Pentoxifyllin und antiretrovirale Kombinationstherapie zur Verbesserung der Blutgefäßfunktion bei HIV-infizierten Menschen

Einschlusskriterien:

• Dokumentation der HIV-Infektion mit einem positiven HIV-Enzyme-Linked-Immunosorbent-Assay (ELISA)-Test und einem bestätigenden Western-Blot-Test
• Hat in den 6 Monaten vor dem Screening keine antiretroviralen Therapien erhalten
• Der Teilnehmer plant, eine cART gemäß der primären HIV-Pflegeperson zu initiieren (es gibt keine Kriterien für die CD4- oder HIV-1-RNA-Ebene).

Ausschlusskriterien:

• Inhaftierung zum Zeitpunkt des Screenings oder bei einem Studienbesuch
• Diagnostizierte Gefäßerkrankung, einschließlich Angina pectoris in der Vorgeschichte, Koronarerkrankung, periphere Gefäßerkrankung, zerebrovaskuläre Erkrankung, Aortenaneurysma oder anderweitig bekannte atherosklerotische Erkrankung
• Diagnostizierte Krankheit oder Prozess, außer HIV-Infektion, verbunden mit erhöhter systemischer Entzündung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf, systemischer Lupus erythematodes, entzündlichen Darmerkrankungen oder anderen kollagenen Gefäßerkrankungen). Koinfektionen mit Hepatitis B oder C sind NICHT ausschließend.
• Blutungsdiathese, gastrointestinale Ulzeration oder Blutung, zerebrovaskuläres Aneurysma oder Blutung oder Netzhautblutung in der Anamnese
• Bekannter oder vermuteter Krebs, der in den 6 Monaten vor dem Screening eine systemische Behandlung erfordert
• Geschichte des von der American Diabetes Association (ADA) definierten Diabetes mellitus. Die Vorgeschichte von Schwangerschaftsdiabetes ist kein Ausschlusskriterium.
• Vorgeschichte von Migränekopfschmerzen
• Geschichte des Raynaud-Phänomens
• Vorgeschichte von Herzrhythmusstörungen oder Kardiomyopathie
• Hypothyreose oder Hyperthyreose in der Anamnese, auch wenn sie behandelt wurde
• Bekannte Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber Pentoxifyllin oder anderen Methylxanthinen (z. B. Theophyllin, Koffein, Theobromin). Die Verwendung von koffeinhaltigen Produkten, außer am Morgen der Studienbesuche, ist nicht ausschließend.
• Bekannte Allergie oder Intoleranz gegenüber Nitroglycerin
• Geschichte der Karotisbruten
• Kreatinin-Clearance unter 50 ml/min, unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung und eines Serum-Kreatininspiegels, der in den 28 Tagen vor dem Screening oder beim Screening-Besuch gemessen wurde
• Hämoglobin weniger als 9,0 mg/dL in den 28 Tagen vor dem Screening oder beim Screening-Besuch
• Alanin-Aminotransferase (ALT)-Spiegel oder Aspartat-Aminotransferase (AST) höher als das Dreifache der oberen Normgrenze (ULN) in den 28 Tagen vor dem Screening oder beim Screening-Besuch
• Gesamtbilirubin größer als das 2,5-fache des ULN in den 28 Tagen vor dem Screening oder beim Screening-Besuch
• Fieber, definiert als eine Temperatur größer oder gleich 38,0 Grad Celsius (C) in den 48 Stunden vor dem Screening. Fieber in den 48 Stunden vor jedem Studienbesuch erfordert eine Verschiebung dieses Studienbesuchs, bis die Temperatur des Teilnehmers mindestens 48 Stunden lang niedriger als 38,0 C war; Fieber, das über den zulässigen Zeitraum des Studienbesuchs hinaus anhält, führt zum Studienabbruch.
• Therapie bei akuter Infektion oder anderen schweren medizinischen Erkrankungen (außer HIV-Infektion) innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening.

Hinweis: Eine Therapie bei akuten Infektionen oder anderen schweren medizinischen Erkrankungen, die sich mit einem Hauptstudienbesuch überschneidet, führt zu einer Verschiebung dieses Studienbesuchs, bis der Therapieverlauf abgeschlossen ist; Eine Verschiebung außerhalb des zulässigen Zeitrahmens für den Studienbesuch führt zum Studienabbruch.

• Schwangerschaft oder Stillzeit während des Studiums.
• Hypotonie, definiert als systolischer Blutdruck < 90 mmHg zum Zeitpunkt des Screenings.

Hinweis: Eine vor dem Brachialarterien-Reaktivitätstest bei jedem Hauptstudienbesuch festgestellte Hypotonie führt zu einer Verschiebung des Studienbesuchs um mindestens einen Tag, bis der systolische Druck am Morgen des Brachialarterien-Reaktivitätstests ≥ 90 mmHg beträgt; Eine Verschiebung außerhalb des zulässigen Zeitrahmens für den Studienbesuch führt zum Studienabbruch.

• Unkontrollierte Hypertonie, definiert als ein bestätigter systolischer Blutdruck > 160 mmHg beim Screening (unabhängig von der Einnahme von blutdrucksenkenden Medikamenten).
• Einnahme von entzündungshemmenden Mitteln (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Plaquenil, Infliximab, Etanercept, Mycophenylatmofetil, Sirolimus, Tacrolimus, Cyclosporin, Pentoxifyllin, Thalidomid).
• Erhalt von Prüfmitteln, zytotoxischer Chemotherapie, systemischen oder topischen Glukokortikoiden (jeder Dosis) oder anabolen Steroiden innerhalb von 28 Tagen nach dem Screening.

Hinweis: Die physiologische Testosteronersatztherapie ist nicht ausschließend.

• Erhalt von lipidsenkenden Medikamenten, Acetazolamid, Antikoagulanzien, Antikonvulsiva oder Schilddrüsenersatz innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening.
• Erhalt von Aspirin oder anderen NSAIDs innerhalb von 7 Tagen nach dem Screening.
• Anwendung von Sildenafil, Vardenafil oder Tadalafil innerhalb von 72 Stunden (vor oder nach) vor jedem Hauptstudienbesuch.
• Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würden.