Pentoxifylline en gecombineerde antiretrovirale therapie om de bloedvatfunctie bij hiv-geïnfecteerde mensen te verbeteren

Inclusiecriteria:

• Documentatie van hiv-infectie met een positieve hiv-enzym-linked immunosorbent assay (ELISA)-test en bevestigende western blot-test
• Heeft in de 6 maanden voorafgaand aan de screening geen antiretrovirale therapieën gekregen
• Deelnemer is van plan om cART te starten, volgens de primaire hiv-verzorger (er zijn geen CD4- of hiv-1 RNA-niveaucriteria)

Uitsluitingscriteria:

• Opsluiting tijdens de screening of bij een studiebezoek
• Gediagnosticeerde vasculaire ziekte, inclusief voorgeschiedenis van angina pectoris, coronaire ziekte, perifere vasculaire ziekte, cerebrovasculaire ziekte, aorta-aneurysma of anderszins bekende atherosclerotische ziekte
• Gediagnosticeerde ziekte of proces, anders dan HIV-infectie, geassocieerd met verhoogde systemische ontsteking (inclusief, maar niet beperkt tot, systemische lupus erythematosis, inflammatoire darmaandoeningen of andere collageenvasculaire aandoeningen). Co-infecties met hepatitis B of C zijn NIET exclusief.
• Geschiedenis van bloedingsdiathese, gastro-intestinale ulceratie of bloeding, cerebrovasculair aneurysma of bloeding, of retinale bloeding
• Bekende of vermoede kanker waarvoor systemische behandeling nodig is in de 6 maanden voorafgaand aan de screening
• Geschiedenis van door de American Diabetes Association (ADA) gedefinieerde diabetes mellitus. Geschiedenis van zwangerschapsdiabetes is niet exclusief.
• Geschiedenis van migrainehoofdpijn
• Geschiedenis van het fenomeen van Raynaud
• Geschiedenis van hartritmestoornissen of cardiomyopathie
• Geschiedenis van hypothyreoïdie of hyperthyreoïdie, zelfs indien behandeld
• Bekende allergie of intolerantie voor pentoxifylline of andere methylxanthines (bijv. theofylline, cafeïne, theobromine). Het gebruik van cafeïnehoudende producten, behalve op de ochtenden van de studiebezoeken, is niet exclusief.
• Bekende allergie of intolerantie voor nitroglycerine
• Geschiedenis van carotis bruits
• Creatinineklaring minder dan 50 ml/min, met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking en een serumcreatininespiegel gemeten in de 28 dagen voorafgaand aan de screening of tijdens het screeningsbezoek
• Hemoglobine minder dan 9,0 mg/dL in de 28 dagen vóór de screening of tijdens het screeningsbezoek
• Alanine-aminotransferase (ALT)-spiegel of aspartaat-aminotransferase (AST) hoger dan driemaal de bovengrens van normaal (ULN) in de 28 dagen voorafgaand aan de screening of tijdens het screeningsbezoek
• Totaal bilirubine hoger dan 2,5 keer ULN in de 28 dagen voorafgaand aan de screening of tijdens het screeningsbezoek
• Koorts, gedefinieerd als een temperatuur hoger dan of gelijk aan 38,0 graden Celsius (C) in de 48 uur voorafgaand aan de screening. Bij koorts in de 48 uur voor elk studiebezoek moet het studiebezoek worden uitgesteld totdat de temperatuur van de deelnemer minimaal 48 uur lager is geweest dan 38,0 C; koorts die aanhoudt na het toegestane tijdsbestek van het studiebezoek zal leiden tot stopzetting van de studie.
• Therapie voor acute infectie of andere ernstige medische aandoeningen (naast hiv-infectie) binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening.

Opmerking: Therapie voor acute infectie of andere ernstige medische aandoeningen die overlapt met een hoofdonderzoeksbezoek zal resulteren in uitstel van dat studiebezoek totdat de therapiekuur is voltooid; uitstel buiten het toegestane tijdsbestek van het studiebezoek leidt tot stopzetting van de studie.

• Zwangerschap of borstvoeding tijdens de studie.
• Hypotensie, gedefinieerd als systolische bloeddruk < 90 mmHg, op het moment van screening.

Opmerking: hypotensie die voorafgaand aan de reactiviteitstest van de arteria brachialis wordt vastgesteld bij elk hoofdonderzoeksbezoek, zal leiden tot uitstel van het studiebezoek met ten minste één dag totdat de systolische druk ≥ 90 mmHg is op de ochtend van de brachiale reactiviteitstest; uitstel buiten het toegestane tijdsbestek van het studiebezoek leidt tot stopzetting van de studie.

• Ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als een bevestigde systolische bloeddruk > 160 mmHg bij screening (ongeacht het gebruik van antihypertensiva).
• Ontvangst van ontstekingsremmende middelen (inclusief, maar niet beperkt tot, plaquenil, infliximab, etanercept, mycofenylaatmofetil, sirolimus, tacrolimus, ciclosporine, pentoxifylline, thalidomide).
• Ontvangst van onderzoeksgeneesmiddelen, cytotoxische chemotherapie, systemische of lokale glucocorticoïden (ongeacht de dosis) of anabole steroïden binnen 28 dagen na screening.

Opmerking: Fysiologische testosteronvervangingstherapie sluit niet uit.

• Ontvangst van lipidenverlagende geneesmiddelen, acetazolamide, anticoagulantia, anticonvulsiva of schildkliervervangende middelen binnen 28 dagen voorafgaand aan de screening.
• Ontvangst van aspirine of andere NSAID's binnen 7 dagen na screening.
• Gebruik van sildenafil, vardenafil of tadalafil binnen 72 uur (voor of na) van elk hoofdonderzoeksbezoek.
• Actief drugs- of alcoholgebruik of afhankelijkheid die, naar de mening van de onderzoeker, het naleven van de studievereisten zou verstoren.