Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Infliximab voor de behandeling van axiale spondyloartritis (P05336 AM1) (INFAST)

15 maart 2017 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC

Infliximab als eerstelijnstherapie bij patiënten met vroege actieve axiale spondyloartritis-studie

Het primaire doel van deze studie was het beoordelen van het aantal deelnemers in de arm met infliximab plus naproxen versus de arm met placebo plus naproxen, in een populatie van deelnemers met matige tot ernstige actieve axiale spondyloartritis en een ziekteduur van ≤3 jaar, die de Assessment in Ankylosing Spondylitis (ASAS) criteria voor gedeeltelijke remissie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In de behandelingsfase van 28 weken werden de deelnemers gerandomiseerd om ofwel infliximab plus naproxen of placebo plus naproxen te krijgen.

Na 28 weken behandeling werden deelnemers die gedeeltelijke remissie bereikten in de behandelingsfase gerandomiseerd naar voortgezette behandeling met naproxen of geen behandeling en werden ze nog eens 24 weken gevolgd (follow-upfase).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

158

Fase

  • Fase 3

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 48 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Deelnemer moet:

  • 18 tot 48 jaar oud zijn
  • de diagnose actieve axiale spondyloartritis hebben, met een ziekteduur van minder dan of gelijk aan 3 jaar.
  • actieve ziekte hebben tijdens de proefinschrijving
  • een beperkte behandelingsgeschiedenis hebben voor axiale spondyloartritis (moet aan bepaalde criteria voldoen)
  • instemmen met een aanvaardbare anticonceptiemethode (voor vrouwen die zwanger kunnen worden en alle mannen)
  • moet voldoen aan bepaalde eisen voor screening op tuberculose
  • moet voldoen aan bepaalde veiligheidseisen voor laboratoriumscreening
  • een röntgenfoto van de sacro-iliacale gewrichten beschikbaar hebben van binnen de afgelopen 12 maanden (of een röntgenfoto laten maken tijdens het screeningsbezoek als de locatie buiten Duitsland ligt).

Uitsluitingscriteria:

Deelnemer wordt uitgesloten:

  • voor bepaalde medische aandoeningen en/of recente voorgeschiedenis van bepaalde medische aandoeningen
  • voor huidige of recente behandeling met bepaalde andere medicijnen en bepaalde vaccinaties.
  • voor het zijn van een vrouw die borstvoeding geeft, zwanger is of van plan is zwanger te worden.
  • indien bekend dat u in de afgelopen 3 jaar voorafgaand aan de screening een probleem met middelenmisbruik heeft gehad.
  • als u momenteel deelneemt aan een andere klinische studie.
  • om andere administratieve redenen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Infliximab + Naproxen
Infliximab intraveneus toegediend in een dosis van 5 mg/kg op dag 1 van week 0, 2, 6, 12, 18 en 24, gecombineerd met naproxen toegediend in een dagelijkse dosis van 1000 mg gedurende 28 weken tijdens de behandelingsfase van 28 weken .
Geneesmiddel: Infliximab
Andere namen:
  • Remicade
  • SCH215596
Geneesmiddel: Naproxen
Andere namen:
  • Naprosyn
Placebo-vergelijker: Placebo + Naproxen
Placebo intraveneus toegediend op dag 1 in week 0, 2, 6, 12, 18 en 24, gecombineerd met naproxen toegediend in een dagelijkse dosis van 1000 mg gedurende 28 weken, tijdens de behandelingsfase van 28 weken.
Geneesmiddel: Placebo
Geneesmiddel: Naproxen
Andere namen:
  • Naprosyn
Experimenteel: Alleen Naproxen (follow-up)
Voor deelnemers die gedeeltelijke remissie bereikten tijdens de behandelingsfase van 28 weken, werd naproxen voortgezet met een dagelijkse dosis van 1000 mg oraal toegediend gedurende nog eens 24 weken in de follow-upfase.
Geneesmiddel: Naproxen
Andere namen:
  • Naprosyn
Geen tussenkomst: Geen behandeling (follow-up)
Voor deelnemers die gedeeltelijke remissie bereikten tijdens de behandelingsfase, werd er gedurende nog eens 24 weken geen behandeling toegediend in de follow-upfase.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat de beoordeling behaalt bij criteria voor spondylitis ankylopoetica (ASAS) voor gedeeltelijke remissie in week 28
Tijdsspanne: Week 28
ASAS-domeinen werden gemeten op een visuele analoge schaal (VAS) van 0 tot 100 mm (waarbij 0 de allerbeste situatie is en 100 de allerslechtste situatie). ASAS-criteria voor gedeeltelijke remissie worden gedefinieerd als het bereiken van ≤20 mm in alle 4 ASAS-domeinen (d.w.z. globale beoordeling van de patiënt, totale rugpijn, functie en ontsteking).
Week 28

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat de ASAS-criteria voor gedeeltelijke remissie handhaaft in week 52 volgens behandelingstoewijzing in de follow-upfase
Tijdsspanne: Week 52
ASAS-domeinen werden gemeten op een VAS van 0 tot 100 mm (waarbij 0 de allerbeste situatie is en 100 de allerslechtste situatie). ASAS-criteria voor gedeeltelijke remissie worden gedefinieerd als het bereiken van ≤20 mm in alle 4 ASAS-domeinen (d.w.z. globale beoordeling van de patiënt, totale rugpijn, functie en ontsteking).
Week 52
Percentage deelnemers dat de ASAS-criteria voor gedeeltelijke remissie handhaaft in week 52 volgens behandelingstoewijzing in de behandelfase
Tijdsspanne: Week 52
ASAS-domeinen werden gemeten op een VAS van 0 tot 100 mm (waarbij 0 de allerbeste situatie is en 100 de allerslechtste situatie). ASAS-criteria voor gedeeltelijke remissie worden gedefinieerd als het bereiken van ≤20 mm in alle 4 ASAS-domeinen (d.w.z. globale beoordeling van de patiënt, totale rugpijn, functie en ontsteking).
Week 52
Verandering ten opzichte van baseline van Berlin Magnetic Resonance Imaging (MRI) algemene score van de wervelkolom in week 28
Tijdsspanne: Basislijn, week 28
MRI-scans (T1 voor chronische veranderingen en korte tau-inversieherstel [STIR] voor actieve veranderingen) van de hele wervelkolom werden uitgevoerd om de Berlin MRI Spine Score te bepalen. De Berlijnse MRI-score voor de wervelkolom werd beoordeeld op een schaal van 0 (beste) tot 3 (slechtste) voor een maximale totaalscore van 69, met 0 = geen inflammatoire laesies; 1 = licht beenmergoedeem; 2 = matig beenmergoedeem; 3 = ernstig beenmergoedeem; of N = niet leesbaar.
Basislijn, week 28
Verandering ten opzichte van baseline in de totale sacro-iliacale score in week 28
Tijdsspanne: Basislijn, week 28
Elk sacro-iliacaal gewricht was verdeeld in vier kwadranten. Een activiteitsscore van 0 (beste) tot 3 (slechtste) werd beoordeeld voor elk kwadrant van het linker en rechter sacro-iliacale gewricht afzonderlijk voor een totale maximale score van 24, met 0 = geen inflammatoire laesies; 1 = licht beenmergoedeem; 2 = matig beenmergoedeem; 3 = ernstig beenmergoedeem; of N = niet leesbaar.
Basislijn, week 28
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van de algemene score van de MRI-ruggengraat van Berlijn in week 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
MRI-scans (T1 voor chronische veranderingen en STIR voor actieve veranderingen) van de hele wervelkolom werden uitgevoerd om de Berlin MRI Spine Score te bepalen. De Berlijnse MRI-score voor de wervelkolom werd beoordeeld op een schaal van 0 (beste) tot 3 (slechtste) voor een maximale totaalscore van 69, met 0 = geen inflammatoire laesies; 1 = licht beenmergoedeem; 2 = matig beenmergoedeem; 3 = ernstig beenmergoedeem; of N = niet leesbaar.
Basislijn, week 52
Verandering ten opzichte van baseline in de totale sacro-iliacale score in week 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 28
Elk sacro-iliacaal gewricht was verdeeld in vier kwadranten. Een activiteitsscore van 0 (beste) tot 3 (slechtste) werd beoordeeld voor elk kwadrant van het linker en rechter sacro-iliacale gewricht afzonderlijk voor een totale maximale score van 24, met 0 = geen inflammatoire laesies; 1 = licht beenmergoedeem; 2 = matig beenmergoedeem; 3 = ernstig beenmergoedeem; of N = niet leesbaar.
Basislijn, week 28
Aantal deelnemers met volledige afwezigheid van actieve inflammatoire laesies aan de wervelkolom in behandelingsweek 28
Tijdsspanne: Week 28
MRI-scans (T1 voor chronische veranderingen en STIR voor actieve veranderingen) van de hele wervelkolom werden uitgevoerd om de Berlin MRI Spine Score te bepalen. De Berlijnse MRI-score voor de wervelkolom werd beoordeeld op een schaal van 0 (beste) tot 3 (slechtste) voor een maximale totaalscore van 69, met 0 = geen inflammatoire laesies; 1 = licht beenmergoedeem; 2 = matig beenmergoedeem; 3 = ernstig beenmergoedeem; of N = niet leesbaar. Volledige afwezigheid van actieve inflammatoire laesies werd gedefinieerd als een Berlin MRI-score = 0.
Week 28
Aantal deelnemers met volledige afwezigheid van actieve inflammatoire laesies aan het sacro-iliacale gewricht in behandelingsweek 28
Tijdsspanne: Week 28
Elk sacro-iliacaal gewricht was verdeeld in vier kwadranten. Een activiteitsscore van 0 (beste) tot 3 (slechtste) werd beoordeeld voor elk kwadrant van het linker en rechter sacro-iliacale gewricht afzonderlijk voor een totale maximale score van 24, met 0 = geen inflammatoire laesies; 1 = licht beenmergoedeem; 2 = matig beenmergoedeem; 3 = ernstig beenmergoedeem; of N = niet leesbaar. Volledige afwezigheid van actieve inflammatoire laesies bij de sacro-iliacale gewrichten werd gedefinieerd als een score = 0.
Week 28
Aantal deelnemers met volledige afwezigheid van actieve inflammatoire laesies aan de wervelkolom en het sacro-iliacale gewricht in behandelingsweek 28
Tijdsspanne: Week 28

MRI-scans (T1 voor chronische veranderingen en STIR voor actieve veranderingen) van de hele wervelkolom werden uitgevoerd om de Berlin MRI Spine Score te bepalen. De Berlijnse MRI-score voor de wervelkolom werd beoordeeld op een schaal van 0 (beste) tot 3 (slechtste) voor een maximale totaalscore van 69, met 0 = geen inflammatoire laesies; 1 = licht beenmergoedeem; 2 = matig beenmergoedeem; 3 = ernstig beenmergoedeem; of N = niet leesbaar. Volledige afwezigheid van actieve inflammatoire laesies werd gedefinieerd als een Berlin MRI-score = 0.

Elk sacro-iliacaal gewricht was verdeeld in vier kwadranten. Een activiteitsscore van 0 (beste) tot 3 (slechtste) werd beoordeeld voor elk kwadrant van het linker en rechter sacro-iliacale gewricht afzonderlijk voor een totale maximale score van 24, met 0 = geen inflammatoire laesies; 1 = licht beenmergoedeem; 2 = matig beenmergoedeem; 3 = ernstig beenmergoedeem; of N = niet leesbaar. Volledige afwezigheid van actieve sacro-iliacale inflammatoire laesies werd gedefinieerd als een score = 0.
Week 28
Aantal deelnemers met volledige afwezigheid van actieve inflammatoire laesies aan de wervelkolom in behandelingsweek 52
Tijdsspanne: Week 52
MRI-scans (T1 voor chronische veranderingen en STIR voor actieve veranderingen) van de hele wervelkolom werden uitgevoerd om de Berlin MRI Spine Score te bepalen. De Berlijnse MRI-score voor de wervelkolom werd beoordeeld op een schaal van 0 (beste) tot 3 (slechtste) voor een maximale totaalscore van 69, met 0 = geen inflammatoire laesies; 1 = licht beenmergoedeem; 2 = matig beenmergoedeem; 3 = ernstig beenmergoedeem; of N = niet leesbaar. Volledige afwezigheid van actieve inflammatoire laesies werd gedefinieerd als een Berlin MRI-score = 0.
Week 52
Aantal deelnemers met volledige afwezigheid van actieve inflammatoire laesies aan het sacro-iliacale gewricht in behandelingsweek 52
Tijdsspanne: Week 52
Elk sacro-iliacaal gewricht was verdeeld in vier kwadranten. Een activiteitsscore van 0 (beste) tot 3 (slechtste) werd beoordeeld voor elk kwadrant van het linker en rechter sacro-iliacale gewricht afzonderlijk voor een totale maximale score van 24, met 0 = geen inflammatoire laesies; 1 = licht beenmergoedeem; 2 = matig beenmergoedeem; 3 = ernstig beenmergoedeem; of N = niet leesbaar. Volledige afwezigheid van actieve sacro-iliacale inflammatoire laesies werd gedefinieerd als een score = 0.
Week 52
Aantal deelnemers met volledige afwezigheid van actieve inflammatoire laesies aan de wervelkolom en het sacro-iliacale gewricht in behandelingsweek 52
Tijdsspanne: Week 52

MRI-scans (T1 voor chronische veranderingen en STIR voor actieve veranderingen) van de hele wervelkolom werden uitgevoerd om de Berlin MRI Spine Score te bepalen. De Berlijnse MRI-score voor de wervelkolom werd beoordeeld op een schaal van 0 (beste) tot 3 (slechtste) voor een maximale totaalscore van 69, met 0 = geen inflammatoire laesies; 1 = licht beenmergoedeem; 2 = matig beenmergoedeem; 3 = ernstig beenmergoedeem; of N = niet leesbaar. Volledige afwezigheid van actieve spinale inflammatoire laesies werd gedefinieerd als een Berlin MRI-score = 0.

Elk sacro-iliacaal gewricht was verdeeld in vier kwadranten. Een activiteitsscore van 0 (beste) tot 3 (slechtste) werd beoordeeld voor elk kwadrant van het linker en rechter sacro-iliacale gewricht afzonderlijk voor een totale maximale score van 24, met 0 = geen inflammatoire laesies; 1 = licht beenmergoedeem; 2 = matig beenmergoedeem; 3 = ernstig beenmergoedeem; of N = niet leesbaar. Volledige afwezigheid van actieve sacro-iliacale inflammatoire laesies werd gedefinieerd als een score = 0.
Week 52
Mediane duur van behoud van ASAS gedeeltelijke remissie in de follow-upfase
Tijdsspanne: Week 52
ASAS-domeinen werden gemeten op een VAS van 0 tot 100 mm (waarbij 0 de allerbeste situatie is en 100 de zeer slechtste situatie). ASAS-criteria voor gedeeltelijke remissie worden gedefinieerd als het bereiken van ≤20 mm in alle 4 ASAS-domeinen (d.w.z. globale beoordeling van de patiënt, totale rugpijn, functie en ontsteking).
Week 52
Aantal deelnemers dat een ASAS-gedeeltelijke remissie bereikte die de ziekte opflakkerde met onderhoudsbehandeling met naproxen in de follow-upfase
Tijdsspanne: Week 52

De Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) maakt gebruik van een VAS van 0 mm (beste) tot 100 mm (slechtste). Opflakkering van de ziekte werd gedefinieerd als het bereiken van een BASDAI van ≥30 mm tijdens twee opeenvolgende bezoeken na week 28 tot week 52.

ASAS-domeinen werden gemeten op een VAS van 0 tot 100 mm (waarbij 0 de allerbeste situatie is en 100 de zeer slechtste situatie). ASAS-criteria voor gedeeltelijke remissie werden gedefinieerd als het bereiken van ≤20 mm in alle 4 ASAS-domeinen (d.w.z. globale beoordeling van de patiënt, totale rugpijn, functie en ontsteking).
Week 52
Percentage deelnemers dat een ASAS-40-respons bereikte in week 28 in de behandelingsfase
Tijdsspanne: Week 28
ASAS-domeinen werden gemeten op een VAS van 0 tot 100 mm (waarbij 0 de allerbeste situatie is en 100 de zeer slechtste situatie). ASAS-40-respons werd gedefinieerd als ASAS die een verbetering van ≥ 40% bereikte in 3 van de 4 domeinen (globale beoordeling van de patiënt, totale rugpijn, functie en ontsteking), met een absolute verbetering van ≥ 20 mm en geen verslechtering in het resterende domein.
Week 28
Percentage deelnemers dat ASAS-20-respons bereikte in week 28 in de behandelingsfase
Tijdsspanne: Week 28

ASAS-20-respons werd gedefinieerd als ≥20% verbetering in respons volgens de volgende criteria:

• Een verbetering van ≥20% ten opzichte van baseline en een absolute verbetering ten opzichte van

baseline van ≥10 mm in ten minste 3 van de volgende 4 domeinen (globale beoordeling van de patiënt, pijn, functie en ontsteking)

• Afwezigheid van verslechtering ten opzichte van baseline (≥20% en een absolute verandering van

≥10 mm) in het potentieel resterende domein.
Week 28

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 februari 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 februari 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

16 februari 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 april 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 maart 2017

Laatst geverifieerd

1 maart 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • P05336
  • 2008-000982-51

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

http://www.merck.com/clinical-trials/pdf/Merck%20Procedure%20on%20Clinical%20Trial%20Data%20Access%20Final_Updated%20July_9_2014.pdf

http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren