Pentoxifylin a kombinovaná antiretrovirová terapie ke zlepšení funkce krevních cév u lidí infikovaných HIV

Kritéria pro zařazení:

• Dokumentace infekce HIV pozitivním testem ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay) a potvrzujícím testem Western blot
• Během 6 měsíců před screeningem nepodstoupil žádnou antiretrovirovou léčbu
• Účastník plánuje zahájit cART podle primárního ošetřovatele HIV (neexistují žádná kritéria pro úroveň CD4 nebo HIV-1 RNA)

Kritéria vyloučení:

• Uvěznění v době screeningu nebo při jakékoli studijní návštěvě
• Diagnostikované cévní onemocnění, včetně anamnézy anginy pectoris, koronárního onemocnění, onemocnění periferních cév, cerebrovaskulárního onemocnění, aneuryzmatu aorty nebo jinak známého aterosklerotického onemocnění
• Diagnostikované onemocnění nebo proces, jiný než infekce HIV, spojený se zvýšeným systémovým zánětem (včetně, aniž by byl výčet omezující, systémového lupus erytematózy, zánětlivých onemocnění střev nebo jiných kolagenových vaskulárních onemocnění). Koinfekce hepatitidy B nebo C NEJSOU vyloučeny.
• Anamnéza krvácivé diatézy, gastrointestinální ulcerace nebo krvácení, cerebrovaskulární aneuryzma nebo krvácení nebo retinální krvácení
• Známý nebo suspektní nádor vyžadující systémovou léčbu během 6 měsíců před screeningem
• Historie diabetes mellitus definovaného American Diabetes Association (ADA). Těhotenská cukrovka v anamnéze není výjimkou.
• Historie migrénových bolestí hlavy
• Historie Raynaudova fenoménu
• Srdeční arytmie nebo kardiomyopatie v anamnéze
• Hypotyreóza nebo hypertyreóza v anamnéze, i když byla léčena
• Známá alergie nebo intolerance na pentoxifylin nebo jiné methylxantiny (např. theofylin, kofein, theobromin). Používání produktů s kofeinem, s výjimkou ranních hodin studijních návštěv, není vyloučeno.
• Známá alergie nebo intolerance na nitroglycerin
• Historie karotid
• Clearance kreatininu nižší než 50 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice a hladina kreatininu v séru měřená 28 dní před screeningem nebo při screeningové návštěvě
• Hemoglobin nižší než 9,0 mg/dl během 28 dnů před screeningem nebo při screeningové návštěvě
• Hladina alaninaminotransferázy (ALT) nebo aspartátaminotransferázy (AST) vyšší než trojnásobek horní hranice normálu (ULN) během 28 dnů před screeningem nebo při screeningové návštěvě
• Celkový bilirubin vyšší než 2,5krát ULN během 28 dnů před screeningem nebo při screeningové návštěvě
• Horečka, definovaná jako teplota vyšší nebo rovna 38,0 stupňům Celsia (C) během 48 hodin před screeningem. Horečka během 48 hodin před každou studijní návštěvou bude vyžadovat odložení této studijní návštěvy, dokud teplota účastníka nebude nižší než 38,0 C po dobu alespoň 48 hodin; horečky pokračující po povoleném časovém rámci studijní návštěvy budou mít za následek přerušení studie.
• Léčba akutní infekce nebo jiných závažných onemocnění (kromě infekce HIV) během 14 dnů před screeningem.

Poznámka: Terapie akutní infekce nebo jiných závažných zdravotních onemocnění, která se překrývá s hlavní studijní návštěvou, bude mít za následek odložení této studijní návštěvy, dokud nebude ukončena léčba; odložení mimo povolený časový rámec studijní návštěvy bude mít za následek přerušení studie.

• Těhotenství nebo kojení v průběhu studie.
• Hypotenze, definovaná jako systolický krevní tlak < 90 mmHg, v době screeningu.

Poznámka: Hypotenze zaznamenaná před testováním reaktivity brachiální arterie při každé hlavní studijní návštěvě bude mít za následek odložení studijní návštěvy alespoň o jeden den, dokud systolický tlak nebude ≥ 90 mmHg ráno při testování brachiální reaktivity; odložení mimo povolený časový rámec studijní návštěvy bude mít za následek přerušení studie.

• Nekontrolovaná hypertenze, definovaná jako potvrzený systolický krevní tlak > 160 mmHg při screeningu (bez ohledu na použití antihypertenzních léků).
• Příjem protizánětlivých látek (včetně, ale bez omezení na uvedené, plaquenil, infliximab, etanercept, mykofenylát mofetil, sirolimus, takrolimus, cyklosporin, pentoxifylin, thalidomid).
• Příjem zkoumaných látek, cytotoxická chemoterapie, systémové nebo topické glukokortikoidy (v jakékoli dávce) nebo anabolické steroidy do 28 dnů od screeningu.

Poznámka: Fyziologická substituční terapie testosteronem není vyloučena.

• Příjem hypolipidemik, acetazolamidu, antikoagulancií, antikonvulziv nebo náhrad štítné žlázy do 28 dnů před screeningem.
• Příjem aspirinu nebo jiných NSAID do 7 dnů od screeningu.
• Užívání sildenafilu, vardenafilu nebo tadalafilu do 72 hodin (před nebo po) každé hlavní studijní návštěvě.
• Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost, která by podle názoru zkoušejícího narušovala dodržování požadavků studie.