Estudio de quimioterapia en combinación con ácido retinoico todo trans (ATRA) con o sin gemtuzumab ozogamicina en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) y mutación del gen mutante nucleofosmina-1 (NPM1)
24 de febrero de 2023 actualizado por: Prof. Dr. Hartmut Doehner, University of Ulm
Estudio de fase III de quimioterapia en combinación con ATRA con o sin gemtuzumab ozogamicina en pacientes con leucemia mieloide aguda y mutación del gen NPM1
Estudio aleatorizado de fase III, de dos brazos, abierto, multicéntrico en pacientes adultos con AML y mutación NPM1.
Antes de la Enmienda No. 4 (diciembre de 2013):
Objetivo de eficacia principal:
- Evaluación de la eficacia basada en la supervivencia libre de eventos (SSC) después de la quimioterapia de inducción y consolidación más ácido retinoico todo trans (ATRA) con o sin gemtuzumab ozogamicina (GO) en pacientes adultos con leucemia mieloide aguda (LMA) y nucleofosmina-1 mutante ( MNP1)
Después de la Enmienda No. 4 (diciembre de 2013):
Objetivo de eficacia principal:
- Evaluación de la eficacia basada en la supervivencia general (SG) después de la quimioterapia de inducción y consolidación más ácido retinoico todo trans (ATRA) con o sin gemtuzumab ozogamicina (GO) en pacientes adultos con leucemia mieloide aguda (LMA) y nucleofosmina-1 mutante (NPM1)
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
600
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Aschaffenburg, Alemania, 63739
- Klinikum Aschaffenburg-Alzenau
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Aurich, Alemania, 26603
- Ubbo-Emmius-Klinik Aurich
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Bad Saarow, Alemania, 15526
- HELIOS Klinikum Bad Saarow
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Berlin, Alemania, 12351
- Vivantes Klinikum Neukölln
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Berlin, Alemania, 10967
- Vivantes Klinikum Am Urban
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Berlin, Alemania, 13353
- Charité Berlin - Campus Virchow Klinikum
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Bochum, Alemania, 44892
- Knappschaftskrankenhaus Bochum-Langendreer
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Bonn, Alemania, 53111
- Universitatsklinikum Bonn
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Braunschweig, Alemania, 38114
- Stadtisches Klinikum Braunschweig gGmbH
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Bremen, Alemania, 28177
- Klinikum Bremen-Mitte
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Darmstadt, Alemania, 64283
- Klinikum Darmstadt
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Düsseldorf, Alemania, 40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf
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Essen, Alemania, 45239
- Kliniken Essen Süd, Ev. Krankenhaus Essen-Werden gGmbH
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Esslingen, Alemania, 73730
- Klinikum Esslingen
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Flensburg, Alemania, 24939
- St. Franziskus Hospital
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Frankfurt-Höchst, Alemania, 65929
- Klinikum Frankfurt Höchst GmbH
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Freiburg, Alemania, 79106
- Universitatsklinikum Freiburg
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Fulda, Alemania, 36043
- Medizinisches Versorgungszentrum Osthessen GmbH
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Gießen, Alemania, 35392
- Universitätsklinikum Gießen
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Goch, Alemania, 47574
- Wilhelm-Anton-Hospital gGmbH Goch
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Göttingen, Alemania, 37075
- Universitätsklinikum Göttingen
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Hamburg, Alemania, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Hamburg, Alemania, 22763
- Asklepios Klinik Altona
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Hamm, Alemania, 59063
- Evangelisches Krankenhaus Hamm gGmbH
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Hanau, Alemania, 63450
- Klinikum Hanau
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Hannover, Alemania, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Hannover, Alemania, 30449
- KRH Klinikum Hannover-Siloah
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Heilbronn, Alemania, 74078
- SLK-Kliniken GmbH Heilbronn
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Homburg, Alemania, 66421
- Universitätskliniken des Saarlandes
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Karlsruhe, Alemania, 76133
- Städtisches Klinikum Karlsruhe gGmbH
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Kiel, Alemania, 24116
- Universitätsklinikum Kiel
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Lebach, Alemania, 66822
- Caritas-Krankenhaus Lebach
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Lemgo, Alemania, 32657
- Klinikum Lippe-Lemgo
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Lüdenscheid, Alemania, 58515
- Klinikum Lüdenscheid
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Magdeburg, Alemania, 39120
- Universitätsklinikum der Otto-von Guericke Universität Magdeburg
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Mainz, Alemania, 55131
- Klinikum der Johannes Gutenberg Universität Mainz
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Minden, Alemania, 32429
- Johannes Wesling Klinikum Minden
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München, Alemania, 80804
- Klinikum Schwabing
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München, Alemania, 81675
- Klinikum rechts der Isar München
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Neuss, Alemania, 41464
- Lukaskrankenhaus GmbH Neuss
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Offenburg, Alemania, 77654
- Ortenau Klinikum Offenburg Gengenbach
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Oldenburg, Alemania, 26133
- Klinikum Oldenburg gGmbH
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Passau, Alemania, 94032
- Klinikum Passau
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Saarbrücken, Alemania, 66113
- Caritas-Klinik St. Theresia Saarbrücken
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Schwabisch Gmund, Alemania, 73557
- Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
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Stuttgart, Alemania, 70174
- Klinikum Stuttgart - Katharinenhospital
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Stuttgart, Alemania, 70176
- Diakonie-Klinikum Stuttgart
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Traunstein, Alemania, 83278
- Klinikum Traunstein
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Trier, Alemania, 54292
- Krankenhaus der Barmherzigen Brüder
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Tübingen, Alemania, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
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Ulm, Alemania, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
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Villingen-Schwenningen, Alemania, 78050
- Schwarzwald-Baar Klinikum Villingen-Schwenningen GmbH
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Wuppertal, Alemania, 42283
- Helios Klinikum Wuppertal
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Graz, Austria, 8036
- Medizinische Universitäts Graz
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Innsbruck, Austria, A-6020
- Universitätsklinikum Innsbruck
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Linz, Austria, A-4020
- Krankenhaus der Elisabethinen Linz
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Linz, Austria, A-4010
- Krankenhaus der Barmherzigen Schwestern Linz Betriebsgesellschaft m.b.H.
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Linz, Austria, A-4010
- Krankenhaus Der Barmherzigen Schwestern Linz
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Salzburg, Austria, A-5020
- Salzburger Landeskliniken
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Wien, Austria, A-1140
- Hanuschkrankenhaus Wien
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con diagnóstico confirmado de leucemia mieloide aguda según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS).
- Presencia de la mutación NPM1 evaluada en uno de los laboratorios de referencia centrales de AMLSG.
- Edad ≥ 18 años. No hay limite de edad.
- Sin quimioterapia previa para la leucemia, excepto hidroxiurea para controlar la hiperleucocitosis, si es necesario, hasta 5 días durante la fase de detección diagnóstica.
- No embarazada y no lactante. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 25 mIU/mL dentro de las 72 horas anteriores al registro.
Las pacientes en edad reproductiva y los pacientes masculinos deben aceptar evitar quedar embarazadas o engendrar un hijo durante la terapia y dentro de un año después de la última dosis de quimioterapia.
- Las mujeres en edad fértil deben comprometerse a continuar con la abstinencia de las relaciones heterosexuales o comenzar con dos métodos aceptables de control de la natalidad: un método altamente eficaz (p. ej., DIU, hormonal, ligadura de trompas o vasectomía de la pareja) y un método eficaz adicional (p. ej., , condón de látex, diafragma o capuchón cervical).
- "Mujeres en edad fértil" se define como una mujer madura sexualmente activa que no se ha sometido a una histerectomía o que ha tenido la menstruación en cualquier momento en los 24 meses consecutivos anteriores.
- Los hombres deben usar un condón de látex durante cualquier contacto sexual con mujeres en edad fértil, incluso si se han sometido a una vasectomía exitosa.
- Consentimiento informado por escrito firmado.
Criterio de exclusión:
LMA con otros cambios genéticos recurrentes (según OMS 2008):
- LMA con t(8;21)(q22;q22); EJECUTARX1-EJECUTARX1T1
- LMA con inv(16)(p13.1q22) o t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11
- LMA con t(15;17)(q22;q12); PML-RARA (u otras translocaciones que involucran RARA)
- LMA con t(9;11)(p22;q23); MLLT3-MLL (u otras translocaciones que involucran MLL)
- LMA con t(6;9)(p23;q34); DEK-NUP214
- AML con inv(3)(q21q26.2) o t(3;3)(q21;q26.2); RPN1-EVI1.
