Изучение химиотерапии в комбинации с полностью транс-ретиноевой кислотой (ATRA) с гемтузумабом озогамицином или без него у пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) и мутацией гена мутантного нуклеофосмина-1 (NPM1)
24 февраля 2023 г. обновлено: Prof. Dr. Hartmut Doehner, University of Ulm
Исследование фазы III химиотерапии в сочетании с ATRA с гемтузумабом озогамицином или без него у пациентов с острым миелоидным лейкозом и мутацией гена NPM1
Рандомизированное открытое многоцентровое исследование фазы III с двумя группами у взрослых пациентов с ОМЛ и мутацией NPM1.
До Поправки № 4 (декабрь 2013 г.):
Основная цель эффективности:
- Оценка эффективности, основанная на бессобытийной выживаемости (EFS) после индукционной и консолидирующей химиотерапии плюс полностью транс-ретиноевая кислота (ATRA) с гемтузумабом озогамицином (GO) или без него у взрослых пациентов с острым миелоидным лейкозом (AML) и мутантным нуклеофозмином-1. НПМ1)
После Поправки № 4 (декабрь 2013 г.):
Основная цель эффективности:
- Оценка эффективности, основанная на общей выживаемости (ОВ) после индукционной и консолидирующей химиотерапии плюс полностью транс-ретиноевая кислота (ATRA) с гемтузумабом озогамицином (ГО) или без него у взрослых пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) и мутантным нуклеофозмином-1 (NPM1)
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
600
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Graz, Австрия, 8036
- Medizinische Universitäts Graz
-
Innsbruck, Австрия, A-6020
- Universitätsklinikum Innsbruck
-
Linz, Австрия, A-4020
- Krankenhaus der Elisabethinen Linz
-
Linz, Австрия, A-4010
- Krankenhaus der Barmherzigen Schwestern Linz Betriebsgesellschaft m.b.H.
-
Linz, Австрия, A-4010
- Krankenhaus Der Barmherzigen Schwestern Linz
-
Salzburg, Австрия, A-5020
- Salzburger Landeskliniken
-
Wien, Австрия, A-1140
- Hanuschkrankenhaus Wien
-
-
-
-
-
Aschaffenburg, Германия, 63739
- Klinikum Aschaffenburg-Alzenau
-
Aurich, Германия, 26603
- Ubbo-Emmius-Klinik Aurich
-
Bad Saarow, Германия, 15526
- HELIOS Klinikum Bad Saarow
-
Berlin, Германия, 12351
- Vivantes Klinikum Neukölln
-
Berlin, Германия, 10967
- Vivantes Klinikum Am Urban
-
Berlin, Германия, 13353
- Charité Berlin - Campus Virchow Klinikum
-
Bochum, Германия, 44892
- Knappschaftskrankenhaus Bochum-Langendreer
-
Bonn, Германия, 53111
- Universitatsklinikum Bonn
-
Braunschweig, Германия, 38114
- Stadtisches Klinikum Braunschweig gGmbH
-
Bremen, Германия, 28177
- Klinikum Bremen-Mitte
-
Darmstadt, Германия, 64283
- Klinikum Darmstadt
-
Düsseldorf, Германия, 40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf
-
Essen, Германия, 45239
- Kliniken Essen Süd, Ev. Krankenhaus Essen-Werden gGmbH
-
Esslingen, Германия, 73730
- Klinikum Esslingen
-
Flensburg, Германия, 24939
- St. Franziskus Hospital
-
Frankfurt-Höchst, Германия, 65929
- Klinikum Frankfurt Höchst GmbH
-
Freiburg, Германия, 79106
- Universitatsklinikum Freiburg
-
Fulda, Германия, 36043
- Medizinisches Versorgungszentrum Osthessen GmbH
-
Gießen, Германия, 35392
- Universitätsklinikum Gießen
-
Goch, Германия, 47574
- Wilhelm-Anton-Hospital gGmbH Goch
-
Göttingen, Германия, 37075
- Universitätsklinikum Göttingen
-
Hamburg, Германия, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Hamburg, Германия, 22763
- Asklepios Klinik Altona
-
Hamm, Германия, 59063
- Evangelisches Krankenhaus Hamm gGmbH
-
Hanau, Германия, 63450
- Klinikum Hanau
-
Hannover, Германия, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Hannover, Германия, 30449
- KRH Klinikum Hannover-Siloah
-
Heilbronn, Германия, 74078
- SLK-Kliniken GmbH Heilbronn
-
Homburg, Германия, 66421
- Universitätskliniken des Saarlandes
-
Karlsruhe, Германия, 76133
- Städtisches Klinikum Karlsruhe gGmbH
-
Kiel, Германия, 24116
- Universitätsklinikum Kiel
-
Lebach, Германия, 66822
- Caritas-Krankenhaus Lebach
-
Lemgo, Германия, 32657
- Klinikum Lippe-Lemgo
-
Lüdenscheid, Германия, 58515
- Klinikum Lüdenscheid
-
Magdeburg, Германия, 39120
- Universitätsklinikum der Otto-von Guericke Universität Magdeburg
-
Mainz, Германия, 55131
- Klinikum der Johannes Gutenberg Universität Mainz
-
Minden, Германия, 32429
- Johannes Wesling Klinikum Minden
-
München, Германия, 80804
- Klinikum Schwabing
-
München, Германия, 81675
- Klinikum rechts der Isar München
-
Neuss, Германия, 41464
- Lukaskrankenhaus GmbH Neuss
-
Offenburg, Германия, 77654
- Ortenau Klinikum Offenburg Gengenbach
-
Oldenburg, Германия, 26133
- Klinikum Oldenburg gGmbH
-
Passau, Германия, 94032
- Klinikum Passau
-
Saarbrücken, Германия, 66113
- Caritas-Klinik St. Theresia Saarbrücken
-
Schwabisch Gmund, Германия, 73557
- Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
-
Stuttgart, Германия, 70174
- Klinikum Stuttgart - Katharinenhospital
-
Stuttgart, Германия, 70176
- Diakonie-Klinikum Stuttgart
-
Traunstein, Германия, 83278
- Klinikum Traunstein
-
Trier, Германия, 54292
- Krankenhaus der Barmherzigen Brüder
-
Tübingen, Германия, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
-
Ulm, Германия, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
Villingen-Schwenningen, Германия, 78050
- Schwarzwald-Baar Klinikum Villingen-Schwenningen GmbH
-
Wuppertal, Германия, 42283
- Helios Klinikum Wuppertal
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с подтвержденным диагнозом острого миелоидного лейкоза по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).
- Наличие мутации NPM1 по оценке одной из центральных референс-лабораторий AMLSG.
- Возраст ≥ 18 лет. Верхнего возрастного предела нет.
- Никакой предшествующей химиотерапии лейкемии, за исключением гидроксимочевины для контроля гиперлейкоцитоза, если это необходимо, в течение до 5 дней во время фазы диагностического скрининга.
- Не беременные и не кормящие грудью. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 25 мМЕ/мл в течение 72 часов до регистрации.
Пациенты женского пола в репродуктивном возрасте и пациенты мужского пола должны согласиться избегать беременности или рождения ребенка во время терапии и в течение одного года после последней дозы химиотерапии.
- Женщины детородного возраста должны либо взять на себя постоянное воздержание от гетеросексуальных контактов, либо начать использовать два приемлемых метода контроля над рождаемостью: один высокоэффективный метод (например, ВМС, гормональные препараты, перевязка маточных труб или вазэктомия партнера) и один дополнительный эффективный метод (например, , латексный презерватив, диафрагму или цервикальный колпачок).
- «Женщины детородного возраста» определяются как сексуально активные зрелые женщины, которые не подверглись гистерэктомии или у которых были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд.
- Мужчины должны использовать латексный презерватив при любом сексуальном контакте с женщинами детородного возраста, даже если они перенесли успешную вазэктомию.
- Подписанное письменное информированное согласие.
Критерий исключения:
ОМЛ с другими рецидивирующими генетическими изменениями (по данным ВОЗ, 2008 г.):
- ОМЛ с t(8;21)(q22;q22); RUNX1-RUNX1T1
- ПОД с инв(16)(p13.1q22) или t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11
- ОМЛ с t(15;17)(q22;q12); PML-RARA (или другие транслокации с участием RARA)
- ОМЛ с t(9;11)(p22;q23); MLLT3-MLL (или другие транслокации с участием MLL)
- ОМЛ с t(6;9)(p23;q34); ДЭК-НУП214
- ОМЛ с inv(3)(q21q26.2) или t(3;3)(q21;q26.2); РПН1-ЭВИ1.
