Studie chemoterapie v kombinaci s kyselinou all-trans retinovou (ATRA) s nebo bez gemtuzumab ozogamicinu u pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML) a mutací genu mutantního nukleofosminu-1 (NPM1)
24. února 2023 aktualizováno: Prof. Dr. Hartmut Doehner, University of Ulm
Studie fáze III chemoterapie v kombinaci s ATRA s gemtuzumab ozogamicinem nebo bez něj u pacientů s akutní myeloidní leukémií a mutací genu NPM1
Randomizovaná, dvouramenná, otevřená, multicentrická studie fáze III u dospělých pacientů s AML a mutací NPM1.
Před dodatkem č. 4 (prosinec 2013):
Primární cíl účinnosti:
- Hodnocení účinnosti na základě přežití bez příhody (EFS) po indukční a konsolidační chemoterapii plus all-trans retinová kyselina (ATRA) s nebo bez gemtuzumab ozogamicinu (GO) u dospělých pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML) a mutantním nukleofosminem-1 ( NPM1)
Po dodatku č. 4 (prosinec 2013):
Primární cíl účinnosti:
- Hodnocení účinnosti na základě celkového přežití (OS) po indukční a konsolidační chemoterapii plus kyselina all-trans retinová (ATRA) s nebo bez gemtuzumab ozogamicinu (GO) u dospělých pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML) a mutantním nukleofosminem-1 (NPM1)
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
600
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Aschaffenburg, Německo, 63739
- Klinikum Aschaffenburg-Alzenau
-
Aurich, Německo, 26603
- Ubbo-Emmius-Klinik Aurich
-
Bad Saarow, Německo, 15526
- HELIOS Klinikum Bad Saarow
-
Berlin, Německo, 12351
- Vivantes Klinikum Neukölln
-
Berlin, Německo, 10967
- Vivantes Klinikum Am Urban
-
Berlin, Německo, 13353
- Charité Berlin - Campus Virchow Klinikum
-
Bochum, Německo, 44892
- Knappschaftskrankenhaus Bochum-Langendreer
-
Bonn, Německo, 53111
- Universitätsklinikum Bonn
-
Braunschweig, Německo, 38114
- Städtisches Klinikum Braunschweig gGmbH
-
Bremen, Německo, 28177
- Klinikum Bremen-Mitte
-
Darmstadt, Německo, 64283
- Klinikum Darmstadt
-
Düsseldorf, Německo, 40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf
-
Essen, Německo, 45239
- Kliniken Essen Süd, Ev. Krankenhaus Essen-Werden gGmbH
-
Esslingen, Německo, 73730
- Klinikum Esslingen
-
Flensburg, Německo, 24939
- St. Franziskus Hospital
-
Frankfurt-Höchst, Německo, 65929
- Klinikum Frankfurt Höchst GmbH
-
Freiburg, Německo, 79106
- Universitätsklinikum Freiburg
-
Fulda, Německo, 36043
- Medizinisches Versorgungszentrum Osthessen GmbH
-
Gießen, Německo, 35392
- Universitätsklinikum Gießen
-
Goch, Německo, 47574
- Wilhelm-Anton-Hospital gGmbH Goch
-
Göttingen, Německo, 37075
- Universitätsklinikum Göttingen
-
Hamburg, Německo, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Hamburg, Německo, 22763
- Asklepios Klinik Altona
-
Hamm, Německo, 59063
- Evangelisches Krankenhaus Hamm gGmbH
-
Hanau, Německo, 63450
- Klinikum Hanau
-
Hannover, Německo, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Hannover, Německo, 30449
- KRH Klinikum Hannover-Siloah
-
Heilbronn, Německo, 74078
- SLK-Kliniken GmbH Heilbronn
-
Homburg, Německo, 66421
- Universitätskliniken des Saarlandes
-
Karlsruhe, Německo, 76133
- Städtisches Klinikum Karlsruhe gGmbH
-
Kiel, Německo, 24116
- Universitätsklinikum Kiel
-
Lebach, Německo, 66822
- Caritas-Krankenhaus Lebach
-
Lemgo, Německo, 32657
- Klinikum Lippe-Lemgo
-
Lüdenscheid, Německo, 58515
- Klinikum Lüdenscheid
-
Magdeburg, Německo, 39120
- Universitätsklinikum der Otto-von Guericke Universität Magdeburg
-
Mainz, Německo, 55131
- Klinikum der Johannes Gutenberg Universität Mainz
