Flavanolernas relevans för kardiovaskulär funktion vid njursjukdom i slutstadiet (ESRD)

För att bedöma potentiella akuta fördelaktiga effekter av flavanoler hos patienter med ESRD kommer 10 patienter som genomgår dialys att rekryteras. Försökspersonerna kommer att få en kakaodryck med 16 mg, 250 mg och 500 mg (i 100 ml vatten vardera) flavan-3-oler (40 % epikatekin/katekin och 60 % procyanidin), respektive tre dagar i följd. De funktionella/hemodynamiska parametrarna (flödesmedierad dilatation (FMD), venös-ocklusion-pletysmografi (VOP), blodtryck, hjärtfrekvens), den biokemiska markören för den cirkulerande NO-poolen (nitrit, nitrat, RNO) och plasmanivåerna av flavanoler (epikatekin och katekin) kommer att bestämmas före och efter intag av respektive kakaodryck.

Det förväntas att flavanoler dosberoende förbättrar vaskulär funktion och att detta är associerat med en ökning av den cirkulerande NO-poolen.

För att bedöma långtidseffekter av flavanoler på vaskulär funktion hos patienter med ESRD.

För att karakterisera potentiella vaskulära långtidseffekter av flavanoler hos patienter med ESRD kommer en placebokontrollerad dubbelblind randomiserad kontrollstudie att utföras på 40 patienter randomiserade i två grupper. Patienterna kommer dagligen att få antingen en flavanolfattig kakaodryck eller en flavanolrik kakaodryck under en period av tre månader.

Den flavanoldos som är nödvändig för att påverka kärlfunktionen kommer att bedömas enligt beskrivningen ovan. I början av studien, efter det första intaget av kakaon (för att identifiera icke-svarare) och månadsvis under en period av tre månader kommer den vaskulära funktionen att utvärderas med hjälp av innovativa avbildningstekniker på artären brachialis för att bedöma endotelberoende reglering av fysikaliska mekaniska egenskaper och vaskulär tonus och därmed blodflödet i nivå med makrocirkulationen. Parallellt kommer nya tekniker att tillämpas för att bedöma perfusion på nivån av mikrocirkulationen. I synnerhet kommer mätning av flödesmedierad dilatation, intima-media-tjocklek, följsamhet och styvhetsindex att utföras i makrocirkulationen av brachialisartären.

Med tanke på mikrocirkulationen kommer nya diagnostiska metoder som Laser-Doppler Flow och perifer arteriell tonometri att utföras vid sidan av diagnostiska metoder som den venösa ocklusiva pletysmografin. Dessutom kommer den cirkulerande NO-poolen, markörer för inflammation och oxidativ stress, det uremiska toxinet pcresol och plasmanivåerna av flavanoler att bestämmas. Proven efter månad 1, 2 och 3 kommer att utföras på morgonen före intag av kakaodryck. För att undersöka potentiella ihållande effekter kommer ytterligare en undersökningsdag att äga rum efter 4 månader (en månad efter avslutad flavanol-intag). Det förväntas att den flavanolrika kakaon kommer att förbättra kärlfunktionen, vilket är förknippat med en ökning av den cirkulerande NO-poolen och en minskning av inflammatoriska markörer och markören för oxidativ stress.