Znaczenie flawanoli dla funkcji układu sercowo-naczyniowego w schyłkowej niewydolności nerek (ESRD)

W celu oceny potencjalnego ostrego korzystnego działania flawanoli u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek zostanie zrekrutowanych 10 pacjentów poddawanych dializie. Badani otrzymają napój kakaowy zawierający odpowiednio 16 mg, 250 mg i 500 mg (w 100 ml wody każdy) flawan-3-oli (40% epikatechiny/katechiny i 60% procyjanidyny) przez trzy kolejne dni. Parametry czynnościowe/hemodynamiczne (rozszerzenie zależne od przepływu (FMD), pletyzmografia okluzji żylnej (VOP), ciśnienie krwi, częstość akcji serca), biochemiczny marker puli krążącego NO (azotyny, azotany, RNO) oraz poziomy flawanoli w osoczu (ekatechina i katechina) zostaną określone przed i po spożyciu odpowiedniego napoju kakaowego.

Oczekuje się, że flawanole w sposób zależny od dawki poprawiają czynność naczyniową i wiąże się to ze wzrostem puli krążącego NO.

Celem pracy była ocena długoterminowego wpływu flawanoli na czynność naczyń u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek.

Aby scharakteryzować potencjalne długoterminowe efekty naczyniowe flawanoli u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek, przeprowadzone zostanie randomizowane badanie kontrolne z podwójnie ślepą próbą i kontrolą placebo u 40 pacjentów podzielonych losowo na dwie grupy. Pacjenci będą codziennie otrzymywać napój kakaowy ubogi w flawanole lub napój kakaowy bogaty we flawanole przez okres trzech miesięcy.

Dawka flawanolu, która jest niezbędna do wpłynięcia na czynność naczyń, zostanie oceniona w sposób opisany powyżej. Na początku badania, po pierwszym spożyciu kakao (w celu identyfikacji osób niereagujących) i co miesiąc przez okres trzech miesięcy, oceniana będzie funkcja naczyniowa z zastosowaniem innowacyjnych technik obrazowania tętnicy ramiennej w celu oceny zależnej od śródbłonka regulacji właściwości fizykomechaniczne i napięcie naczyń, a tym samym przepływ krwi na poziomie makrokrążenia. Równolegle zastosowane zostaną nowe techniki oceny perfuzji na poziomie mikrokrążenia. W szczególności zostaną wykonane pomiary wskaźników dylatacji zależnej od przepływu, grubości błony wewnętrznej i środkowej, podatności i sztywności w makrokrążeniu tętnicy ramiennej.

Biorąc pod uwagę mikrokrążenie, zostaną wykonane nowe metody diagnostyczne, takie jak Laser-Doppler Flow i tonometria tętnic obwodowych, obok metod diagnostycznych, takich jak żylna pletyzmografia okluzyjna. Ponadto oznaczona zostanie pula krążącego NO, markery stanu zapalnego i stresu oksydacyjnego, toksyna mocznicowa pcrezol oraz poziom flawanoli w osoczu. Badania po 1, 2 i 3 miesiącu będą wykonywane rano przed spożyciem napoju kakaowego. W celu zbadania ewentualnych trwałych efektów po 4 miesiącach (miesiąc po zaprzestaniu przyjmowania flawanolu) odbędzie się dodatkowy dzień badania. Oczekuje się, że kakao bogate we flawanole poprawi funkcje naczyniowe, co wiąże się ze wzrostem puli krążącego NO i spadkiem markerów stanu zapalnego i markera stresu oksydacyjnego.