- Статус производительности ВОЗ > 2.
- Пациенты с фракцией выброса < 50% по данным MUGA или ECHO сканирования в течение 14 дней после первого дня.
Органная недостаточность:
- креатинин > в 1,5 раза выше нормы в сыворотке крови
- уровень билирубина, АСТ или ЩФ > 2,5 выше нормы в сыворотке крови, не связанный с ОМЛ
- сердечная недостаточность NYHA III/IV
- тяжелое обструктивное или рестриктивное нарушение вентиляции.
- Неконтролируемая инфекция.
- Тяжелое неврологическое или психическое расстройство, препятствующее возможности дать информированное согласие.
- Пациенты с «активным в настоящее время» вторым злокачественным новообразованием, отличным от немеланомного рака кожи. Пациенты не считаются имеющими «активное в настоящее время» злокачественное новообразование, если они завершили терапию и, по мнению их лечащего врача, имеют менее 30% риска рецидива в течение одного года.
- Известный положительный результат на ВИЧ, активную инфекцию ВГВ, ВГС или гепатита А.
- Нарушение свертываемости крови независимо от лейкемии.
- Нет согласия на регистрацию, хранение и обработку индивидуальных особенностей заболевания и течения, а также информации семейного врача об участии в исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 1
химиотерапия в сочетании с АТРА с гемтузумабом озогамицином
|
Индукционный цикл 1, 2: GO 3 мг/м² путем внутривенной инфузии (IVI) в 1-й день (общая доза 3 мг/м²). Начинать после этопозида IVI. У пациентов пожилого возраста (> 60 лет) снижение дозы не предусмотрено. Консолидация 1: GO 3 мг/м² путем внутривенной инфузии (IVI) в 1-й день (общая доза 3 мг/м²). Начинать после первой дозы цитарабина в высоких дозах. У пациентов пожилого возраста (> 60 лет) снижение дозы не предусмотрено. Для всех пациентов с длительной тромбоцитопенией CTC-Grade 3/4 во время первой или второй индукционной терапии, которая продолжается более 35 дней после начала цикла, дальнейшие циклы терапии будут проводиться без гемтузумаба озогамицина. Консолидация 2, 3: нет GO
Идарубицин, Этопозид, Цитарабин, АТРА, Пегфилграстим
|
|
Активный компаратор: 2
химиотерапия в сочетании с ATRA без гемтузумаба озогамицина
|
Идарубицин, Этопозид, Цитарабин, АТРА, Пегфилграстим
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: четыре года
|
четыре года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Частота полной ремиссии после индукционной терапии (CR)
Временное ограничение: не позднее 56 дней
|
не позднее 56 дней
|
|
Совокупная частота рецидивов (CIR) и летальных исходов при CR (CID)
Временное ограничение: четыре года
|
четыре года
|
|
Бессобытийная выживаемость (EFS)
Временное ограничение: четыре года
|
четыре года
|
|
Количество дней пребывания в больнице во время каждого цикла и в течение всего вмешательства
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
|
Тип, частота, тяжесть, сроки и взаимосвязь нежелательных явлений и лабораторных отклонений, наблюдаемых во время различных циклов лечения.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
|
Частота инфекций после индукционной и консолидирующей терапии
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
|
Продолжительность нейтропении и тромбоцитопении после индукционной и консолидирующей терапии
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
|
Качество жизни, оцененное с помощью основного опросника качества жизни EORTC (QLQ-C30), дополненного информацией о самооценке сопутствующих заболеваний, поздних эффектов лечения и демографических данных согласно Messerer et al [49]
Временное ограничение: через два года после окончания терапии
|
через два года после окончания терапии
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Hartmut Doehner, MD, University of Ulm
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
12 мая 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 сентября 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 сентября 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 мая 2009 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 мая 2009 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
6 мая 2009 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
27 февраля 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 февраля 2023 г.
Последняя проверка
1 февраля 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- AMLSG 09-09
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .