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Étude évaluant l'innocuité et l'efficacité de la dexmédétomidine (DEX) chez des sujets intubés et ventilés mécaniquement en unité de soins intensifs pédiatriques (USIP)

23 juillet 2015 mis à jour par: Hospira, now a wholly owned subsidiary of Pfizer

Une étude multicentrique de phase III, randomisée, en double aveugle, à dose contrôlée, évaluant l'innocuité et l'efficacité de la dexmédétomidine chez des sujets intubés et ventilés mécaniquement en unité de soins intensifs pédiatriques

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de la dexmédétomidine (DEX) chez des sujets intubés et ventilés mécaniquement en unité de soins intensifs pédiatriques (USIP). Les principaux objectifs de l'étude sont les suivants :

  • Caractériser la charge et la posologie d'entretien de DEX par groupe d'âge et état de santé général des sujets pédiatriques
  • Évaluer l'innocuité et l'efficacité des perfusions de charge et d'entretien pour la sédation chez les sujets de l'USIP initialement intubés et ventilés mécaniquement
  • Explorer la relation exposition-réponse entre la dose de DEX et les mesures cliniques de sédation et de sécurité

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

On estime que 175 sujets seront inscrits dans environ 40 sites d'investigation. Les sujets seront divisés en deux groupes de traitement pour recevoir de la dexmédétomidine (DEX) à forte dose ou à faible dose. Les doses de charge et d'entretien dans les deux groupes seront stratifiées en fonction de la présence ou de l'absence de circulation extracorporelle. Le niveau de sédation sera évalué à l'aide de l'échelle de sédation de l'Université du Michigan (UMSS). Score 0 (éveillé/alerte) ; Score 1 (somnolence/réagit de manière appropriée) ; Score 2 (somnolent/éveille à des stimuli lumineux) ; Score 3 (sommeil profond/éveil à plus profond) ; Score 4 (insensible aux stimuli).

Sur la base de ces scores et du jugement clinique, une sédation supplémentaire avec du midazolam intraveineux sera administrée conformément à l'étiquette. Les scores UMSS doivent être documentés avant l'administration de chaque dose de midazolam (MDZ) et dans les cinq minutes après chaque dose de MDZ. Le fentanyl ou la morphine peuvent être administrés pour traiter la douleur. Les sujets peuvent être extubés après le début du médicament à l'étude, mais ne sont pas tenus de faire partie de l'étude.

Les paramètres d'efficacité et de sécurité qui seront surveillés comprennent les niveaux de sédation, la fréquence cardiaque, la tension artérielle et les indicateurs de ventilation. Une fois que les sujets ont satisfait aux critères respiratoires spécifiques au site, ils subiront une extubation trachéale. La perfusion de dexmédétomidine peut être poursuivie pendant et après l'extubation si une sédation supplémentaire est nécessaire après l'extubation. La perfusion continue de dexmédétomidine doit être administrée pendant un minimum de 6 heures et un maximum de 24 heures. Les niveaux de sédation, la fréquence cardiaque, la pression artérielle, la fréquence respiratoire, les réglages du ventilateur, la SpO2 et, si disponible, le dioxyde de carbone transcutané (TcCO2) et/ou les gaz du sang artériel (ABG) seront surveillés et enregistrés pendant la période de péri-extubation.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

175

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
        • BC Children's Hospital
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L1
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Pediatric Intensive Care Unit, CHU Sainte-Justine
  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85008
        • Maricopa Medical Center
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Loma Linda, California, États-Unis, 92354
        • Loma Linda University Medical Center, Pediatric Dept., Div. of Critical Care - PICU
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • Pediatric Critical Care
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Dept. of Anesthesia, SUMC
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Hollywood, Florida, États-Unis, 33021
        • Joe Dimaggio Children's Hospital/Memorial Regional Hospital, Pediatric Intensive Care Unit
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32207
        • Critical Care
      • Miami, Florida, États-Unis, 33155
        • Miami Children's Hospital
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami - Miller School of Medicine
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32806
      • Pensacola, Florida, États-Unis, 32504
        • Pensacola Research Consultants, Inc.
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago Comer Children's Hospital
      • Maywood, Illinois, États-Unis, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Park Ridge, Illinois, États-Unis, 60068
        • Advocate Lutheran General Children's Hospital
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • Kosair Charities Pediatric Clinical Research Unit, University of Louisville
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287-8711
        • The John Hopkins Medical Institutions, Anesthesia and Critical Care Medicine
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109-5211
        • F3900 C.S. Mott Hospital SPC 5211 Dept. of Anaesthesiology
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, États-Unis, 55101
        • Gilette Children's Speciality Healthcare
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center, Department of Anesthesiology
    • Ohio
      • Akron, Ohio, États-Unis, 44308
        • Akron Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44109
        • MetroHealth Medical Center
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97227
        • Northwest Pediatric Critical Care, P.C. Legacy Emanuel Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Medical University of South Carolina (MUSC)
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75235
        • Children's Medical Center Dallas
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
        • University of Virginia, Division of Pediatric Critical Care
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298-0530
        • Virginia Commonwealth University
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 mois à 16 ans (ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Sujets pédiatriques initialement intubés et ventilés mécaniquement (≥ 1 mois [âge de naissance corrigé pour la prématurité] à < 17 ans) dans un établissement de soins intensifs. Les moyens par lesquels le sujet est intubé peuvent comprendre la voie nasotrachéale, endotrachéale ou par trachéotomie. Le sujet doit être ventilé mécaniquement avant et pendant le début du médicament à l'étude.
  2. Prévu pour nécessiter un minimum de 6 heures de sédation intraveineuse continue.
  3. Classification de l'American Society of Anesthesiologists (ASA) de 1, 2, 3 ou 4.
  4. Un score UMSS de 1, 2, 3 ou 4 au début de la perfusion du médicament à l'étude.

  5. Une dose a été établie pour l'âge de ce sujet sur la base des procédures de diagnostic.

    Statut post circulation extracorporelle (s/p CPB) :

    • Groupe à faible dose : Dose de charge : 0,2 mcg/kg
    • Groupe à dose élevée : Dose de charge : 0,5 mcg/kg Plage de titrage de la dose d'entretien (0,1-0,7 mcg/kg/h)

    Tous les autres diagnostics :

    • Groupe à faible dose : Dose de charge : 0,3 mcg/kg
    • Groupe à dose élevée : Dose de charge : 0,6 mcg/kg

  6. S'il s'agit d'une femme, le sujet n'allaite pas et est soit :

    1. Pas en âge de procréer, défini comme pré-ménarche, ou chirurgicalement stérile en raison d'une ligature bilatérale des trompes, d'une ovariectomie bilatérale ou d'une hystérectomie.
    2. En mesure de procréer mais n'est pas enceinte au moment de l'inclusion.
  7. Le ou les parents ou tuteurs légaux du sujet ont volontairement signé et daté le document de consentement éclairé approuvé par le comité d'examen institutionnel. L'assentiment sera obtenu en fonction de l'âge et conformément aux réglementations de l'État.

Critère d'exclusion:

  1. Sujets pédiatriques atteints de troubles neurologiques qui interdisent une évaluation de la sédation de l'avis de l'investigateur (par ex. augmentation de la pression intracrânienne ou chirurgie cérébrale étendue).
  2. La capacité minimale de la pompe à perfusion ne peut pas s'adapter au taux de perfusion d'entretien le plus bas possible du médicament à l'étude en fonction du poids du sujet.
  3. Sujets avec un bloc cardiaque du deuxième degré ou du troisième degré, sauf si le sujet a un stimulateur cardiaque ou des fils de stimulation.

  4. Hypotension qui persiste au-delà de 15 minutes de réévaluation avant le début du médicament à l'étude :

    • Âge 1 mois à ≤6 mois : pression artérielle systolique (PAS) <60 (millimètres de mercure) mmHg
    • Âge > 6 mois à < 2 ans : PAS < 70 mmHg
    • Âge >2 à <12 ans : PAS <80 mmHg
    • Âge >12 à <17 ans : PAS <90 mmHg

  5. Bradycardie préexistante qui persiste au-delà d'une période de réévaluation de 15 minutes avant le début des médicaments à l'étude :

    • Âge 1 mois à <2 mois : FC <90 battements par minute (bpm)
    • Âge ≥ 2 mois à < 12 mois : FC < 80 bpm
    • Âge ≥12 mois à <2 ans : fréquence cardiaque <70 bpm
    • Âge ≥ 2 à < 12 ans : FC < 60 bpm
    • Âge ≥ 12 à <17 ans : FC <50 bpm

  6. Transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT)/alanine aminotransférase (ALT) : 1 mois à 12 mois : > 165 U/L ; >12 mois à <17 ans : ≥100 U/L.

    Remarque : Les sujets peuvent être redépistés jusqu'à 6 heures avant la perfusion du médicament à l'étude (à l'exclusion des sujets subissant une chirurgie cardiaque avec CPB).

  7. Sujets ayant une allergie connue à la dexmédétomidine, au MDZ, à la morphine ou au fentanyl.
  8. Besoin de médicaments autres que le DEX, le midazolam, la morphine ou le fentanyl pour la sédation et le contrôle de la douleur.
  9. Les sujets immobilisés forment une maladie neuromusculaire, une paralysie due à l'administration d'agents bloquants neuromusculaires, une lésion de la moelle épinière au-dessus de T5, ou des sujets présentant une faiblesse musculaire forment des étiologies de maladies médicales congénitales ou systémiques. Remarque : les sujets qui ont reçu des agents NMB en peropératoire doivent être, de l'avis de l'investigateur, exempts de blocage neuromusculaire résiduel avant l'administration du médicament à l'étude.
  10. Sujets qui ont reçu un autre médicament ou dispositif expérimental au cours des 30 derniers jours.
  11. Sujets ayant reçu de la DEX lors d'un précédent essai expérimental au cours des 12 semaines précédentes.
  12. Les sujets qui, de l'avis de l'investigateur, ont toute autre condition où les risques de DEX devraient l'emporter sur ses avantages (par ex. choc cardiogénique sur > 2 vasopresseurs).
  13. Sujets qui auront besoin d'alpha-2 agonistes / antagonistes énumérés ci-dessous dans les 48 heures avant la ligne de base.

Agonistes alpha-2 : Xylazine*, Clonidine (Catapres, Dixarit), Guanfacine (Tenex), Guanabenz (Wytensin), Mivazerol, Guanadrel (Hylorel), Guanethidine (Ismelin) et Méthyldopa (Aldomet). * La xylazine est un produit vétérinaire, mais présente un potentiel d'abus chez l'homme.

Antagonistes alpha-2 : Corynanthine, Phénoxybenzamine (Dibenzyline), Phentolamine (Regitine, Rogitine), Tolazoline (Priscoline), Yohimbine, Rauwolscine, Idazoxan, Reserpine (Serpasil) et Mirtazapine (Remeron, Remeron Soltab).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: QUADRUPLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
ACTIVE_COMPARATOR: Dexmédétomidine à faible dose
Médicament: Dexmédétomidine
Médicament à l'étude titré vers le haut ou vers le bas pour maintenir la plage UMSS cible.
Médicament: Midazolam
Médicament de secours pour la sédation selon les scores UMSS
Médicament: Fentanyl
Médicament de secours contre la douleur basé sur les scores UMSS
Médicament: Morphine
Médicament de secours contre la douleur basé sur les scores UMSS.
ACTIVE_COMPARATOR: Dexmedetomidine Haute dose
Médicament: Dexmédétomidine
Médicament à l'étude titré vers le haut ou vers le bas pour maintenir la plage UMSS cible.
Médicament: Midazolam
Médicament de secours pour la sédation selon les scores UMSS
Médicament: Fentanyl
Médicament de secours contre la douleur basé sur les scores UMSS
Médicament: Morphine
Médicament de secours contre la douleur basé sur les scores UMSS.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de sujets qui n'ont pas besoin de Rescue Midazolam (MDZ) pour la sédation basé sur l'obtention et le maintien d'un score cible de 1 à 3 sur l'échelle de sédation de l'Université du Michigan (UMSS) pendant l'intubation.
Délai: 6 à 24 heures

Score clinique Niveau de sédation 0 Éveil/Alerte

  1. Légèrement sous sédation : Fatigué/endormi, réponse appropriée à une conversation verbale et/ou à des sons.
  2. Modérément sous sédation : somnolent/endormi, facilement réveillé par une légère stimulation tactile.
  3. Sous sédation profonde : sommeil profond, ne pouvant être réveillé qu'avec une stimulation physique importante.
  4. Inévitable
6 à 24 heures

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Temps absolu sur le médicament à l'étude pendant lequel le sujet se trouve dans une plage UMSS de 1 à 3 pendant l'intubation
Délai: 6 à 24 heures
6 à 24 heures
Temps absolu sur le médicament à l'étude pendant lequel le sujet est hors de la plage de sédation cible (UMSS <1 ou> 3) pendant l'intubation
Délai: 6 à 24 heures
6 à 24 heures
Quantité totale de médicaments de secours nécessaires pour la sédation et l'analgésie pendant l'intubation
Délai: 6 à 24 heures
6 à 24 heures
Délai avant la première dose de médicament de secours pour la sédation et l'analgésie
Délai: 6 à 24 heures
6 à 24 heures
Temps nécessaire pour une extubation réussie
Délai: 6 à 24 heures
6 à 24 heures

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hospira, now a wholly owned subsidiary of Pfizer

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Robert Bilkovski, MD, Medical Director, Hospira

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2010

Achèvement primaire (RÉEL)

1 janvier 2011

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 janvier 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 mars 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 avril 2009

Première publication (ESTIMATION)

3 avril 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

14 août 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 juillet 2015

Dernière vérification

1 juillet 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • DEX-08-05

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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