Studie hodnotící bezpečnost a účinnost dexmedetomidinu (DEX) u pacientů s intubovanou a mechanicky ventilovanou dětskou jednotkou intenzivní péče (PICU)
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, dávkově kontrolovaná, multicentrická studie fáze III hodnotící bezpečnost a účinnost dexmedetomidinu u intubovaných a mechanicky ventilovaných dětí na jednotce intenzivní péče
Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost a účinnost dexmedetomidinu (DEX) u pacientů s intubovanou a mechanicky ventilovanou pediatrickou jednotkou intenzivní péče (PICU). Hlavní studijní cíle jsou:
- Charakterizovat zatížení a udržovací dávkování DEX podle věkové skupiny a celkového zdravotního stavu pediatrických subjektů
- Vyhodnotit bezpečnost a účinnost nakládacích a udržovacích infuzí pro sedaci u původně intubovaných a mechanicky ventilovaných subjektů s PICU
- Prozkoumat vztah expozice a odezvy mezi dávkou DEX a klinickými měřeními sedace a bezpečnosti
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Odhadem bude zapsáno 175 subjektů na přibližně 40 výzkumných pracovištích. Subjekty budou rozděleny do dvou léčebných skupin, které obdrží buď vysokou dávku nebo nízkou dávku dexmedetomidinu (DEX). Nasycovací a udržovací dávky v obou skupinách budou stratifikovány podle přítomnosti nebo nepřítomnosti kardiopulmonálního bypassu. Úroveň sedace bude hodnocena pomocí sedativní škály University of Michigan (UMSS). Skóre 0 (probuzení/upozornění); Skóre 1 (ospalý/přiměřeně reaguje); Skóre 2 (ospalý/vzbuzuje světelné podněty); Skóre 3 (hluboký spánek/probouzí k hlubšímu); Skóre 4 (nevybuditelný na podněty).
Na základě těchto skóre a klinického posouzení bude podána další sedace intravenózním midazolamem podle označení. Skóre UMSS musí být dokumentováno před podáním každé dávky midazolamu (MDZ) a do pěti minut po každé dávce MDZ. K léčbě bolesti lze podávat fentanyl nebo morfin. Subjekty mohou být extubovány po začátku studovaného léku, ale nemusí být součástí studie.
Mezi parametry účinnosti a bezpečnosti, které budou monitorovány, patří úrovně sedace, srdeční frekvence, krevní tlak a ukazatele ventilace. Jakmile subjekty splní respirační kritéria specifikovaná na místě, podstoupí tracheální extubaci. Infuze dexmedetomidinu může pokračovat během extubace a po ní, pokud je po extubaci nutná další sedace. Kontinuální infuze dexmedetomidinu musí být podávána po dobu minimálně 6 hodin a maximálně 24 hodin. V periextubaci budou monitorovány a zaznamenávány hladiny sedace, srdeční frekvence, krevní tlak, dechová frekvence, nastavení ventilátoru, SpO2 a případně transkutánní oxid uhličitý (TcCO2) a/nebo arteriální krevní plyny (ABG).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
- BC Children's Hospital
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L1
- Children's Hospital of Eastern Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
- Pediatric Intensive Care Unit, CHU Sainte-Justine
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85008
- Maricopa Medical Center
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72202
- Arkansas Children's Hospital
-
-
California
-
Loma Linda, California, Spojené státy, 92354
- Loma Linda University Medical Center, Pediatric Dept., Div. of Critical Care - PICU
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- Pediatric Critical Care
-
Stanford, California, Spojené státy, 94305
- Dept. of Anesthesia, SUMC
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Hollywood, Florida, Spojené státy, 33021
- Joe Dimaggio Children's Hospital/Memorial Regional Hospital, Pediatric Intensive Care Unit
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32207
- Critical Care
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33155
- Miami Children's Hospital
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- University of Miami - Miller School of Medicine
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
-
Pensacola, Florida, Spojené státy, 32504
- Pensacola Research Consultants, Inc.
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- University of Chicago Comer Children's Hospital
-
Maywood, Illinois, Spojené státy, 60153
- Loyola University Medical Center
-
Park Ridge, Illinois, Spojené státy, 60068
- Advocate Lutheran General Children's Hospital
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
- Kosair Charities Pediatric Clinical Research Unit, University of Louisville
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287-8711
- The John Hopkins Medical Institutions, Anesthesia and Critical Care Medicine
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109-5211
- F3900 C.S. Mott Hospital SPC 5211 Dept. of Anaesthesiology
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
- Children's Hospital of Michigan
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Spojené státy, 55101
- Gilette Children's Speciality Healthcare
-
-
New York
-
Bronx, New York, Spojené státy, 10467
- Montefiore Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke University Medical Center, Department of Anesthesiology
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Spojené státy, 44308
- Akron Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44109
- MetroHealth Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97227
- Northwest Pediatric Critical Care, P.C. Legacy Emanuel Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
- Medical University of South Carolina (MUSC)
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75235
- Children's Medical Center Dallas
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
- University of Virginia, Division of Pediatric Critical Care
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298-0530
- Virginia Commonwealth University
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Počáteční intubovaní a mechanicky ventilovaní dětští jedinci (≥ 1 měsíc [porodní věk korigovaný pro nedonošenost] až < 17 let) v prostředí intenzivní péče. Prostředky, kterými je subjekt intubován, mohou zahrnovat nasotracheální, endotracheální nebo prostřednictvím tracheotomie. Subjekt musí být před a během zahájení podávání studovaného léku mechanicky ventilován.
- Předpokládá se, že bude vyžadovat minimálně 6 hodin nepřetržité intravenózní sedace.
- Americká společnost anesteziologů (ASA) klasifikace 1, 2, 3 nebo 4.
- Skóre UMSS 1, 2, 3 nebo 4 na začátku infuze studovaného léku.
Dávka byla stanovena pro věk tohoto subjektu na základě diagnostických postupů.
Stav po kardiopulmonálním bypassu (s/p CPB):
- Skupina s nízkou dávkou: Nasycovací dávka: 0,2 mcg/kg Rozsah titrace udržovací dávky (0,025-0,5 mcg/kg/hod)
- Skupina s vysokou dávkou: Nasycovací dávka: 0,5 mcg/kg Rozsah titrace udržovací dávky (0,1-0,7 mcg/kg/hod)
Všechny ostatní diagnózy:
- Skupina s nízkou dávkou: Nasycovací dávka: 0,3 mcg/kg Rozsah titrace udržovací dávky (0,05-0,5 mcg/kg/hod)
- Skupina s vysokou dávkou: Nasycovací dávka: 0,6 mcg/kg Rozsah titrace udržovací dávky (0,2 - 1,4 mcg/kg/hod)
Pokud je žena, subjekt je nekojící a je buď:
- Není ve fertilním věku, definováno jako premenarche nebo chirurgicky sterilní v důsledku bilaterální tubární ligace, bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie.
- Ve fertilním věku, ale v době výchozího stavu není těhotná.
- Rodiče nebo zákonní zástupci subjektu dobrovolně podepsali a uvedli datum informovaného souhlasu schváleného Institucionální revizní radou. Souhlas bude získán tam, kde je to přiměřené věku a podle státních předpisů.
Kritéria vyloučení:
- Pediatričtí pacienti s neurologickými stavy, které podle názoru zkoušejícího zakazují hodnocení sedace (např. zvýšený intrakraniální tlak nebo rozsáhlá operace mozku).
- Minimální kapacita infuzní pumpy nemůže pojmout nejnižší možnou rychlost udržovací infuze studovaného léčiva na základě hmotnosti subjektu.
- Subjekty se srdeční blokádou druhého nebo třetího stupně, pokud subjekt nemá kardiostimulátor nebo stimulační dráty.
Hypotenze, která přetrvává po 15 minutách opětovného hodnocení před zahájením studie:
- Věk 1 měsíc až ≤ 6 měsíců: systolický krevní tlak (SBP) < 60 (milimetrů rtuti) mmHg
- Věk >6 měsíců až <2 roky: STK <70 mmHg
- Věk >2 až <12 let: STK <80 mmHg
- Věk >12 až <17 let: STK <90 mmHg
Preexistující bradykardie, která přetrvává déle než 15 minut po přehodnocení před zahájením studie:
- Věk 1 měsíc až <2 měsíce: HR <90 tepů za minutu (bpm)
- Věk ≥2 měsíce až <12 měsíců: HR <80 tepů/min
- Věk ≥12 měsíců až <2 roky: HR <70 tepů/min
- Věk ≥ 2 až <12 let: HR <60 tepů/min
- Věk ≥ 12 až <17 let: HR <50 tepů/min
Sérová glutamát-pyruvtransamináza (SGPT)/alaninaminotransferáza (ALT): 1 měsíc -12 měsíců: >165 U/L; >12 měsíců až <17 let: ≥100 U/L.
Poznámka: Subjekty mohou být znovu vyšetřeny až 6 hodin před infuzí studovaného léku (nezahrnuje subjekty podstupující srdeční operaci s CPB).
- Jedinci, kteří mají známou alergii na dexmedetomidin, MDZ, morfin nebo fentanyl.
- Požadavek na léky jiné než DEX, midazolam, morfin nebo fentanyl pro sedaci a kontrolu bolesti.
- Subjekty s imobilitou tvoří neuromuskulární onemocnění, paralýzu z podávání neuromuskulárních blokátorů, poranění míchy nad T5 nebo subjekty se svalovou slabostí tvoří vrozenou nebo systémovou etiologii onemocnění. Poznámka: Subjekty, které dostávaly látky NMB intraoperačně, musí být podle názoru zkoušejícího bez reziduální neuromuskulární blokády před podáním studovaného léku.
- Subjekty, které během posledních 30 dnů dostaly jiný zkoumaný lék nebo zařízení.
- Subjekty, které dostaly DEX v předchozím výzkumném hodnocení během předchozích 12 týdnů.
- Subjekty, které podle názoru zkoušejícího mají jakýkoli jiný stav, u kterého by se dalo očekávat, že rizika DEX převáží jeho přínosy (např. kardiogenní šok na >2 vazopresorech).
- Subjekty, které budou vyžadovat alfa-2 agonisty/antagonisty uvedené níže, během 48 hodin před výchozí hodnotou.
Alfa-2 agonisté: Xylazin*, Clonidin (Catapres, Dixarit), Guanfacin (Tenex), Guanabenz (Wytensin), Mivazerol, Guanadrel (Hylorel), Guanethidin (Ismelin) a Methyldopa (Aldomet). * Xylazin je veterinární přípravek, ale má potenciál ke zneužití u lidí.
Alfa-2 antagonisté: Korynanthin, Fenoxybenzamin (Dibenzylin), Fentolamin (Regitin, Rogitin), Tolazolin (Priscoline), Yohimbin, Rauwolscin, Idazoxan, Reserpin (Serpasil) a Mirtazapin (Remeron, Remeron Soltab).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Nízká dávka dexmedetomidinu
|
Studovaný lék titrován nahoru nebo dolů, aby se udrželo cílové rozmezí UMSS.
Záchranná medikace pro sedaci podle skóre UMSS
Záchranná léčba bolesti na základě skóre UMSS
Záchranná léčba bolesti na základě skóre UMSS.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Dexmedetomidin Vysoká dávka
|
Studovaný lék titrován nahoru nebo dolů, aby se udrželo cílové rozmezí UMSS.
Záchranná medikace pro sedaci podle skóre UMSS
Záchranná léčba bolesti na základě skóre UMSS
Záchranná léčba bolesti na základě skóre UMSS.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento subjektů, které nevyžadují záchranný midazolam (MDZ) pro sedaci na základě dosažení a udržení cílového skóre sedační škály University of Michigan (UMSS) 1 až 3 během intubace.
Časové okno: 6 až 24 hodin
|
Klinické skóre Úroveň sedace 0 Probuzení/Výstraha
|
6 až 24 hodin
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Absolutní doba na studovaném léku, po kterou je subjekt při intubaci v rozsahu UMSS 1 až 3
Časové okno: 6 až 24 hodin
|
6 až 24 hodin
|
|
Absolutní doba na studovaném léku, po kterou je subjekt mimo cílové rozmezí sedace (UMSS <1 nebo >3) během intubace
Časové okno: 6 až 24 hodin
|
6 až 24 hodin
|
|
Celkové množství záchranné medikace potřebné pro sedaci a analgezii během intubace
Časové okno: 6 až 24 hodin
|
6 až 24 hodin
|
|
Čas do první dávky záchranné medikace pro sedaci a analgezii
Časové okno: 6 až 24 hodin
|
6 až 24 hodin
|
|
Čas k úspěšné extubaci
Časové okno: 6 až 24 hodin
|
6 až 24 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Robert Bilkovski, MD, Medical Director, Hospira
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Fyziologické účinky léků
- Adrenergní látky
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Depresiva centrálního nervového systému
- Agenti periferního nervového systému
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Anestetika, nitrožilní
- Anestetika, generále
- Anestetika
- Analgetika, nenarkotika
- Agonisté adrenergních alfa-2 receptorů
- Adrenergní alfa-agonisté
- Adrenergní agonisté
- Analgetika, opiáty
- Narkotika
- Uklidňující prostředky
- Psychotropní drogy
- Hypnotika a sedativa
- Adjuvans, anestezie
- Prostředky proti úzkosti
- Modulátory GABA
- Agenti GABA
- Fentanyl
- Midazolam
- Dexmedetomidin
- Morfium
Další identifikační čísla studie
- DEX-08-05
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .