Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av kjemoterapi i kombinasjon med All-trans Retinoic Acid (ATRA) med eller uten Gemtuzumab Ozogamicin hos pasienter med akutt myeloid leukemi (AML) og mutant nukleofosmin-1 (NPM1) genmutasjon

24. februar 2023 oppdatert av: Prof. Dr. Hartmut Doehner, University of Ulm

Fase III studie av kjemoterapi i kombinasjon med ATRA med eller uten gemtuzumab ozogamicin hos pasienter med akutt myeloisk leukemi og NPM1 genmutasjon

Randomisert fase III, to-arm, åpen, multisenterstudie i voksne pasienter med AML og NPM1 mutasjon.

Før endring nr. 4 (desember 2013):

Primært effektivitetsmål:

  • Evaluering av effekt basert på hendelsesfri overlevelse (EFS) etter induksjons- og konsolideringskjemoterapi pluss all-trans retinsyre (ATRA) med eller uten gemtuzumab ozogamicin (GO) hos voksne pasienter med akutt myeloid leukemi (AML) og mutant nukleofosmin-1 ( NPM1)

Etter endring nr. 4 (desember 2013):

Primært effektivitetsmål:

  • Evaluering av effekt basert på total overlevelse (OS) etter induksjons- og konsolideringskjemoterapi pluss all-trans retinsyre (ATRA) med eller uten gemtuzumab ozogamicin (GO) hos voksne pasienter med akutt myeloisk leukemi (AML) og mutant nukleofosmin-1 (NPM1)

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

600

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Aschaffenburg, Tyskland, 63739
        • Klinikum Aschaffenburg-Alzenau
      • Aurich, Tyskland, 26603
        • Ubbo-Emmius-Klinik Aurich
      • Bad Saarow, Tyskland, 15526
        • HELIOS Klinikum Bad Saarow
      • Berlin, Tyskland, 12351
        • Vivantes Klinikum Neukölln
      • Berlin, Tyskland, 10967
        • Vivantes Klinikum Am Urban
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charité Berlin - Campus Virchow Klinikum
      • Bochum, Tyskland, 44892
        • Knappschaftskrankenhaus Bochum-Langendreer
      • Bonn, Tyskland, 53111
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Braunschweig, Tyskland, 38114
        • Stadtisches Klinikum Braunschweig gGmbH
      • Bremen, Tyskland, 28177
        • Klinikum Bremen-Mitte
      • Darmstadt, Tyskland, 64283
        • Klinikum Darmstadt
      • Düsseldorf, Tyskland, 40225
        • Universitätsklinikum Düsseldorf
      • Essen, Tyskland, 45239
        • Kliniken Essen Süd, Ev. Krankenhaus Essen-Werden gGmbH
      • Esslingen, Tyskland, 73730
        • Klinikum Esslingen
      • Flensburg, Tyskland, 24939
        • St. Franziskus Hospital
      • Frankfurt-Höchst, Tyskland, 65929
        • Klinikum Frankfurt Höchst GmbH
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Universitatsklinikum Freiburg
      • Fulda, Tyskland, 36043
        • Medizinisches Versorgungszentrum Osthessen GmbH
      • Gießen, Tyskland, 35392
        • Universitätsklinikum Gießen
      • Goch, Tyskland, 47574
        • Wilhelm-Anton-Hospital gGmbH Goch
      • Göttingen, Tyskland, 37075
        • Universitätsklinikum Göttingen
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Hamburg, Tyskland, 22763
        • Asklepios Klinik Altona
      • Hamm, Tyskland, 59063
        • Evangelisches Krankenhaus Hamm gGmbH
      • Hanau, Tyskland, 63450
        • Klinikum Hanau
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Hannover, Tyskland, 30449
        • KRH Klinikum Hannover-Siloah
      • Heilbronn, Tyskland, 74078
        • SLK-Kliniken GmbH Heilbronn
      • Homburg, Tyskland, 66421
        • Universitätskliniken des Saarlandes
      • Karlsruhe, Tyskland, 76133
        • Städtisches Klinikum Karlsruhe gGmbH
      • Kiel, Tyskland, 24116
        • Universitätsklinikum Kiel
      • Lebach, Tyskland, 66822
        • Caritas-Krankenhaus Lebach
      • Lemgo, Tyskland, 32657
        • Klinikum Lippe-Lemgo
      • Lüdenscheid, Tyskland, 58515
        • Klinikum Lüdenscheid
      • Magdeburg, Tyskland, 39120
        • Universitätsklinikum der Otto-von Guericke Universität Magdeburg
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Klinikum der Johannes Gutenberg Universität Mainz
      • Minden, Tyskland, 32429
        • Johannes Wesling Klinikum Minden
      • München, Tyskland, 80804
        • Klinikum Schwabing
      • München, Tyskland, 81675
        • Klinikum rechts der Isar München
      • Neuss, Tyskland, 41464
        • Lukaskrankenhaus GmbH Neuss
      • Offenburg, Tyskland, 77654
        • Ortenau Klinikum Offenburg Gengenbach
      • Oldenburg, Tyskland, 26133
        • Klinikum Oldenburg gGmbH
      • Passau, Tyskland, 94032
        • Klinikum Passau
      • Saarbrücken, Tyskland, 66113
        • Caritas-Klinik St. Theresia Saarbrücken
      • Schwabisch Gmund, Tyskland, 73557
        • Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
      • Stuttgart, Tyskland, 70174
        • Klinikum Stuttgart - Katharinenhospital
      • Stuttgart, Tyskland, 70176
        • Diakonie-Klinikum Stuttgart
      • Traunstein, Tyskland, 83278
        • Klinikum Traunstein
      • Trier, Tyskland, 54292
        • Krankenhaus der Barmherzigen Brüder
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Universitatsklinikum Tubingen
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
      • Villingen-Schwenningen, Tyskland, 78050
        • Schwarzwald-Baar Klinikum Villingen-Schwenningen GmbH
      • Wuppertal, Tyskland, 42283
        • Helios Klinikum Wuppertal
  • Østerrike
      • Graz, Østerrike, 8036
        • Medizinische Universitäts Graz
      • Innsbruck, Østerrike, A-6020
        • Universitätsklinikum Innsbruck
      • Linz, Østerrike, A-4020
        • Krankenhaus der Elisabethinen Linz
      • Linz, Østerrike, A-4010
        • Krankenhaus der Barmherzigen Schwestern Linz Betriebsgesellschaft m.b.H.
      • Linz, Østerrike, A-4010
        • Krankenhaus Der Barmherzigen Schwestern Linz
      • Salzburg, Østerrike, A-5020
        • Salzburger Landeskliniken
      • Wien, Østerrike, A-1140
        • Hanuschkrankenhaus Wien

