Rilevanza dei flavanoli per la funzione cardiovascolare nella malattia renale allo stadio terminale (ESRD)

Al fine di valutare i potenziali effetti benefici acuti dei flavanoli nei pazienti con ESRD, verranno reclutati 10 pazienti sottoposti a dialisi. I soggetti riceveranno una bevanda al cacao con 16 mg, 250 mg e 500 mg (in 100 ml di acqua ciascuno) di flavan-3-oli (40% epicatechina/catechina e 60% procianidina), rispettivamente, per tre giorni consecutivi. I parametri funzionali/emodinamici (dilatazione flusso-mediata (FMD), venoso-occlusione-pletismografia (VOP), pressione arteriosa, frequenza cardiaca), il marcatore biochimico del pool di NO circolante (nitriti, nitrati, RNO) e i livelli plasmatici di flavanoli (epicatechine e catechine) saranno determinate prima e dopo l'ingestione della rispettiva bevanda di cacao.

Si prevede che i flavanoli migliorino in modo dose-dipendente la funzione vascolare e che ciò sia associato ad un aumento del pool di NO circolante.

Al fine di valutare gli effetti a lungo termine dei flavanoli sulla funzione vascolare nei pazienti con ESRD.

Per caratterizzare i potenziali effetti vascolari a lungo termine dei flavanoli nei pazienti con malattia renale all'ultimo stadio, verrà eseguito uno studio di controllo randomizzato in doppio cieco controllato con placebo su 40 pazienti randomizzati in due gruppi. I pazienti riceveranno quotidianamente una bevanda al cacao povera di flavanoli o una bevanda al cacao ricca di flavanoli per un periodo di tre mesi.

La dose di flavanolo necessaria per influenzare la funzione vascolare sarà valutata come descritto sopra. All'inizio dello studio, dopo la prima assunzione del cacao (al fine di identificare i non responder) e mensilmente per un periodo di tre mesi, verrà valutata la funzione vascolare applicando tecniche di imaging innovative all'arteria brachiale per valutare la regolazione endotelio-dipendente di proprietà fisico-meccaniche e tono vascolare e quindi flusso sanguigno a livello del macrocircolo. Parallelamente verranno applicate nuove tecniche per valutare la perfusione a livello del microcircolo. In particolare, verranno misurati gli indici di dilatazione flusso-mediata, spessore intima-media, compliance e rigidità nel macrocircolo dell'arteria brachiale.

Per quanto riguarda il microcircolo, verranno eseguiti nuovi approcci diagnostici come il Laser-Doppler Flow e la tonometria arteriosa periferica accanto ad approcci diagnostici come la pletismografia venosa occlusiva. Verranno inoltre determinati il ​​pool di NO circolante, i marcatori di infiammazione e di stress ossidativo, la tossina uremica pcresolo ei livelli plasmatici di flavanoli. Gli esami dopo il mese 1, 2 e 3 verranno eseguiti al mattino prima dell'assunzione della bevanda al cacao. Al fine di esaminare i potenziali effetti prolungati, dopo 4 mesi (un mese dopo l'interruzione dell'assunzione di flavanoli) si svolgerà un'ulteriore giornata di esame. Si prevede che il cacao ricco di flavanoli migliorerà la funzione vascolare, che è associata ad un aumento del pool di NO circolante e ad una diminuzione dei marcatori infiammatori e del marcatore dello stress ossidativo.