Estudo da Quimioterapia em Combinação com Ácido Retinóico All-trans (ATRA) Com ou Sem Gemtuzumab Ozogamicina em Pacientes com Leucemia Mielóide Aguda (LMA) e Mutação Genética Nucleofosmina-1 Mutante (NPM1)
24 de fevereiro de 2023 atualizado por: Prof. Dr. Hartmut Doehner, University of Ulm
Estudo de Fase III de Quimioterapia em Combinação com ATRA Com ou Sem Gemtuzumabe Ozogamicina em Pacientes com Leucemia Mielóide Aguda e Mutação do Gene NPM1
Estudo randomizado de Fase III, de dois braços, aberto, multicêntrico em pacientes adultos com LMA e mutação NPM1.
Antes da Emenda nº 4 (dezembro de 2013):
Objetivo Primário de Eficácia:
- Avaliação da eficácia baseada na sobrevida livre de eventos (EFS) após quimioterapia de indução e consolidação mais ácido retinóico all-trans (ATRA) com ou sem gemtuzumabe ozogamicina (GO) em pacientes adultos com leucemia mielóide aguda (LMA) e nucleofosmina-1 mutante ( NPM1)
Após a Emenda nº 4 (dezembro de 2013):
Objetivo Primário de Eficácia:
- Avaliação da eficácia com base na sobrevida global (OS) após quimioterapia de indução e consolidação mais ácido retinóico all-trans (ATRA) com ou sem gemtuzumabe ozogamicina (GO) em pacientes adultos com leucemia mielóide aguda (LMA) e nucleofosmina-1 mutante (NPM1)
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
600
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Aschaffenburg, Alemanha, 63739
- Klinikum Aschaffenburg-Alzenau
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Aurich, Alemanha, 26603
- Ubbo-Emmius-Klinik Aurich
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Bad Saarow, Alemanha, 15526
- HELIOS Klinikum Bad Saarow
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Berlin, Alemanha, 12351
- Vivantes Klinikum Neukölln
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Berlin, Alemanha, 10967
- Vivantes Klinikum am Urban
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Berlin, Alemanha, 13353
- Charité Berlin - Campus Virchow Klinikum
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Bochum, Alemanha, 44892
- Knappschaftskrankenhaus Bochum-Langendreer
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Bonn, Alemanha, 53111
- Universitätsklinikum Bonn
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Braunschweig, Alemanha, 38114
- Städtisches Klinikum Braunschweig gGmbH
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Bremen, Alemanha, 28177
- Klinikum Bremen-Mitte
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Darmstadt, Alemanha, 64283
- Klinikum Darmstadt
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Düsseldorf, Alemanha, 40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf
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Essen, Alemanha, 45239
- Kliniken Essen Süd, Ev. Krankenhaus Essen-Werden gGmbH
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Esslingen, Alemanha, 73730
- Klinikum Esslingen
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Flensburg, Alemanha, 24939
- St. Franziskus Hospital
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Frankfurt-Höchst, Alemanha, 65929
- Klinikum Frankfurt Höchst GmbH
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Freiburg, Alemanha, 79106
- Universitätsklinikum Freiburg
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Fulda, Alemanha, 36043
- Medizinisches Versorgungszentrum Osthessen GmbH
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Gießen, Alemanha, 35392
- Universitätsklinikum Gießen
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Goch, Alemanha, 47574
- Wilhelm-Anton-Hospital gGmbH Goch
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Göttingen, Alemanha, 37075
- Universitätsklinikum Göttingen
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Hamburg, Alemanha, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Hamburg, Alemanha, 22763
- Asklepios Klinik Altona
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Hamm, Alemanha, 59063
- Evangelisches Krankenhaus Hamm gGmbH
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Hanau, Alemanha, 63450
- Klinikum Hanau
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Hannover, Alemanha, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Hannover, Alemanha, 30449
- KRH Klinikum Hannover-Siloah
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Heilbronn, Alemanha, 74078
- SLK-Kliniken GmbH Heilbronn
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Homburg, Alemanha, 66421
- Universitätskliniken des Saarlandes
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Karlsruhe, Alemanha, 76133
- Städtisches Klinikum Karlsruhe gGmbH
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Kiel, Alemanha, 24116
- Universitätsklinikum Kiel
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Lebach, Alemanha, 66822
- Caritas-Krankenhaus Lebach
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Lemgo, Alemanha, 32657
- Klinikum Lippe-Lemgo
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Lüdenscheid, Alemanha, 58515
- Klinikum Lüdenscheid
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Magdeburg, Alemanha, 39120
