Pentossifillina e terapia antiretrovirale combinata per migliorare la funzione dei vasi sanguigni nelle persone con infezione da HIV
Uno studio randomizzato, controllato con placebo, della combinazione di pentossifillina più ART rispetto alla sola combinazione di ART per migliorare la disfunzione endoteliale nei pazienti con infezione da HIV
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Le persone infette da HIV hanno un aumentato rischio di malattie cardiovascolari, che è una delle principali cause di morte per le persone con HIV. Ciò può essere dovuto a una maggiore infiammazione dei vasi sanguigni, che si osserva spesso nelle persone con infezione da HIV e che può portare a disfunzione endoteliale, una condizione che comporta il malfunzionamento del sottile strato di cellule che rivestono la superficie interna dei vasi sanguigni. La disfunzione endoteliale aumenta il rischio di sviluppare sia aterosclerosi che malattie cardiovascolari.
Gran parte dell'attenzione sulle cause della disfunzione endoteliale correlata all'HIV è stata centrata sull'uso di diversi tipi di farmaci antiretrovirali usati per trattare l'infezione da HIV. Tuttavia, dati più recenti suggeriscono che i nuovi inibitori della proteasi, un tipo di farmaco antiretrovirale, non sono associati a disfunzione endoteliale e che i nuovi regimi di terapia antiretrovirale di combinazione (cART) determinano un miglioramento iniziale della disfunzione endoteliale. Tuttavia, la ricerca preliminare ha anche dimostrato che nelle persone che ricevono cART, il rischio di disfunzione endoteliale persiste nel tempo, suggerendo che un meccanismo diverso dal controllo virale, in particolare l'infiammazione, sta giocando un ruolo nella disfunzione endoteliale. La pentossifillina è un farmaco attualmente utilizzato per ridurre il dolore alle gambe nelle persone con ostruzioni nei vasi sanguigni delle gambe. Precedenti ricerche hanno dimostrato che la pentossifillina può migliorare la funzione dei vasi sanguigni e ridurre l'infiammazione nelle persone con infezione da HIV, ma sono necessarie ulteriori ricerche per confermare questi benefici. Lo scopo di questo studio è confrontare la sicurezza e l'efficacia della pentossifillina e della cART rispetto alla sola cART nel migliorare la funzione endoteliale e ridurre l'infiammazione nelle persone con infezione da HIV.
Questo studio arruolerà persone con infezione da HIV che stanno per iniziare a ricevere cART. Durante una visita di studio di riferimento, i partecipanti saranno sottoposti a una revisione della storia medica; esame fisico; misurazioni della pressione sanguigna, della frequenza cardiaca, dell'altezza, del peso, della temperatura, della vita e dell'anca; e la raccolta di sangue e urina. Un test di imaging ad ultrasuoni del braccio misurerà la funzione dei vasi sanguigni. I partecipanti verranno quindi assegnati in modo casuale a ricevere pentossifillina o placebo tre volte al giorno per 48 settimane. Tutti i partecipanti riceveranno anche farmaci cART, come prescritto dal loro medico HIV primario. Durante le visite di studio alle settimane 4, 8, 16, 24, 32 e 48, i partecipanti saranno sottoposti a misurazioni di base ripetute; tuttavia, il test ecografico avverrà solo alle settimane 8, 24 e 48.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
- Infectious Diseases Research Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Documentazione dell'infezione da HIV con un test ELISA (Enzime-Linked Immunosorbent Assay) positivo per l'HIV e un test western blot di conferma
- Non ha ricevuto alcuna terapia antiretrovirale nei 6 mesi precedenti lo screening
- Il partecipante sta pianificando di avviare la cART, secondo il caregiver primario dell'HIV (non ci sono criteri per il livello di CD4 o HIV-1 RNA)
Criteri di esclusione:
- Carcerazione al momento dello screening o in qualsiasi visita di studio
- Malattia vascolare diagnosticata, inclusa storia di angina pectoris, malattia coronarica, malattia vascolare periferica, malattia cerebrovascolare, aneurisma aortico o malattia aterosclerotica altrimenti nota
- Malattia o processo diagnosticato, diverso dall'infezione da HIV, associato a un aumento dell'infiammazione sistemica (inclusi, ma non limitati a, lupus eritematoso sistemico, malattie infiammatorie intestinali o altre malattie vascolari del collagene). Le co-infezioni da epatite B o C NON sono escluse.
- Storia di diatesi emorragica, ulcera o sanguinamento gastrointestinale, aneurisma o sanguinamento cerebrovascolare o emorragia retinica
- Cancro noto o sospetto che richiede un trattamento sistemico nei 6 mesi precedenti lo screening
- Storia del diabete mellito definito dall'American Diabetes Association (ADA). La storia del diabete gestazionale non è esclusiva.
- Storia di emicrania
- Storia del fenomeno di Raynaud
- Storia di aritmie cardiache o cardiomiopatia
- Storia di ipotiroidismo o ipertiroidismo, anche se trattati
- Allergia o intolleranza nota alla pentossifillina o ad altre metilxantine (ad es. teofillina, caffeina, teobromina). L'uso di prodotti contenenti caffeina, ad eccezione delle mattine delle visite di studio, non è escluso.
- Allergia o intolleranza nota alla nitroglicerina
- Storia di soffi carotidei
- Clearance della creatinina inferiore a 50 ml/min, utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault e un livello di creatinina sierica misurato nei 28 giorni precedenti lo screening o alla visita di screening
- Emoglobina inferiore a 9,0 mg/dL nei 28 giorni precedenti lo screening o alla visita di screening
- Livello di alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) superiore a tre volte il limite superiore della norma (ULN) nei 28 giorni precedenti lo screening o alla visita di screening
- Bilirubina totale superiore a 2,5 volte l'ULN nei 28 giorni precedenti lo screening o alla visita di screening
- Febbre, definita come una temperatura maggiore o uguale a 38,0 gradi Celsius (C) nelle 48 ore precedenti lo screening. La febbre nelle 48 ore precedenti ogni visita di studio richiederà il rinvio di tale visita di studio fino a quando la temperatura del partecipante non sarà inferiore a 38,0 C per almeno 48 ore; la febbre che continua oltre il periodo di tempo consentito per la visita di studio comporterà l'interruzione dello studio.
- Terapia per infezione acuta o altre gravi malattie mediche (oltre all'infezione da HIV) entro 14 giorni prima dello screening.
Nota: la terapia per infezione acuta o altre gravi malattie mediche che si sovrappone a una visita di studio principale comporterà il rinvio di tale visita di studio fino al completamento del corso della terapia; il rinvio al di fuori del periodo di tempo consentito della visita di studio comporterà l'interruzione dello studio.
- Gravidanza o allattamento durante il corso dello studio.
- Ipotensione, definita come pressione arteriosa sistolica <90 mmHg, al momento dello screening.
Nota: l'ipotensione osservata prima del test di reattività dell'arteria brachiale in ciascuna visita dello studio principale comporterà il rinvio della visita dello studio di almeno un giorno fino a quando la pressione sistolica non sarà ≥ 90 mmHg la mattina del test di reattività brachiale; il rinvio al di fuori del periodo di tempo consentito della visita di studio comporterà l'interruzione dello studio.
- Ipertensione incontrollata, definita come pressione arteriosa sistolica confermata > 160 mmHg allo screening (indipendentemente dall'uso di farmaci antipertensivi).
- Assunzione di agenti antinfiammatori (inclusi, ma non limitati a, plaquenil, infliximab, etanercept, micofenilato mofetile, sirolimus, tacrolimus, ciclosporina, pentossifillina, talidomide).
- Ricezione di agenti sperimentali, chemioterapia citotossica, glucocorticoidi sistemici o topici (di qualsiasi dose) o steroidi anabolizzanti entro 28 giorni dallo screening.
Nota: la terapia sostitutiva fisiologica con testosterone non è esclusiva.
- Ricezione di farmaci ipolipemizzanti, acetazolamide, anticoagulanti, anticonvulsivanti o sostituti della tiroide entro 28 giorni prima dello screening.
- Ricezione di aspirina o altri FANS entro 7 giorni dallo screening.
- Uso di sildenafil, vardenafil o tadalafil entro 72 ore (prima o dopo) da ciascuna visita dello studio principale.
- Uso o dipendenza attiva di droghe o alcol che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: 1
I partecipanti riceveranno pentossifillina e terapia antiretrovirale combinata (cART).
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I partecipanti riceveranno i farmaci cART appropriati, come prescritto dal loro medico HIV primario per 48 settimane.
(I farmaci cART possono essere prescritti oltre la durata di questo studio.)
I partecipanti riceveranno 400 mg di pentossifillina tre volte al giorno per 48 settimane.
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Comparatore attivo: 2
I partecipanti riceveranno placebo e cART.
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I partecipanti riceveranno i farmaci cART appropriati, come prescritto dal loro medico HIV primario per 48 settimane.
(I farmaci cART possono essere prescritti oltre la durata di questo studio.)
I partecipanti riceveranno placebo tre volte al giorno per 48 settimane.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Dilatazione flusso-mediata dell'arteria brachiale
Lasso di tempo: Misurato alla settimana 48
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Dilatazione flusso-mediata (% di dilatazione dell'arteria brachiale) alla settimana 48
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Misurato alla settimana 48
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Samir K. Gupta, MD, MS, Indiana University School of Medicine
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Arteriosclerosi
- Malattie arteriose occlusive
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Aterosclerosi
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti vasodilatatori
- Agenti antinfettivi
- Agenti antivirali
- Inibitori enzimatici
- Inibitori dell'aggregazione piastrinica
- Agenti protettivi
- Antiossidanti
- Inibitori della fosfodiesterasi
- Spazzini di radicali liberi
- Agenti di protezione dalle radiazioni
- Agenti antiretrovirali
- Pentossifillina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 646
- R01HL095149 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
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