-
Minden, Německo, 32429
- Johannes Wesling Klinikum Minden
-
München, Německo, 80804
- Klinikum Schwabing
-
München, Německo, 81675
- Klinikum rechts der Isar München
-
Neuss, Německo, 41464
- Lukaskrankenhaus GmbH Neuss
-
Offenburg, Německo, 77654
- Ortenau Klinikum Offenburg Gengenbach
-
Oldenburg, Německo, 26133
- Klinikum Oldenburg gGmbH
-
Passau, Německo, 94032
- Klinikum Passau
-
Saarbrücken, Německo, 66113
- Caritas-Klinik St. Theresia Saarbrücken
-
Schwabisch Gmund, Německo, 73557
- Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
-
Stuttgart, Německo, 70174
- Klinikum Stuttgart - Katharinenhospital
-
Stuttgart, Německo, 70176
- Diakonie-Klinikum Stuttgart
-
Traunstein, Německo, 83278
- Klinikum Traunstein
-
Trier, Německo, 54292
- Krankenhaus der Barmherzigen Brüder
-
Tübingen, Německo, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
-
Ulm, Německo, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
Villingen-Schwenningen, Německo, 78050
- Schwarzwald-Baar Klinikum Villingen-Schwenningen GmbH
-
Wuppertal, Německo, 42283
- Helios Klinikum Wuppertal
-
-
-
-
-
Graz, Rakousko, 8036
- Medizinische Universitäts Graz
-
Innsbruck, Rakousko, A-6020
- Universitätsklinikum Innsbruck
-
Linz, Rakousko, A-4020
- Krankenhaus der Elisabethinen Linz
-
Linz, Rakousko, A-4010
- Krankenhaus der Barmherzigen Schwestern Linz Betriebsgesellschaft m.b.H.
-
Linz, Rakousko, A-4010
- Krankenhaus Der Barmherzigen Schwestern Linz
-
Salzburg, Rakousko, A-5020
- Salzburger Landeskliniken
-
Wien, Rakousko, A-1140
- Hanuschkrankenhaus Wien
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s potvrzenou diagnózou akutní myeloidní leukémie podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO).
- Přítomnost mutace NPM1 hodnocená v jedné z centrálních referenčních laboratoří AMLSG.
- Věk ≥ 18 let. Horní věková hranice není stanovena.
- Žádná předchozí chemoterapie pro leukémii kromě hydroxyurey ke kontrole hyperleukocytózy, pokud je potřeba, po dobu až 5 dnů během fáze diagnostického screeningu.
- Netěhotná a nekojící. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 25 mIU/ml během 72 hodin před registrací.
Pacientky v reprodukčním věku a pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s tím, že se vyvarují otěhotnění nebo zplodí dítě během léčby a do jednoho roku po poslední dávce chemoterapie.
- Ženy ve fertilním věku se musí buď zavázat k pokračující abstinenci od heterosexuálního styku, nebo začít se dvěma přijatelnými metodami antikoncepce: jednou vysoce účinnou metodou (např. nitroděložní tělísko, hormonální podvázání vejcovodů nebo partnerskou vazektomií) a další účinnou metodou (např. latexový kondom, bránice nebo cervikální čepice).
- "Ženy ve fertilním věku" jsou definovány jako sexuálně aktivní zralá žena, která neprodělala hysterektomii nebo která měla menses kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících.
- Muži musí používat latexový kondom při jakémkoli sexuálním kontaktu se ženami ve fertilním věku, i když podstoupili úspěšnou vazektomii.
- Podepsaný písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
AML s dalšími recidivujícími genetickými změnami (podle WHO 2008):
- AML s t(8;21)(q22;q22); RUNX1-RUNX1T1
- AML s inv(16)(p13.1q22) nebo t(16;16)(pl3.1;q22); CBFB-MYH11
- AML s t(15;17)(q22;q12); PML-RARA (nebo jiné translokace zahrnující RARA)
- AML s t(9;11)(p22;q23); MLLT3-MLL (nebo jiné translokace zahrnující MLL)
- AML s t(6;9)(p23;q34); DEK-NUP214
- AML s inv(3)(q21q26.2) nebo t(3;3)(q21;q26.2); RPN1-EVI1.
- Stav výkonnosti WHO > 2.
- Pacienti s ejekční frakcí < 50 % pomocí MUGA nebo ECHO skenu do 14 dnů ode dne 1.
Orgánová nedostatečnost:
- kreatinin > 1,5násobek horní normální hladiny v séru
- bilirubin, AST nebo ALP > 2,5násobek horní normální hladiny v séru, nelze přičíst AML
- srdeční selhání NYHA III/IV
- těžká obstrukční nebo restriktivní ventilační porucha.
- Nekontrolovaná infekce.
- Těžká neurologická nebo psychiatrická porucha narušující schopnost dát informovaný souhlas.
- Pacienti s „aktuálně aktivní“ druhou malignitou jinou než nemelanomová rakovina kůže. Pacienti nejsou považováni za pacienty s „aktuálně aktivním“ zhoubným nádorem, pokud dokončili léčbu a jejich lékař je považuje za méně než 30% riziko relapsu během jednoho roku.
- Známý pozitivní na infekci HIV, aktivní HBV, HCV nebo hepatitidu A.
- Porucha krvácení nezávislá na leukémii.
- Žádný souhlas s registrací, uchováváním a zpracováním jednotlivých onemocnění-charakteristiky a průběhu, jakož i informování rodinného lékaře o účasti ve studii.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 1
chemoterapie v kombinaci s ATRA s gemtuzumab ozogamicinem
|
Indukční cyklus 1, 2: GO 3 mg/m² intravenózní infuzí (IVI) v den 1 (celková dávka 3 mg/m2). Začněte po etoposidu IVI. U starších pacientů (> 60 let) se nepředpokládá žádné snížení dávky. Konsolidace 1: GO 3 mg/m² intravenózní infuzí (IVI) v den 1 (celková dávka 3 mg/m2). Začněte po první dávce vysoké dávky cytarabinu. U starších pacientů (> 60 let) se nepředpokládá žádné snížení dávky. U všech pacientů s prodlouženou trombocytopenií CTC-stupeň 3/4 během první nebo druhé indukční terapie, která se vyskytuje déle než 35 dní po začátku cyklu, budou další cykly terapie podávány bez gemtuzumab ozogamicinu. Konsolidace 2, 3: bez GO
Idarubicin, Etoposid, Cytarabin, ATRA, Pegfilgrastim
|
|
Aktivní komparátor: 2
chemoterapie v kombinaci s ATRA bez gemtuzumab ozogamicinu
|
Idarubicin, Etoposid, Cytarabin, ATRA, Pegfilgrastim
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: čtyři roky
|
čtyři roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Míra kompletní remise po indukční terapii (CR)
Časové okno: nejpozději do 56 dnů
|
nejpozději do 56 dnů
|
|
Kumulativní incidence relapsu (CIR) a úmrtí v ČR (CID)
Časové okno: čtyři roky
|
čtyři roky
|
|
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: čtyři roky
|
čtyři roky
|
|
Dny v nemocnici během každého cyklu a během celé intervence
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
|
Typ, frekvence, závažnost, načasování a příbuznost AE a laboratorních abnormalit pozorovaných během různých léčebných cyklů
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
|
Výskyt infekce po indukční a konsolidační terapii
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
|
Trvání neutropenie a trombocytopenie po indukční a konsolidační léčbě
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
|
Kvalita života hodnocená pomocí EORTC Quality of Life Core Questionnaire (QLQ-C30), doplněná informacemi o samostatně hodnocených doprovodných onemocněních, pozdních účincích léčby a demografických údajích podle Messerer et al [49]
Časové okno: dva roky po ukončení terapie
|
dva roky po ukončení terapie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Hartmut Doehner, MD, University of Ulm
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
12. května 2010
Primární dokončení (Aktuální)
1. září 2021
Dokončení studie (Aktuální)
1. září 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
5. května 2009
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
5. května 2009
První zveřejněno (Odhad)
6. května 2009
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
27. února 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
24. února 2023
Naposledy ověřeno
1. února 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- AMLSG 09-09
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .