Infliximab pro léčbu axiální spondyloartritidy (P05336 AM1) (INFAST)
Infliximab jako léčba první linie u pacientů s časnou aktivní axiální spondyloartrózou studie
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Ve 28týdenní léčebné fázi byli účastníci randomizováni k podávání buď infliximab plus naproxen, nebo placebo plus naproxen.
Po 28 týdnech léčby byli účastníci, kteří dosáhli částečné remise v léčebné fázi, randomizováni k pokračování v léčbě naproxenem nebo k léčbě bez léčby a byli sledováni dalších 24 týdnů (fáze sledování).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Účastník musí:
- být ve věku 18 až 48 let
- mají diagnózu aktivní axiální spondyloartrózy s trváním onemocnění kratším nebo rovným 3 letům.
- mít aktivní onemocnění během zápisu do zkušebního období
- mají omezenou historii léčby axiální spondyloartrózy (musí splňovat určitá kritéria)
- souhlasit s přijatelnou metodou antikoncepce (pro ženy ve fertilním věku a všechny muže)
- musí splňovat určité požadavky na screening tuberkulózy
- musí splňovat určité bezpečnostní požadavky na laboratorní screening
- mít k dispozici rentgen sakroiliakálních kloubů za posledních 12 měsíců (nebo si ho nechat provést během screeningové návštěvy, pokud je místo mimo Německo).
Kritéria vyloučení:
Účastník bude vyloučen:
- pro určité zdravotní stavy a/nebo nedávnou anamnézu určitých zdravotních poruch
- pro současnou nebo nedávnou léčbu některými jinými léky a určitými očkováními.
- za to, že je žena kojící, těhotná nebo zamýšlí otěhotnět.
- pokud je známo, že měl problém se zneužíváním návykových látek během předchozích 3 let před screeningem.
- pokud se v současné době účastní jakékoli jiné klinické studie.
- z jiných administrativních důvodů.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Infliximab + naproxen
Infliximab podávaný v dávce 5 mg/kg intravenózně v den 1 v týdnech 0, 2, 6, 12, 18 a 24 v kombinaci s naproxenem podávaným v denní dávce 1000 mg po dobu 28 týdnů během 28týdenní léčebné fáze .
|
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo + naproxen
Placebo podávané intravenózně v den 1 v týdnech 0, 2, 6, 12, 18 a 24 v kombinaci s naproxenem podávaným v denní dávce 1000 mg po dobu 28 týdnů během 28týdenní léčebné fáze.
|
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Pouze naproxen (následující)
U účastníků, kteří dosáhli částečné remise během 28týdenní léčebné fáze, pokračovalo podávání naproxenu v denní dávce 1000 mg perorálně po dobu dalších 24 týdnů v následné fázi.
|
Ostatní jména:
|
|
Žádný zásah: Žádná léčba (následná)
U účastníků, kteří dosáhli částečné remise během fáze léčby, nebyla v následné fázi podávána žádná léčba dalších 24 týdnů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků, kteří dosáhli hodnocení u ankylozující spondylitidy (ASAS) kritérií částečné remise ve 28. týdnu
Časové okno: 28. týden
|
Domény ASAS byly měřeny na vizuální analogové stupnici (VAS) od 0 do 100 mm (přičemž 0 byla úplně nejlepší situace a 100 byla úplně nejhorší situace).
Kritéria částečné remise ASAS jsou definována jako dosažení ≤20 mm ve všech 4 doménách ASAS (tj. celkové hodnocení pacienta, celková bolest zad, funkce a zánět).
|
28. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků, kteří dodržují kritéria částečné remise ASAS v 52. týdnu přidělením léčby v následné fázi
Časové okno: 52. týden
|
Domény ASAS byly měřeny na VAS 0 až 100 mm (přičemž 0 byla úplně nejlepší situace a 100 byla úplně nejhorší situace).
Kritéria částečné remise ASAS jsou definována jako dosažení ≤20 mm ve všech 4 doménách ASAS (tj. celkové hodnocení pacienta, celková bolest zad, funkce a zánět).
|
52. týden
|
|
Procento účastníků, kteří dodržují kritéria částečné remise ASAS v 52. týdnu přidělením léčby ve fázi léčby
Časové okno: 52. týden
|
Domény ASAS byly měřeny na VAS 0 až 100 mm (přičemž 0 byla úplně nejlepší situace a 100 byla úplně nejhorší situace).
Kritéria částečné remise ASAS jsou definována jako dosažení ≤20 mm ve všech 4 doménách ASAS (tj. celkové hodnocení pacienta, celková bolest zad, funkce a zánět).
|
52. týden
|
|
Změna celkového skóre páteře z berlínské magnetické rezonance (MRI) ve 28. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 28
|
MRI skeny (T1 pro chronické změny a krátké obnovení tau inverze [STIR] pro aktivní změny) celé páteře byly provedeny ke stanovení Berlin MRI Spine Score.
Berlínské MRI skóre pro páteř bylo hodnoceno na stupnici od 0 (nejlepší) do 3 (nejhorší) pro maximální celkové skóre 69, s 0 = žádné zánětlivé léze; 1 = malý edém kostní dřeně; 2 = střední edém kostní dřeně; 3 = velký edém kostní dřeně; nebo N = nečitelné.
|
Výchozí stav, týden 28
|
|
Změna celkového skóre sakroiliakálního od základní linie v týdnu 28
Časové okno: Výchozí stav, týden 28
|
Každý sakroiliakální kloub byl rozdělen do čtyř kvadrantů.
Skóre aktivity 0 (nejlepší) až 3 (nejhorší) bylo hodnoceno pro každý kvadrant levého a pravého sakroiliakálního kloubu zvlášť pro celkové maximální skóre 24, přičemž 0 = žádné zánětlivé léze; 1 = malý edém kostní dřeně; 2 = střední edém kostní dřeně; 3 = velký edém kostní dřeně; nebo N = nečitelné.
|
Výchozí stav, týden 28
|
|
Změna celkového skóre berlínské MRI páteře od základní linie v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
|
Pro stanovení Berlin MRI Spine Score byly provedeny MRI skeny (T1 pro chronické změny a STIR pro aktivní změny) celé páteře.
Berlínské MRI skóre pro páteř bylo hodnoceno na stupnici od 0 (nejlepší) do 3 (nejhorší) pro maximální celkové skóre 69, s 0 = žádné zánětlivé léze; 1 = malý edém kostní dřeně; 2 = střední edém kostní dřeně; 3 = velký edém kostní dřeně; nebo N = nečitelné.
|
Výchozí stav, týden 52
|
|
Změna od základní linie v celkovém skóre sakroiliakální v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 28
|
Každý sakroiliakální kloub byl rozdělen do čtyř kvadrantů.
Skóre aktivity 0 (nejlepší) až 3 (nejhorší) bylo hodnoceno pro každý kvadrant levého a pravého sakroiliakálního kloubu zvlášť pro celkové maximální skóre 24, přičemž 0 = žádné zánětlivé léze; 1 = malý edém kostní dřeně; 2 = střední edém kostní dřeně; 3 = velký edém kostní dřeně; nebo N = nečitelné.
|
Výchozí stav, týden 28
|
|
Počet účastníků s úplnou absencí aktivních zánětlivých lézí na páteři ve 28. týdnu léčby
Časové okno: 28. týden
|
Pro stanovení Berlin MRI Spine Score byly provedeny MRI skeny (T1 pro chronické změny a STIR pro aktivní změny) celé páteře.
Berlínské MRI skóre pro páteř bylo hodnoceno na stupnici od 0 (nejlepší) do 3 (nejhorší) pro maximální celkové skóre 69, s 0 = žádné zánětlivé léze; 1 = malý edém kostní dřeně; 2 = střední edém kostní dřeně; 3 = velký edém kostní dřeně; nebo N = nečitelné.
Úplná absence aktivních zánětlivých lézí byla definována jako Berlínské skóre MRI = 0.
|
28. týden
|
|
Počet účastníků s úplnou absencí aktivních zánětlivých lézí v sakroiliakálním kloubu ve 28. týdnu léčby
Časové okno: 28. týden
|
Každý sakroiliakální kloub byl rozdělen do čtyř kvadrantů.
Skóre aktivity 0 (nejlepší) až 3 (nejhorší) bylo hodnoceno pro každý kvadrant levého a pravého sakroiliakálního kloubu zvlášť pro celkové maximální skóre 24, přičemž 0 = žádné zánětlivé léze; 1 = malý edém kostní dřeně; 2 = střední edém kostní dřeně; 3 = velký edém kostní dřeně; nebo N = nečitelné.
Úplná absence aktivních zánětlivých lézí v sakroiliakálních kloubech byla definována jako skóre = 0.
|
28. týden
|
|
Počet účastníků s úplnou absencí aktivních zánětlivých lézí na páteři a sakroiliakálním kloubu ve 28. týdnu léčby
Časové okno: 28. týden
|
Pro stanovení Berlin MRI Spine Score byly provedeny MRI skeny (T1 pro chronické změny a STIR pro aktivní změny) celé páteře. Berlínské MRI skóre pro páteř bylo hodnoceno na stupnici od 0 (nejlepší) do 3 (nejhorší) pro maximální celkové skóre 69, s 0 = žádné zánětlivé léze; 1 = malý edém kostní dřeně; 2 = střední edém kostní dřeně; 3 = velký edém kostní dřeně; nebo N = nečitelné. Úplná absence aktivních zánětlivých lézí byla definována jako Berlínské skóre MRI = 0. Každý sakroiliakální kloub byl rozdělen do čtyř kvadrantů. Skóre aktivity 0 (nejlepší) až 3 (nejhorší) bylo hodnoceno pro každý kvadrant levého a pravého sakroiliakálního kloubu zvlášť pro celkové maximální skóre 24, přičemž 0 = žádné zánětlivé léze; 1 = malý edém kostní dřeně; 2 = střední edém kostní dřeně; 3 = velký edém kostní dřeně; nebo N = nečitelné. Úplná absence aktivních sakroiliakálních zánětlivých lézí byla definována jako skóre = 0. |
28. týden
|
|
Počet účastníků s úplnou absencí aktivních zánětlivých lézí na páteři v 52. týdnu léčby
Časové okno: 52. týden
|
Pro stanovení Berlin MRI Spine Score byly provedeny MRI skeny (T1 pro chronické změny a STIR pro aktivní změny) celé páteře.
Berlínské MRI skóre pro páteř bylo hodnoceno na stupnici od 0 (nejlepší) do 3 (nejhorší) pro maximální celkové skóre 69, s 0 = žádné zánětlivé léze; 1 = malý edém kostní dřeně; 2 = střední edém kostní dřeně; 3 = velký edém kostní dřeně; nebo N = nečitelné.
Úplná absence aktivních zánětlivých lézí byla definována jako Berlínské skóre MRI = 0.
|
52. týden
|
|
Počet účastníků s úplnou absencí aktivních zánětlivých lézí v sakroiliakálním kloubu v 52. týdnu léčby
Časové okno: 52. týden
|
Každý sakroiliakální kloub byl rozdělen do čtyř kvadrantů.
Skóre aktivity 0 (nejlepší) až 3 (nejhorší) bylo hodnoceno pro každý kvadrant levého a pravého sakroiliakálního kloubu zvlášť pro celkové maximální skóre 24, přičemž 0 = žádné zánětlivé léze; 1 = malý edém kostní dřeně; 2 = střední edém kostní dřeně; 3 = velký edém kostní dřeně; nebo N = nečitelné.
Úplná absence aktivních sakroiliakálních zánětlivých lézí byla definována jako skóre = 0.
|
52. týden
|
|
Počet účastníků s úplnou absencí aktivních zánětlivých lézí na páteři a sakroiliakálním kloubu v 52. týdnu léčby
Časové okno: 52. týden
|
Pro stanovení Berlin MRI Spine Score byly provedeny MRI skeny (T1 pro chronické změny a STIR pro aktivní změny) celé páteře. Berlínské MRI skóre pro páteř bylo hodnoceno na stupnici od 0 (nejlepší) do 3 (nejhorší) pro maximální celkové skóre 69, s 0 = žádné zánětlivé léze; 1 = malý edém kostní dřeně; 2 = střední edém kostní dřeně; 3 = velký edém kostní dřeně; nebo N = nečitelné. Úplná absence aktivních zánětlivých lézí páteře byla definována jako Berlínské skóre MRI = 0. Každý sakroiliakální kloub byl rozdělen do čtyř kvadrantů. Skóre aktivity 0 (nejlepší) až 3 (nejhorší) bylo hodnoceno pro každý kvadrant levého a pravého sakroiliakálního kloubu zvlášť pro celkové maximální skóre 24, přičemž 0 = žádné zánětlivé léze; 1 = malý edém kostní dřeně; 2 = střední edém kostní dřeně; 3 = velký edém kostní dřeně; nebo N = nečitelné. Úplná absence aktivních sakroiliakálních zánětlivých lézí byla definována jako skóre = 0. |
52. týden
|
|
Střední doba udržení částečné remise ASAS v následné fázi
Časové okno: 52. týden
|
Domény ASAS byly měřeny na VAS 0 až 100 mm (přičemž 0 byla úplně nejlepší situace a 100 byla velmi horší situace).
Kritéria částečné remise ASAS jsou definována jako dosažení ≤20 mm ve všech 4 doménách ASAS (tj. celkové hodnocení pacienta, celková bolest zad, funkce a zánět).
|
52. týden
|
|
Počet účastníků, kteří dosáhli částečné remise ASAS, která prodělala vzplanutí onemocnění s udržovací léčbou naproxenem v následné fázi
Časové okno: 52. týden
|
Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) využívá VAS od 0 mm (nejlepší) do 100 mm (nejhorší). Vzplanutí onemocnění bylo definováno jako dosažení BASDAI ≥30 mm během dvou po sobě jdoucích návštěv od 28. týdne do 52. týdne. Domény ASAS byly měřeny na VAS 0 až 100 mm (přičemž 0 byla úplně nejlepší situace a 100 byla velmi horší situace). Kritéria částečné remise ASAS byla definována jako dosažení ≤20 mm ve všech 4 doménách ASAS (tj. celkové hodnocení pacienta, celková bolest zad, funkce a zánět). |
52. týden
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli odpovědi ASAS-40 v týdnu 28 ve fázi léčby
Časové okno: 28. týden
|
Domény ASAS byly měřeny na VAS 0 až 100 mm (přičemž 0 byla úplně nejlepší situace a 100 byla velmi horší situace).
Odpověď ASAS-40 byla definována jako ASAS dosahující ≥40% zlepšení ve 3 ze 4 domén (globální hodnocení pacienta, celková bolest zad, funkce a zánět), s absolutním zlepšením ≥20 mm a bez zhoršení ve zbývající doméně.
|
28. týden
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli odpovědi ASAS-20 v týdnu 28 ve fázi léčby
Časové okno: 28. týden
|
Odpověď ASAS-20 byla definována jako ≥20% zlepšení odpovědi podle následujících kritérií: • Zlepšení o ≥20 % oproti výchozí hodnotě a absolutní zlepšení od výchozí hodnota ≥10 mm v alespoň 3 z následujících 4 domén (globální hodnocení pacienta, bolest, funkce a zánět) • Absence zhoršení od výchozí hodnoty (≥20 % a absolutní změna ≥10 mm) v potenciální zbývající doméně. |
28. týden
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Sieper J, Lenaerts J, Wollenhaupt J, Rudwaleit M, Mazurov VI, Myasoutova L, Park S, Song Y, Yao R, Chitkara D, Vastesaeger N; All INFAST Investigators. Efficacy and safety of infliximab plus naproxen versus naproxen alone in patients with early, active axial spondyloarthritis: results from the double-blind, placebo-controlled INFAST study, Part 1. Ann Rheum Dis. 2014 Jan;73(1):101-7. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-203201. Epub 2013 May 21.
- Sieper J, Lenaerts J, Wollenhaupt J, Rudwaleit M, Mazurov VI, Myasoutova L, Park S, Song Y, Yao R, Chitkara D, Vastesaeger N; All INFAST Investigators. Maintenance of biologic-free remission with naproxen or no treatment in patients with early, active axial spondyloarthritis: results from a 6-month, randomised, open-label follow-up study, INFAST Part 2. Ann Rheum Dis. 2014 Jan;73(1):108-13. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-203460. Epub 2013 Jun 5.
- Poddubnyy D, Listing J, Sieper J. Brief Report: Course of Active Inflammatory and Fatty Lesions in Patients With Early Axial Spondyloarthritis Treated With Infliximab Plus Naproxen as Compared to Naproxen Alone: Results From the Infliximab As First Line Therapy in Patients with Early Active Axial Spondyloarthritis Trial. Arthritis Rheumatol. 2016 Aug;68(8):1899-903. doi: 10.1002/art.39690.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Infekce
- Onemocnění kloubů
- Nemoci pohybového aparátu
- Artritida
- Nemoci páteře
- Nemoci kostí
- Spondylartropatie
- Nemoci kostí, infekční
- Ankylóza
- Spondylitida
- Spondylartritida
- Spondylitida, ankylozující
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Agenti periferního nervového systému
- Inhibitory enzymů
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Protizánětlivé látky, nesteroidní
- Analgetika, nenarkotika
- Protizánětlivé látky
- Antirevmatika
- Inhibitory cyklooxygenázy
- Gastrointestinální látky
- Dermatologická činidla
- Léky na potlačení dny
- Infliximab
- Naproxen
Další identifikační čísla studie
- P05336
- 2008-000982-51
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
http://www.merck.com/clinical-trials/pdf/Merck%20Procedure%20on%20Clinical%20Trial%20Data%20Access%20Final_Updated%20July_9_2014.pdf
http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .