Pentoksyfilina i skojarzona terapia przeciwretrowirusowa w celu poprawy funkcji naczyń krwionośnych u osób zakażonych wirusem HIV

Kryteria przyjęcia:

• Dokumentacja zakażenia wirusem HIV z dodatnim wynikiem testu immunoenzymatycznego (ELISA) i potwierdzającego testu Western blot
• Nie otrzymał żadnej terapii antyretrowirusowej w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Uczestnik planuje rozpocząć cART, według głównego opiekuna HIV (nie ma kryteriów poziomu RNA CD4 ani HIV-1)

Kryteria wyłączenia:

• Uwięzienie w czasie badania przesiewowego lub podczas wizyty studyjnej
• Rozpoznana choroba naczyniowa, w tym dławica piersiowa w wywiadzie, choroba wieńcowa, choroba naczyń obwodowych, choroba naczyń mózgowych, tętniak aorty lub inna znana choroba miażdżycowa
• Zdiagnozowana choroba lub proces, inny niż zakażenie wirusem HIV, związany ze zwiększonym zapaleniem ogólnoustrojowym (w tym między innymi toczeń rumieniowaty układowy, choroby zapalne jelit lub inne kolagenowe choroby naczyń). Koinfekcje wirusem zapalenia wątroby typu B lub C NIE wykluczają.
• Skaza krwotoczna w wywiadzie, owrzodzenie lub krwawienie z przewodu pokarmowego, tętniak lub krwawienie z naczyń mózgowych lub krwotok siatkówkowy
• Rozpoznany lub podejrzewany rak wymagający leczenia systemowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Historia cukrzycy zdefiniowanej przez American Diabetes Association (ADA). Historia cukrzycy ciążowej nie jest wykluczona.
• Historia migrenowych bólów głowy
• Historia zjawiska Raynauda
• Historia zaburzeń rytmu serca lub kardiomiopatii
• Historia niedoczynności lub nadczynności tarczycy, nawet jeśli była leczona
• Znana alergia lub nietolerancja na pentoksyfilinę lub inne metyloksantyny (np. teofilinę, kofeinę, teobrominę). Stosowanie produktów zawierających kofeinę, z wyjątkiem poranków wizyt studyjnych, nie jest wykluczone.
• Znana alergia lub nietolerancja na nitroglicerynę
• Historia szmerów szyjnych
• Klirens kreatyniny mniejszy niż 50 ml/min, na podstawie równania Cockcrofta-Gaulta i stężenia kreatyniny w surowicy mierzonego w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym lub podczas wizyty przesiewowej
• Hemoglobina poniżej 9,0 mg/dl w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym lub podczas wizyty przesiewowej
• Poziom aminotransferazy alaninowej (ALT) lub aminotransferazy asparaginianowej (AST) wyższy niż trzykrotność górnej granicy normy (GGN) w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym lub podczas wizyty przesiewowej
• Bilirubina całkowita większa niż 2,5-krotność GGN w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym lub podczas wizyty przesiewowej
• Gorączka, zdefiniowana jako temperatura wyższa lub równa 38,0 stopni Celsjusza (C) w ciągu 48 godzin przed badaniem przesiewowym. Gorączka występująca na 48 godzin przed każdą wizytą studyjną będzie wymagać odroczenia tej wizyty studyjnej do czasu, gdy temperatura uczestnika spadnie poniżej 38,0 C przez co najmniej 48 godzin; gorączka utrzymująca się poza dozwolonymi ramami czasowymi wizyty w ramach badania spowoduje przerwanie badania.
• Terapia ostrej infekcji lub innych poważnych chorób (poza zakażeniem wirusem HIV) w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym.

Uwaga: Terapia ostrej infekcji lub innych poważnych schorzeń, która pokrywa się z główną wizytą studyjną, spowoduje przesunięcie tej wizyty studyjnej do czasu zakończenia przebiegu terapii; odroczenie wizyty poza dozwolonymi ramami czasowymi spowoduje przerwanie badania.

• Ciąża lub karmienie piersią w trakcie badania.
• Niedociśnienie, definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi < 90 mmHg, w czasie badania przesiewowego.

Uwaga: Niedociśnienie stwierdzone przed badaniem reaktywności tętnicy ramiennej podczas każdej głównej wizyty w ramach badania spowoduje odroczenie wizyty w ramach badania o co najmniej jeden dzień, aż ciśnienie skurczowe wyniesie ≥ 90 mmHg w dniu badania reaktywności tętnicy ramiennej; odroczenie wizyty poza dozwolonymi ramami czasowymi spowoduje przerwanie badania.

• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, definiowane jako potwierdzone skurczowe ciśnienie krwi > 160 mmHg w badaniu przesiewowym (niezależnie od stosowania leków hipotensyjnych).
• Przyjmowanie leków przeciwzapalnych (w tym między innymi plaquenil, infliksymab, etanercept, mykofenylan mofetylu, syrolimus, takrolimus, cyklosporyna, pentoksyfilina, talidomid).
• Otrzymanie środków badawczych, chemioterapii cytotoksycznej, ogólnoustrojowych lub miejscowych glikokortykosteroidów (w dowolnej dawce) lub sterydów anabolicznych w ciągu 28 dni od badania przesiewowego.

Uwaga: Fizjologiczna terapia zastępcza testosteronem nie wyklucza.

• Otrzymanie leków obniżających poziom lipidów, acetazolamidu, leków przeciwzakrzepowych, leków przeciwdrgawkowych lub leków zastępujących tarczycę w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym.
• Otrzymanie aspiryny lub innych NLPZ w ciągu 7 dni od badania przesiewowego.
• Stosowanie syldenafilu, wardenafilu lub tadalafilu w ciągu 72 godzin (przed lub po) każdej głównej wizyty w ramach badania.
• Aktywne używanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, które w opinii badacza mogłoby kolidować z przestrzeganiem wymagań badania.