- Estado funcional OMS > 2.
- Pacientes con fracción de eyección < 50% por MUGA o ECHO dentro de los 14 días del día 1.
Insuficiencia de órganos:
- creatinina > 1,5 veces el nivel sérico normal superior
- bilirrubina, AST o ALP > 2,5 veces el nivel sérico normal superior, no atribuible a AML
- insuficiencia cardiaca NYHA III/IV
- Trastorno respiratorio obstructivo o restrictivo grave.
- Infección descontrolada.
- Trastorno neurológico o psiquiátrico grave que interfiere con la capacidad de dar un consentimiento informado.
- Pacientes con una segunda neoplasia maligna "actualmente activa" distinta de los cánceres de piel no melanoma. No se considera que los pacientes tengan una neoplasia maligna "actualmente activa" si han completado la terapia y su médico considera que tienen menos del 30% de riesgo de recaída dentro de un año.
- Positivo conocido para infección por VIH, VHB activo, VHC o hepatitis A.
- Trastorno hemorrágico independiente de la leucemia.
- No hay consentimiento para el registro, almacenamiento y procesamiento de las características y el curso de la enfermedad individual, así como la información del médico de familia sobre la participación en el estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: 1
quimioterapia en combinación con ATRA con gemtuzumab ozogamicina
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Ciclo de inducción 1, 2: GO 3 mg/m² por infusión intravenosa (IVI) el día 1 (dosis total 3 mg/m2). Comenzar después de etopósido IVI. No se prevé una reducción de la dosis en pacientes de edad avanzada (> 60 años). Consolidación 1: GO 3mg/m² por infusión intravenosa (IVI) el día 1 (dosis total 3 mg/m2). Comience después de la primera dosis de citarabina en dosis altas. No se prevé una reducción de la dosis en pacientes de edad avanzada (> 60 años). Para todos los pacientes que experimentan trombocitopenia prolongada CTC-Grado 3/4 durante la primera o segunda terapia de inducción, que ocurre durante más de 35 días después del inicio del ciclo, los ciclos posteriores de terapia se administrarán sin gemtuzumab ozogamicina. Consolidación 2, 3: sin GO
Idarubicina, Etopósido, Citarabina, ATRA, Pegfilgrastim
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Comparador activo: 2
quimioterapia en combinación con ATRA sin gemtuzumab ozogamicina
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Idarubicina, Etopósido, Citarabina, ATRA, Pegfilgrastim
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: cuatro años
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cuatro años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Tasas de remisión completa después de la terapia de inducción (RC)
Periodo de tiempo: a más tardar 56 días
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a más tardar 56 días
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Incidencias acumuladas de recaída (CIR) y muerte en CR (CID)
Periodo de tiempo: cuatro años
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cuatro años
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Supervivencia libre de eventos (EFS)
Periodo de tiempo: cuatro años
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cuatro años
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Días de hospitalización durante cada ciclo y durante toda la intervención
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Tipo, frecuencia, gravedad, momento y relación de los EA y las anomalías de laboratorio observadas durante los diferentes ciclos de tratamiento
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Incidencia de infección después de la terapia de inducción y consolidación
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Duración de la neutropenia y la trombocitopenia después de la terapia de inducción y consolidación
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Calidad de vida evaluada por el Cuestionario básico de calidad de vida de la EORTC (QLQ-C30), complementado con información sobre enfermedades concomitantes autoevaluadas, efectos tardíos del tratamiento y datos demográficos según Messerer et al [49]
Periodo de tiempo: dos años después de la finalización de la terapia
|
dos años después de la finalización de la terapia
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Hartmut Doehner, MD, University of Ulm
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
12 de mayo de 2010
Finalización primaria (Actual)
1 de septiembre de 2021
Finalización del estudio (Actual)
1 de septiembre de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de mayo de 2009
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de mayo de 2009
Publicado por primera vez (Estimar)
6 de mayo de 2009
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
27 de febrero de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de febrero de 2023
Última verificación
1 de febrero de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- AMLSG 09-09
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