- Universitätsklinikum der Otto-von Guericke Universität Magdeburg
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Mainz, Alemanha, 55131
- Klinikum der Johannes Gutenberg Universität Mainz
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Minden, Alemanha, 32429
- Johannes Wesling Klinikum Minden
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München, Alemanha, 80804
- Klinikum Schwabing
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München, Alemanha, 81675
- Klinikum rechts der Isar München
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Neuss, Alemanha, 41464
- Lukaskrankenhaus GmbH Neuss
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Offenburg, Alemanha, 77654
- Ortenau Klinikum Offenburg Gengenbach
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Oldenburg, Alemanha, 26133
- Klinikum Oldenburg gGmbH
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Passau, Alemanha, 94032
- Klinikum Passau
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Saarbrücken, Alemanha, 66113
- Caritas-Klinik St. Theresia Saarbrücken
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Schwabisch Gmund, Alemanha, 73557
- Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
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Stuttgart, Alemanha, 70174
- Klinikum Stuttgart - Katharinenhospital
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Stuttgart, Alemanha, 70176
- Diakonie-Klinikum Stuttgart
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Traunstein, Alemanha, 83278
- Klinikum Traunstein
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Trier, Alemanha, 54292
- Krankenhaus der Barmherzigen Brüder
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Tübingen, Alemanha, 72076
- Universitätsklinikum Tübingen
-
Ulm, Alemanha, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
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Villingen-Schwenningen, Alemanha, 78050
- Schwarzwald-Baar Klinikum Villingen-Schwenningen GmbH
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Wuppertal, Alemanha, 42283
- Helios Klinikum Wuppertal
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Graz, Áustria, 8036
- Medizinische Universitäts Graz
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Innsbruck, Áustria, A-6020
- Universitätsklinikum Innsbruck
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Linz, Áustria, A-4020
- Krankenhaus der Elisabethinen Linz
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Linz, Áustria, A-4010
- Krankenhaus der Barmherzigen Schwestern Linz Betriebsgesellschaft m.b.H.
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Linz, Áustria, A-4010
- Krankenhaus der Barmherzigen Schwestern Linz
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Salzburg, Áustria, A-5020
- Salzburger Landeskliniken
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Wien, Áustria, A-1140
- Hanuschkrankenhaus Wien
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com diagnóstico confirmado de leucemia mielóide aguda de acordo com a classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS).
- Presença de mutação NPM1 avaliada em um dos laboratórios centrais de referência do AMLSG.
- Idade ≥ 18 anos. Não há limite máximo de idade.
- Sem quimioterapia anterior para leucemia, exceto hidroxiureia para controlar a hiperleucocitose, se necessário, por até 5 dias durante a fase de triagem diagnóstica.
- Não grávida e não amamentando. As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com sensibilidade de pelo menos 25 mIU/mL nas 72 horas anteriores ao registro.
Pacientes do sexo feminino em idade reprodutiva e pacientes do sexo masculino devem concordar em evitar engravidar ou ter filhos durante o tratamento e dentro de um ano após a última dose de quimioterapia.
- As mulheres com potencial para engravidar devem se comprometer com a abstinência contínua de relações heterossexuais ou iniciar dois métodos aceitáveis de controle de natalidade: um método altamente eficaz (por exemplo, DIU, hormonal, ligadura de trompas ou vasectomia do parceiro) e um método adicional eficaz (por exemplo, , preservativo de látex, diafragma ou capuz cervical).
- "Mulheres com potencial para engravidar" é definida como uma mulher madura sexualmente ativa que não foi submetida a uma histerectomia ou que teve menstruação em qualquer momento nos últimos 24 meses consecutivos.
- Os homens devem usar preservativos de látex durante qualquer contato sexual com mulheres com potencial para engravidar, mesmo que tenham se submetido a uma vasectomia bem-sucedida.
- Consentimento informado por escrito assinado.
Critério de exclusão:
LMA com outras alterações genéticas recorrentes (de acordo com a OMS 2008):
- AML com t(8;21)(q22;q22); RUNX1-RUNX1T1
- AML com inv(16)(p13.1q22) ou t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11
- AML com t(15;17)(q22;q12); PML-RARA (ou outras translocações envolvendo RARA)
- AML com t(9;11)(p22;q23); MLLT3-MLL (ou outras translocações envolvendo MLL)
- AML com t(6;9)(p23;q34); DEK-NUP214
- AML com inv(3)(q21q26.2) ou t(3;3)(q21;q26.2); RPN1-EVI1.
- Estado de desempenho OMS > 2.
- Pacientes com fração de ejeção < 50% por MUGA ou ECO dentro de 14 dias do dia 1.
Insuficiência de órgãos:
- creatinina > 1,5x nível sérico normal superior
- bilirrubina, AST ou ALP > 2,5x acima do nível sérico normal, não atribuível a LMA
- insuficiência cardíaca NYHA III/IV
- distúrbio ventilatório obstrutivo ou restritivo grave.
- Infecção descontrolada.
- Distúrbio neurológico ou psiquiátrico grave que interfere na capacidade de dar consentimento informado.
- Pacientes com uma segunda malignidade "atualmente ativa" que não sejam cânceres de pele não melanoma. Os pacientes não são considerados como tendo uma malignidade "atualmente ativa" se concluíram a terapia e são considerados por seus médicos com menos de 30% de risco de recaída em um ano.
- Conhecido positivo para infecção por HIV, HBV ativo, HCV ou hepatite A.
- Distúrbio hemorrágico independente de leucemia.
- Sem consentimento para registro, armazenamento e processamento das características e curso da doença individual, bem como informações do médico de família sobre a participação no estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: 1
quimioterapia em combinação com ATRA com gemtuzumab ozogamicina
|
Ciclo de indução 1, 2: GO 3mg/m² por infusão intravenosa (IVI) no dia 1 (dose total 3 mg/m2). Iniciar após etoposido IVI. Nenhuma redução de dose está prevista em pacientes idosos (> 60 anos). Consolidação 1: GO 3mg/m² por infusão intravenosa (IVI) no dia 1 (dose total 3 mg/m2). Iniciar após a primeira dose de citarabina em alta dose. Nenhuma redução de dose está prevista em pacientes idosos (> 60 anos). Para todos os pacientes com trombocitopenia prolongada CTC-Grau 3/4 durante a primeira ou segunda terapia de indução, que ocorre por mais de 35 dias após o início do ciclo, os ciclos seguintes de terapia serão administrados sem Gemtuzumabe ozogamicina. Consolidação 2, 3: sem IR
Idarrubicina, Etoposídeo, Citarabina, ATRA, Pegfilgrastim
|
|
Comparador Ativo: 2
quimioterapia em combinação com ATRA sem gemtuzumabe ozogamicina
|
Idarrubicina, Etoposídeo, Citarabina, ATRA, Pegfilgrastim
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Sobrevida global (OS)
Prazo: quatro anos
|
quatro anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Taxas de remissão completa após terapia de indução (CR)
Prazo: não mais de 56 dias
|
não mais de 56 dias
|
|
Incidências cumulativas de recaída (CIR) e morte em CR (CID)
Prazo: quatro anos
|
quatro anos
|
|
Sobrevida livre de eventos (EFS)
Prazo: quatro anos
|
quatro anos
|
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Dias no hospital durante cada ciclo e durante toda a intervenção
Prazo: 6 meses
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6 meses
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|
Tipo, frequência, gravidade, tempo e relação de EAs e anormalidades laboratoriais observadas durante diferentes ciclos de tratamento
Prazo: 6 meses
|
6 meses
|
|
Incidência de infecção após terapia de indução e consolidação
Prazo: 6 meses
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6 meses
|
|
Duração da neutropenia e trombocitopenia após terapia de indução e consolidação
Prazo: 6 meses
|
6 meses
|
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Qualidade de vida avaliada pelo EORTC Quality of Life Core Questionnaire (QLQ-C30), complementada por informações sobre doenças concomitantes autoavaliadas, efeitos tardios do tratamento e dados demográficos de acordo com Messerer et al [49]
Prazo: dois anos após o término da terapia
|
dois anos após o término da terapia
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Hartmut Doehner, MD, University of Ulm
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
12 de maio de 2010
Conclusão Primária (Real)
1 de setembro de 2021
Conclusão do estudo (Real)
1 de setembro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de maio de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de maio de 2009
Primeira postagem (Estimativa)
6 de maio de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
27 de fevereiro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de fevereiro de 2023
Última verificação
1 de fevereiro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- AMLSG 09-09
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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