknikker til brachialisarterien for at vurdere endotelafhængig regulering af fysisk-mekaniske egenskaber og vaskulær tonus og dermed blodgennemstrømning på niveau med makrocirkulationen. Sideløbende vil nye teknikker blive anvendt til at vurdere perfusion på niveau med mikrocirkulationen. Især vil måling af flow-medieret dilatation, intima-medie-tykkelse, compliance og stivhedsindekser blive udført i makrocirkulationen af ​​brachialis arterien.

I betragtning af mikrocirkulationen vil der blive udført nye diagnostiske tilgange såsom Laser-Doppler Flow og perifer arteriel tonometri ved siden af ​​diagnostiske tilgange såsom venøs okklusiv plethysmografi. Desuden vil den cirkulerende NO-pulje, markører for inflammation og for oxidativ stress, det uremiske toksin pcresol og plasmaniveauerne af flavanoler blive bestemt. Eksamenerne efter måned 1, 2 og 3 udføres om morgenen før indtagelse af kakaodrikken. For at undersøge potentielle vedvarende effekter, vil en ekstra undersøgelsesdag finde sted efter 4 måneder (en måned efter standsning af flavanol-indtagelsen). Det forventes, at den flavanolrige kakao vil forbedre vaskulær funktion, hvilket er forbundet med en stigning i den cirkulerende NO-pool og et fald i inflammatoriske markører og markøren for oxidativt stress.