Pentoksifylliini ja yhdistelmä antiretroviraalinen hoito HIV-tartunnan saaneiden verisuonten toiminnan parantamiseksi
Satunnaistettu, lumekontrolloitu koe Pentoxifylline Plus -yhdistelmähoidosta vs. yhdistelmähoito yksinään endoteelin toimintahäiriön parantamiseksi HIV-tartunnan saaneilla potilailla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
HIV-tartunnan saaneilla on lisääntynyt riski sairastua sydän- ja verisuonisairauksiin, jotka ovat HIV-tartunnan saaneiden yleisin kuolinsyy. Tämä voi johtua lisääntyneestä verisuonten tulehduksesta, jota havaitaan usein HIV-tartunnan saaneilla ja joka voi johtaa endoteelin toimintahäiriöön – tila, johon liittyy verisuonten sisäpintaa reunustavan ohuen solukerroksen toimintahäiriö. Endoteelin toimintahäiriö lisää sekä ateroskleroosin että sydän- ja verisuonisairauksien riskiä.
Suuri osa HIV:hen liittyvien endoteelin toimintahäiriöiden syistä on keskittynyt useiden HIV-infektion hoitoon käytettyjen antiretroviraalisten lääkkeiden käyttöön. Uusimmat tiedot viittaavat kuitenkin siihen, että uudemmat proteaasi-inhibiittorit, eräänlainen antiretroviraalinen lääkitys, eivät liity endoteelin toimintahäiriöön ja että uudemmat antiretroviraalisen yhdistelmähoidon (cART) hoito-ohjelmat johtavat endoteelin toimintahäiriön alkuvaiheeseen. Kuitenkin alustavat tutkimukset ovat myös osoittaneet, että ihmisillä, jotka saavat CART-hoitoa, endoteelin toimintahäiriön riski itse asiassa säilyy ajan myötä, mikä viittaa siihen, että muulla mekanismilla kuin viruskontrollilla, erityisesti tulehduksella, on rooli endoteelin toimintahäiriössä. Pentoksifylliini on lääke, jota tällä hetkellä käytetään vähentämään jalkakipuja ihmisillä, joilla on tukkeuma jalkojen verisuonissa. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että pentoksifylliini voi parantaa verisuonten toimintaa ja vähentää tulehdusta HIV-tartunnan saaneilla ihmisillä, mutta lisää tutkimusta tarvitaan näiden etujen vahvistamiseksi. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on verrata pentoksifylliinin ja CART:n turvallisuutta ja tehokkuutta pelkkään CART-hoitoon endoteelin toiminnan parantamisessa ja tulehduksen vähentämisessä HIV-tartunnan saaneilla ihmisillä.
Tähän tutkimukseen otetaan mukaan HIV-tartunnan saaneet ihmiset, jotka ovat aloittamassa CART-hoidon. Perustutkimusvierailulla osallistujat käyvät läpi sairaushistorian; lääkärintarkastus; verenpaineen, sykkeen, pituuden, painon, lämpötilan, vyötärön ja lantion mittaukset; sekä veren ja virtsan kerääminen. Käsivarren ultraäänikuvaustesti mittaa verisuonten toimintaa. Osallistujat jaetaan sitten satunnaisesti saamaan joko pentoksifylliiniä tai lumelääkettä kolme kertaa päivässä 48 viikon ajan. Kaikki osallistujat saavat myös CART-lääkkeitä ensisijaisen HIV-lääkärinsä määräämällä tavalla. Opintovierailuilla viikoilla 4, 8, 16, 24, 32 ja 48 osallistujille tehdään toistetut perusmittaukset; ultraäänitutkimus tehdään kuitenkin vain viikoilla 8, 24 ja 48.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Infectious Diseases Research Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- HIV-infektion dokumentointi positiivisella HIV-entsyymikytkentäisellä immunosorbenttimäärityksellä (ELISA) ja vahvistavalla Western blot -testillä
- Ei ole saanut antiretroviraalista hoitoa 6 kuukauden aikana ennen seulontaa
- Osallistuja suunnittelee CART-hoidon aloittamista ensisijaisen HIV-hoitajan mukaan (ei CD4- tai HIV-1-RNA-tason kriteerejä)
Poissulkemiskriteerit:
- Vangitseminen seulonnan tai opintokäynnin yhteydessä
- Diagnosoitu verisuonisairaus, mukaan lukien angina pectoris, sepelvaltimotauti, perifeerinen verisuonisairaus, aivoverisuonisairaus, aortan aneurysma tai muuten tunnettu ateroskleroottinen sairaus
- Diagnosoitu sairaus tai prosessi, muu kuin HIV-infektio, joka liittyy lisääntyneeseen systeemiseen tulehdukseen (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, systeeminen lupus erythematosis, tulehduksellinen suolistosairaus tai muut kollageeniverisuonisairaudet). Hepatiitti B- tai C-yhteisinfektiot EIVÄT ole poissulkevia.
- Aiempi verenvuotodiateesi, maha-suolikanavan haavauma tai verenvuoto, aivoverenkierron aneurysma tai verenvuoto tai verkkokalvon verenvuoto
- Tunnettu tai epäilty syöpä, joka vaatii systeemistä hoitoa 6 kuukauden aikana ennen seulontaa
- American Diabetes Associationin (ADA) määrittelemän diabetes mellituksen historia. Raskausdiabeteksen historia ei ole poissulkeva.
- Migreenipäänsäryn historia
- Raynaudin ilmiön historia
- Aiempi sydämen rytmihäiriö tai kardiomyopatia
- Aiempi kilpirauhasen vajaatoiminta tai hypertyreoosi, vaikka hoidettua
- Tunnettu allergia tai intoleranssi pentoksifylliinille tai muille metyyliksantiineille (esim. teofylliini, kofeiini, teobromiini). Kofeiinipitoisten tuotteiden käyttö ei ole poissulkevaa, paitsi opintokäyntiaamuisin.
- Tunnettu allergia tai intoleranssi nitroglyseriinille
- Kaulavaltimon mustelmien historia
- Kreatiniinipuhdistuma alle 50 ml/min käyttämällä Cockcroft-Gault-yhtälöä ja seerumin kreatiniinitasoa, joka on mitattu 28 päivää ennen seulontaa tai seulontakäynnillä
- Hemoglobiini alle 9,0 mg/dl 28 päivää ennen seulontaa tai seulontakäynnillä
- Alaniiniaminotransferaasin (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasin (AST) taso yli kolme kertaa normaalin yläraja (ULN) 28 päivän aikana ennen seulontaa tai seulontakäynnillä
- Kokonaisbilirubiini yli 2,5 kertaa ULN 28 päivää ennen seulontaa tai seulontakäynnillä
- Kuume, joka määritellään lämpötilaksi, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 38,0 celsiusastetta (C) seulontaa edeltäneiden 48 tunnin aikana. Kuume 48 tuntia ennen jokaista opintokäyntiä edellyttää kyseisen opintokäynnin lykkäämistä, kunnes osallistujan lämpötila on ollut alle 38,0 C vähintään 48 tunnin ajan; kuume, joka jatkuu sallitun opintovierailuajan jälkeen, johtaa tutkimuksen keskeyttämiseen.
- Akuutin infektion tai muiden vakavien lääketieteellisten sairauksien hoito (paitsi HIV-infektio) 14 päivän sisällä ennen seulontaa.
Huomautus: Akuutin infektion tai muiden vakavien lääketieteellisten sairauksien hoito, joka on päällekkäinen päätutkimuskäynnin kanssa, johtaa kyseisen opintokäynnin lykkäämiseen, kunnes hoitojakso on päättynyt; lykkäys sallitun opintovierailuajan ulkopuolella johtaa opintojen keskeyttämiseen.
- Raskaus tai imetys tutkimuksen aikana.
- Hypotensio, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi < 90 mmHg seulonnan aikana.
Huomautus: Hypotensio, joka havaittiin ennen olkapäävaltimon reaktiivisuusmittausta kullakin päätutkimuskäynnillä, johtaa opintokäynnin lykkäämiseen vähintään yhdellä päivällä, kunnes systolinen paine on ≥ 90 mmHg olkavarren reaktiivisuusmittauksen aamuna; lykkäys sallitun opintovierailuajan ulkopuolella johtaa opintojen keskeyttämiseen.
- Hallitsematon verenpaine, joka määritellään vahvistetuksi systoliseksi verenpaineeksi > 160 mmHg seulonnassa (riippumatta verenpainelääkkeiden käytöstä).
- Anti-inflammatoristen aineiden saanti (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, plaquenil, infliksimabi, etanersepti, mykofenylaattimofetiili, sirolimuusi, takrolimuusi, syklosporiini, pentoksifylliini, talidomidi).
- Tutkimusaineiden, sytotoksisen kemoterapian, systeemisten tai paikallisten glukokortikoidien (millä tahansa annoksella) tai anabolisten steroidien vastaanotto 28 päivän sisällä seulonnasta.
Huomautus: Fysiologinen testosteronikorvaushoito ei ole poissulkeva.
- Lipidejä alentavien lääkkeiden, asetatsolamidin, antikoagulanttien, kouristuslääkkeiden tai kilpirauhasen korvaavien lääkkeiden vastaanotto 28 päivän sisällä ennen seulontaa.
- Aspiriinin tai muiden tulehduskipulääkkeiden vastaanotto 7 päivän sisällä seulonnasta.
- Sildenafiilin, vardenafiilin tai tadalafiilin käyttö 72 tunnin sisällä (ennen tai jälkeen) jokaisesta päätutkimuskäynnistä.
- Aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus, joka tutkijan mielestä häiritsisi tutkimusvaatimusten noudattamista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1
Osallistujat saavat pentoksifylliiniä ja antiretroviraalista yhdistelmähoitoa (cART).
|
Osallistujat saavat asianmukaiset CART-lääkkeet, kuten heidän ensisijainen HIV-lääkärinsä on määrännyt 48 viikon ajan.
(CART-lääkkeitä voidaan määrätä tämän tutkimuksen keston jälkeen.)
Osallistujat saavat 400 mg pentoksifylliiniä kolme kertaa päivässä 48 viikon ajan.
|
|
Active Comparator: 2
Osallistujat saavat lumelääkettä ja CART:ia.
|
Osallistujat saavat asianmukaiset CART-lääkkeet, kuten heidän ensisijainen HIV-lääkärinsä on määrännyt 48 viikon ajan.
(CART-lääkkeitä voidaan määrätä tämän tutkimuksen keston jälkeen.)
Osallistujat saavat lumelääkettä kolme kertaa päivässä 48 viikon ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Virtausvälitteinen olkavarsivaltimon laajeneminen
Aikaikkuna: Mitattu viikolla 48
|
Virtausvälitteinen laajeneminen (olkavarsivaltimon laajeneminen prosentteina) viikolla 48
|
Mitattu viikolla 48
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Samir K. Gupta, MD, MS, Indiana University School of Medicine
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Valtimotauti
- Valtimon tukossairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Ateroskleroosi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Vasodilataattorit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Verihiutaleiden aggregaation estäjät
- Suojaavat aineet
- Antioksidantit
- Fosfodiesteraasin estäjät
- Free Radical Scavengers
- Säteilysuoja-aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Pentoksifylliini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 646
- R01HL095149 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .