Pentoksifyllin og kombinasjon antiretroviral terapi for å forbedre blodkarfunksjonen hos HIV-infiserte mennesker

Inklusjonskriterier:

• Dokumentasjon av HIV-infeksjon med en positiv HIV-enzym-koblet immunosorbent-test (ELISA) og bekreftende western blot-test
• Har ikke mottatt antiretroviral behandling i løpet av 6 måneder før screening
• Deltakeren planlegger å starte cART, i henhold til den primære HIV-omsorgspersonen (det er ingen CD4- eller HIV-1 RNA-nivåkriterier)

Ekskluderingskriterier:

• Fengsling på tidspunktet for screening eller ved ethvert studiebesøk
• Diagnostisert vaskulær sykdom, inkludert historie med angina pectoris, koronar sykdom, perifer vaskulær sykdom, cerebrovaskulær sykdom, aortaaneurisme eller annen kjent aterosklerotisk sykdom
• Diagnostisert sykdom eller prosess, annet enn HIV-infeksjon, assosiert med økt systemisk betennelse (inkludert, men ikke begrenset til, systemisk lupus erytematose, inflammatoriske tarmsykdommer eller andre kollagen vaskulære sykdommer). Hepatitt B eller C ko-infeksjoner er IKKE ekskluderende.
• Anamnese med blødende diatese, gastrointestinal sårdannelse eller blødning, cerebrovaskulær aneurisme eller blødning, eller retinal blødning
• Kjent eller mistenkt kreft som krever systemisk behandling i 6 måneder før screening
• Historien om American Diabetes Association (ADA)-definert diabetes mellitus. Historie med svangerskapsdiabetes er ikke utelukkende.
• Historie med migrenehodepine
• Historien om Raynauds fenomen
• Anamnese med hjertearytmier eller kardiomyopati
• Historie med hypotyreose eller hypertyreose, selv om behandlet
• Kjent allergi eller intoleranse mot pentoksifyllin eller andre metylxantiner (f.eks. teofyllin, koffein, teobromin). Bruk av koffeinholdige produkter, bortsett fra om morgenen for studiebesøkene, er ikke utelukkende.
• Kjent allergi eller intoleranse mot nitroglyserin
• Historie om halspulsårer
• Kreatininclearance mindre enn 50 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen og et serumkreatininnivå målt i løpet av de 28 dagene før screening eller ved screeningbesøket
• Hemoglobin mindre enn 9,0 mg/dL i løpet av de 28 dagene før screening eller ved screeningbesøk
• Alanin aminotransferase (ALT) nivå eller aspartat aminotransferase (AST) større enn tre ganger øvre normalgrense (ULN) i de 28 dagene før screening eller ved screening besøk
• Totalt bilirubin større enn 2,5 ganger ULN i løpet av de 28 dagene før screening eller ved screeningbesøket
• Feber, definert som en temperatur høyere enn eller lik 38,0 grader Celsius (C) i løpet av 48 timer før screening. Feber i de 48 timene før hvert studiebesøk vil kreve utsettelse av det studiebesøket til deltakerens temperatur har vært lavere enn 38,0 C i minst 48 timer; feber som fortsetter etter den tillatte tidsrammen for studiebesøk vil resultere i studieavbrudd.
• Behandling for akutt infeksjon eller andre alvorlige medisinske sykdommer (foruten HIV-infeksjon) innen 14 dager før screening.

Merk: Terapi for akutt infeksjon eller andre alvorlige medisinske sykdommer som overlapper med et hovedstudiebesøk vil resultere i utsettelse av det studiebesøket til behandlingsforløpet er fullført; utsettelse utenfor den tillatte tidsrammen for studiebesøk vil resultere i studieavbrudd.

• Graviditet eller amming i løpet av studien.
• Hypotensjon, definert som systolisk blodtrykk < 90 mmHg, på tidspunktet for screening.

Merk: Hypotensjon registrert før brachial arteriereaktivitetstesting ved hvert hovedstudiebesøk vil resultere i utsettelse av studiebesøk på minst én dag inntil systolisk trykk er ≥ 90 mmHg om morgenen brachial reaktivitetstesting; utsettelse utenfor den tillatte tidsrammen for studiebesøk vil resultere i studieavbrudd.

• Ukontrollert hypertensjon, definert som et bekreftet systolisk blodtrykk > 160 mmHg ved screening (uavhengig av bruk av antihypertensive medisiner).
• Mottak av antiinflammatoriske midler (inkludert, men ikke begrenset til, plaquenil, infliksimab, etanercept, mykofenylatmofetil, sirolimus, takrolimus, ciklosporin, pentoksifyllin, thalidomid).
• Mottak av undersøkelsesmidler, cytotoksisk kjemoterapi, systemiske eller topiske glukokortikoider (uavhengig av dose), eller anabole steroider innen 28 dager etter screening.

Merk: Fysiologisk testosteronerstatningsterapi er ikke utelukkende.

• Mottak av lipidsenkende legemidler, acetazolamid, antikoagulantia, antikonvulsiva eller skjoldbruskkjertelerstatninger innen 28 dager før screening.
• Mottak av aspirin eller andre NSAIDs innen 7 dager etter screening.
• Bruk av sildenafil, vardenafil eller tadalafil innen 72 timer (før eller etter) etter hvert hovedstudiebesøk.
• Aktiv bruk av narkotika eller alkohol eller avhengighet som, etter utrederens oppfatning, ville forstyrre overholdelse av studiekrav.