Pentoxifyllin och antiretroviral kombinationsterapi för att förbättra blodkärlsfunktion hos HIV-infekterade personer

Inklusionskriterier:

• Dokumentation av HIV-infektion med ett positivt HIV-enzymkopplat immunosorbenttest (ELISA) och bekräftande western blot-test
• Har inte fått någon antiretroviral behandling under de 6 månaderna före screening
• Deltagaren planerar att initiera cART, enligt den primära HIV-vårdaren (det finns inga kriterier för CD4- eller HIV-1 RNA-nivå)

Exklusions kriterier:

• Fängelse vid tidpunkten för screening eller vid något studiebesök
• Diagnostiserad kärlsjukdom, inklusive historia av angina pectoris, kranskärlssjukdom, perifer kärlsjukdom, cerebrovaskulär sjukdom, aortaaneurysm eller annan känd aterosklerotisk sjukdom
• Diagnostiserad sjukdom eller process, annan än HIV-infektion, associerad med ökad systemisk inflammation (inklusive, men inte begränsat till, systemisk lupus erythematos, inflammatoriska tarmsjukdomar eller andra kollagenkärlsjukdomar). Hepatit B eller C samtidiga infektioner är INTE uteslutande.
• Historik med blödande diates, gastrointestinala sår eller blödningar, cerebrovaskulär aneurysm eller blödning, eller retinal blödning
• Känd eller misstänkt cancer som kräver systemisk behandling under 6 månader före screening
• Historia av American Diabetes Association (ADA)-definierad diabetes mellitus. Historien om graviditetsdiabetes är inte uteslutande.
• Historik av migränhuvudvärk
• Historien om Raynauds fenomen
• Historik av hjärtarytmier eller kardiomyopati
• Historik av hypotyreos eller hypertyreos, även om den behandlas
• Känd allergi eller intolerans mot pentoxifyllin eller andra metylxantiner (t.ex. teofyllin, koffein, teobromin). Användning av koffeinhaltiga produkter, förutom under studiebesökens morgnar, är inte uteslutande.
• Känd allergi eller intolerans mot nitroglycerin
• Historia av halspulsåder
• Kreatininclearance mindre än 50 ml/min, med Cockcroft-Gaults ekvation och en serumkreatininnivå mätt under de 28 dagarna före screening eller vid screeningbesöket
• Hemoglobin mindre än 9,0 mg/dL under de 28 dagarna före screening eller vid screeningbesöket
• Alaninaminotransferas (ALT)-nivå eller aspartataminotransferas (AST) högre än tre gånger den övre normalgränsen (ULN) under de 28 dagarna före screening eller vid screeningbesöket
• Totalt bilirubin större än 2,5 gånger ULN under de 28 dagarna före screening eller vid screeningbesöket
• Feber, definierad som en temperatur högre än eller lika med 38,0 grader Celsius (C) under de 48 timmarna före screening. Feber under de 48 timmarna före varje studiebesök kommer att kräva att det studiebesöket skjuts upp tills deltagarens temperatur har varit lägre än 38,0 C i minst 48 timmar; feber som fortsätter efter den tillåtna tidsramen för studiebesök kommer att resultera i att studien avbryts.
• Behandling för akut infektion eller andra allvarliga medicinska sjukdomar (förutom HIV-infektion) inom 14 dagar före screening.

Obs: Terapi för akut infektion eller andra allvarliga medicinska sjukdomar som överlappar ett huvudstudiebesök kommer att resultera i att det studiebesöket skjuts upp tills terapiförloppet är avslutat; uppskjutning utanför den tillåtna tidsramen för studiebesök kommer att resultera i att studien avbryts.

• Graviditet eller amning under studiens gång.
• Hypotension, definierat som systoliskt blodtryck < 90 mmHg, vid tidpunkten för screening.

Obs: Hypotoni noterad före brachialisartärreaktivitetstest vid varje huvudstudiebesök kommer att resultera i att studiebesök skjuts upp med minst en dag tills systoliskt tryck är ≥ 90 mmHg morgonen för brachialreaktivitetstestning; uppskjutning utanför den tillåtna tidsramen för studiebesök kommer att resultera i att studien avbryts.

• Okontrollerad hypertoni, definierad som ett bekräftat systoliskt blodtryck > 160 mmHg vid screening (oavsett användning av antihypertensiva läkemedel).
• Mottagande av antiinflammatoriska medel (inklusive, men inte begränsat till, plaquenil, infliximab, etanercept, mykofenylatmofetil, sirolimus, takrolimus, ciklosporin, pentoxifyllin, talidomid).
• Mottagande av prövningsmedel, cytotoxisk kemoterapi, systemiska eller topiska glukokortikoider (av vilken dos som helst), eller anabola steroider inom 28 dagar efter screening.

Obs: Fysiologisk testosteronersättningsterapi är inte uteslutande.

• Mottagande av lipidsänkande läkemedel, acetazolamid, antikoagulantia, antikonvulsiva medel eller sköldkörtelersättningar inom 28 dagar före screening.
• Mottagande av aspirin eller andra NSAID inom 7 dagar efter screening.
• Användning av sildenafil, vardenafil eller tadalafil inom 72 timmar (före eller efter) efter varje huvudstudiebesök.
• Aktivt drog- eller alkoholbruk eller beroende som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa efterlevnaden av studiekraven.