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med bekreftet diagnose av akutt myeloid leukemi i henhold til klassifiseringen fra Verdens helseorganisasjon (WHO).
  • Tilstedeværelse av NPM1-mutasjon vurdert i et av de sentrale AMLSG-referanselaboratoriene.
  • Alder ≥ 18 år. Det er ingen øvre aldersgrense.
  • Ingen tidligere kjemoterapi for leukemi bortsett fra hydroksyurea for å kontrollere hyperleukocytose ved behov i opptil 5 dager under den diagnostiske screeningsfasen.
  • Ikke-gravide og ikke-ammende. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 25 mIU/ml innen 72 timer før registrering.

  • Kvinnelige pasienter i reproduktiv alder og mannlige pasienter må gå med på å unngå å bli gravid eller å få barn mens de er på behandling og innen ett år etter siste dose med kjemoterapi.

    • Kvinner i fertil alder må enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelle samleie eller begynne på to akseptable metoder for prevensjon: én svært effektiv metode (f.eks. spiral, hormonell, tubal ligering eller partnerens vasektomi), og én ekstra effektiv metode (f.eks. , latekskondom, membran eller cervikalhette).
    • "Kvinner i fertil alder" er definert som en seksuelt aktiv moden kvinne som ikke har gjennomgått en hysterektomi eller som har hatt mens på noe tidspunkt i løpet av de foregående 24 påfølgende månedene.
    • Menn må bruke latekskondom under all seksuell kontakt med kvinner i fertil alder, selv om de har gjennomgått en vellykket vasektomi.
  • Signert skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • AML med andre tilbakevendende genetiske endringer (i henhold til WHO 2008):

    • AML med t(8;21)(q22;q22); RUNX1-RUNX1T1
    • AML med inv(16)(p13.1q22) eller t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11
    • AML med t(15;17)(q22;q12); PML-RARA (eller andre translokasjoner som involverer RARA)
    • AML med t(9;11)(p22;q23); MLLT3-MLL (eller andre translokasjoner som involverer MLL)
    • AML med t(6;9)(p23;q34); DEK-NUP214
    • AML med inv(3)(q21q26.2) eller t(3;3)(q21;q26.2); RPN1-EVI1.
  • Ytelsesstatus WHO > 2.
  • Pasienter med ejeksjonsfraksjon < 50 % ved MUGA- eller ECHO-skanning innen 14 dager etter dag 1.

  • Organmangel:

    • kreatinin > 1,5x øvre normalt serumnivå
    • bilirubin, AST eller ALP > 2,5x øvre normalt serumnivå, kan ikke tilskrives AML
    • hjertesvikt NYHA III/IV
    • alvorlig obstruktiv eller restriktiv ventilasjonsforstyrrelse.
  • Ukontrollert infeksjon.
  • Alvorlig nevrologisk eller psykiatrisk lidelse som forstyrrer evnen til å gi et informert samtykke.
  • Pasienter med en "for øyeblikket aktiv" andre malignitet enn ikke-melanom hudkreft. Pasienter anses ikke å ha en "aktuelt aktiv" malignitet hvis de har fullført behandlingen og av legen anses å ha mindre enn 30 % risiko for tilbakefall innen ett år.
  • Kjent positiv for HIV, aktiv HBV, HCV eller Hepatitt A-infeksjon.
  • Blødningsforstyrrelse uavhengig av leukemi.
  • Ingen samtykke til registrering, oppbevaring og behandling av de enkelte sykdomskjennetegn og forløp samt opplysninger fra fastlege om studiedeltakelse.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 1
kjemoterapi i kombinasjon med ATRA med gemtuzumab ozogamicin
Legemiddel: Gemtuzumab Ozogamicin (Mylotarg)

Induksjonssyklus 1, 2: GO 3mg/m² ved intravenøs infusjon (IVI) på dag 1 (total dose 3 mg/m2). Start etter etoposid IVI. Ingen dosereduksjon er forutsett hos eldre (> 60 år) pasienter.

Konsolidering 1: GO 3mg/m² ved intravenøs infusjon (IVI) på dag 1 (total dose 3 mg/m2). Start etter første dose høydose cytarabin. Ingen dosereduksjon er forutsett hos eldre (> 60 år) pasienter.

For alle pasienter som opplever forlenget trombocytopeni CTC-grad 3/4 under den første eller andre induksjonsterapien, som skjer i mer enn dag 35 etter start av syklusen, vil de ytterligere behandlingssyklusene bli administrert uten Gemtuzumab ozogamicin.

Konsolidering 2, 3: ingen GO

Legemiddel: standard kjemoterapi
Idarubicin, Etoposid, Cytarabin, ATRA, Pegfilgrastim
Aktiv komparator: 2
kjemoterapi i kombinasjon med ATRA uten gemtuzumab ozogamicin
Legemiddel: standard kjemoterapi
Idarubicin, Etoposid, Cytarabin, ATRA, Pegfilgrastim

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: fire år
fire år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Grader av fullstendig remisjon etter induksjonsterapi (CR)
Tidsramme: senest 56 dager
senest 56 dager
Kumulativ forekomst av tilbakefall (CIR) og død i CR (CID)
Tidsramme: fire år
fire år
Begivenhetsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: fire år
fire år
Dager på sykehus under hver syklus og under hele intervensjonen
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Type, frekvens, alvorlighetsgrad, timing og slektskap av AE og laboratorieavvik observert under forskjellige behandlingssykluser
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Forekomst av infeksjon etter induksjons- og konsolideringsterapi
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Varighet av nøytropeni og trombocytopeni etter induksjons- og konsolideringsbehandling
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Livskvalitet vurdert av EORTC Quality of Life Core Questionnaire (QLQ-C30), supplert med informasjon om egenvurderte samtidige sykdommer, senbehandlingseffekter og demografi ifølge Messerer et al [49]
Tidsramme: to år etter avsluttet behandling
to år etter avsluttet behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Ulm

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Hartmut Doehner, MD, University of Ulm

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. mai 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2021

Studiet fullført (Faktiske)

1. september 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. mai 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. mai 2009

Først lagt ut (Anslag)

6. mai 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

27. februar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. februar 2023

Sist bekreftet

1. februar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AMLSG 09-09

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere