Relevanz von Flavanolen für die kardiovaskuläre Funktion bei Nierenerkrankungen im Endstadium (ESRD)

Um die potenziellen akuten positiven Wirkungen von Flavanolen bei Patienten mit ESRD zu bewerten, werden 10 Patienten rekrutiert, die sich einer Dialyse unterziehen. Die Probanden erhalten an drei aufeinanderfolgenden Tagen ein Kakaogetränk mit 16 mg, 250 mg bzw. 500 mg (jeweils in 100 ml Wasser) Flavan-3-olen (40 % Epicatechin/Catechin und 60 % Procyanidin). Die funktionellen/hämodynamischen Parameter (flowmediated dilatation (FMD), venous-occlusion-plethysmography (VOP), Blutdruck, Herzfrequenz), die biochemischen Marker des zirkulierenden NO-Pools (Nitrit, Nitrat, RNOs) und die Plasmaspiegel von Flavanolen (Epicatechin und Catechin) werden vor und nach Einnahme des jeweiligen Kakaogetränks bestimmt.

Es wird erwartet, dass Flavanole dosisabhängig die Gefäßfunktion verbessern und dass dies mit einer Erhöhung des zirkulierenden NO-Pools einhergeht.

Um die Langzeitwirkung von Flavanolen auf die Gefäßfunktion bei Patienten mit ESRD zu beurteilen.

Um mögliche vaskuläre Langzeitwirkungen von Flavanolen bei Patienten mit ESRD zu charakterisieren, wird eine placebokontrollierte, doppelblinde, randomisierte Kontrollstudie mit 40 Patienten durchgeführt, die in zwei Gruppen randomisiert wurden. Die Patienten erhalten über einen Zeitraum von drei Monaten täglich entweder ein flavanolarmes oder ein flavanolreiches Kakaogetränk.

Die Flavanol-Dosis, die zur Beeinflussung der Gefäßfunktion erforderlich ist, wird wie oben beschrieben bestimmt. Zu Beginn der Studie, nach der ersten Einnahme des Kakaos (um Nonresponder zu identifizieren) und monatlich über einen Zeitraum von drei Monaten wird die Gefäßfunktion mittels innovativer bildgebender Verfahren an der A. brachialis zur Beurteilung der Endothel-abhängigen Regulation von untersucht physikalisch-mechanische Eigenschaften und Gefäßtonus und damit Blutfluss auf der Ebene der Makrozirkulation. Parallel dazu werden neue Techniken angewendet, um die Perfusion auf der Ebene der Mikrozirkulation zu beurteilen. Insbesondere werden Messungen der strömungsvermittelten Dilatation, der Intima-Media-Dicke, der Compliance und der Steifigkeitsindizes in der Makrozirkulation der A. brachialis durchgeführt.

Unter Berücksichtigung der Mikrozirkulation werden neben diagnostischen Ansätzen wie der venösen okklusiven Plethysmographie neue diagnostische Verfahren wie Laser-Doppler-Flow und periphere arterielle Tonometrie durchgeführt. Darüber hinaus werden der zirkulierende NO-Pool, Marker für Entzündung und oxidativen Stress, das Urämietoxin pcresol und die Plasmaspiegel von Flavanolen bestimmt. Die Untersuchungen nach dem 1., 2. und 3. Monat werden morgens vor der Einnahme des Kakaogetränks durchgeführt. Um mögliche Nachwirkungen zu prüfen, findet nach 4 Monaten (ein Monat nach Beendigung der Flavanol-Einnahme) ein zusätzlicher Untersuchungstag statt. Es wird erwartet, dass der flavanolreiche Kakao die Gefäßfunktion verbessern wird, was mit einer Erhöhung des zirkulierenden NO-Pools und einer Abnahme der Entzündungsmarker und des Markers für oxidativen Stress einhergeht.