Flavanolers relevans for kardiovaskulær funksjon ved nyresykdom i sluttstadiet (ESRD)

For å vurdere potensielle akutte gunstige effekter av flavanoler hos pasienter med ESRD, vil 10 pasienter som gjennomgår dialyse rekrutteres. Forsøkspersonene vil motta en kakaodrikk med henholdsvis 16 mg, 250 mg og 500 mg (i 100 ml vann hver) flavan-3-oler (40 % epicatechine/catechine og 60 % procyanidin), tre påfølgende dager. De funksjonelle/hemodynamiske parametrene (strømmediert dilatasjon (FMD), venøs-okklusjon-pletysmografi (VOP), blodtrykk, hjertefrekvens), den biokjemiske markøren for den sirkulerende NO-poolen (nitritt, nitrat, RNO) og plasmanivåene av flavanoler (epikatekin og katekin) vil bli bestemt før og etter inntak av den respektive kakaodrikken.

Det forventes at flavanoler doseavhengig forbedrer vaskulær funksjon og at dette er assosiert med en økning i den sirkulerende NO-poolen.

For å vurdere langtidseffekter av flavanoler på vaskulær funksjon hos pasienter med ESRD.

For å karakterisere potensielle vaskulære langtidseffekter av flavanoler hos pasienter med ESRD, vil en placebokontrollert dobbeltblindet randomisert kontrollstudie bli utført på 40 pasienter randomisert i to grupper. Pasienter vil daglig få enten en flavanolfattig kakaodrikk eller en flavanolrik kakaodrikk over en periode på tre måneder.

Flavanol-dosen som er nødvendig for å påvirke vaskulær funksjon vil bli vurdert som beskrevet ovenfor. Ved begynnelsen av studien, etter det første inntaket av kakao (for å identifisere ikke-respondere) og månedlig i en periode på tre måneder vil den vaskulære funksjonen bli vurdert ved å bruke innovative avbildningsteknikker til brachialisarterien for å vurdere endotelavhengig regulering av fysisk-mekaniske egenskaper og vaskulær tonus og dermed blodstrøm på nivå med makrosirkulasjonen. Parallelt vil nye teknikker bli brukt for å vurdere perfusjon på nivået av mikrosirkulasjonen. Spesielt vil måling av strømningsmediert dilatasjon, intima-media-tykkelse, compliance og stivhetsindekser bli utført i makrosirkulasjonen av brachialisarterien.

Med tanke på mikrosirkulasjonen, vil nye diagnostiske tilnærminger som Laser-Doppler Flow og perifer arteriell tonometri bli utført ved siden av diagnostiske tilnærminger som venøs okklusiv pletysmografi. Dessuten vil den sirkulerende NO-poolen, markører for betennelse og oksidativt stress, det uremiske toksinet pcresol og plasmanivåene av flavanoler bli bestemt. Eksamenene etter måned 1, 2 og 3 vil bli utført om morgenen før inntak av kakaodrikken. For å undersøke potensielle vedvarende effekter, vil en ekstra undersøkelsesdag finne sted etter 4 måneder (en måned etter stoppet flavanol-inntak). Det forventes at den flavanolrike kakaoen vil forbedre vaskulær funksjon, som er assosiert med en økning i den sirkulerende NO-poolen og en reduksjon i inflammatoriske markører og markøren for oksidativt stress.